Eptifibatide monoacetate 是一种环状七肽，具有抗血小板作用，可作为激活的血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体的竞争性拮抗剂[1]。

吸收、分布和排泄
/乳汁/ 尚不清楚依替巴肽是否会在人乳中分布。
依替巴肽与血浆蛋白的结合率约为25%，主要与白蛋白结合（9-16%）。冠状动脉疾病患者的依替巴肽分布容积约为185-260 mL/kg，健康个体的分布容积略高（220-270 mL/kg）。
依替巴肽是一种合成的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，已被研究作为多种急性缺血性冠状动脉综合征的抗血栓药物。本研究旨在描述单次静脉注射(iv)推注剂量后，(14)C-依替巴肽在人体内分布的特征。 (14)C-依替巴肽（约 50 μCi）以 135 μg/kg 的单次静脉推注剂量给予 8 名健康男性。给药后 72 小时内采集血液、呼气二氧化碳、尿液和粪便样本，并采用液体闪烁计数法分析其放射性。同时，采用液相色谱-质谱联用技术测定血浆和尿液样本中的依替巴肽及其脱酰胺衍生物 (DE)。首次采样时间（5 分钟）时，血浆依替巴肽的平均（± 标准差）峰值浓度为 879 ± 251 ng/mL，随后浓度呈双指数下降，平均分布半衰期为 5 ± 2.5 分钟，平均末端消除半衰期为 1.13 ± 0.17 小时。血浆中依替巴肽浓度和放射性水平同步下降，大部分放射性（82.4%）归因于依替巴肽。在给予¹⁴C-依替巴肽后72小时内，约73%的给药放射性被回收。主要清除途径为尿液（占回收放射性总量的98%），而粪便（1.5%）和呼吸（0.8%）排泄量较少。依替巴肽通过肾脏和非肾脏机制清除，其中肾脏清除率约占总清除率的40%。在给药后的前24小时内，药物主要以未修饰的依替巴肽（34%）、DE（19%）和极性更强的代谢物（13%）的形式经尿液排出。
依替巴肽的血浆清除率与体重和估计的肌酐清除率成正比，与年龄成反比。健康男性单次静脉注射 (14)C 放射性标记的依替巴肽 (135 μg/kg) 后，肾清除率平均约为全身清除率的 40-50%。中度至重度肾功能损害患者（估计肌酐清除率低于 50 mL/分钟）的清除率降低 50%。老年冠状动脉疾病患者的全身清除率低于年轻成人。
有关依替巴肽（共 9 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
(14)C 标记的依替巴肽在大鼠和猴子体内均被广泛代谢为脱酰胺依替巴肽和几种极性代谢物。大鼠胆汁中排泄的药物衍生放射性物质被鉴定为脱酰胺依替巴肽，该物质在肠道中被重吸收并进一步代谢为极性更强的代谢物。大鼠和猴子的血浆和尿液代谢物谱表明，依替巴肽在这两个物种中的代谢分布相似。依替巴肽主要通过脱酰胺作用代谢为一种代谢物，该代谢物具有母体化合物约41%的血小板聚集抑制活性，此外还通过形成其他极性更强的代谢物进行代谢。约27%的依替巴肽剂量在血浆中分解为天然存在的氨基酸；在人体血浆中未检测到主要的非氨基酸代谢物。

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生物半衰期
在食蟹猴中，单次静脉注射2 mg/kg (14)C-依替巴肽后，血浆中(14)C-依替巴肽衍生的放射性浓度下降，半衰期约为12小时。给药后5分钟，未代谢的依替巴肽约占血浆总(14)C的93%，并以17分钟的半衰期迅速消除。
在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg放射性标记药物后，血浆中(14)C-依替巴肽衍生的放射性浓度迅速下降，终末半衰期约为5小时。未代谢的依替巴肽以约8分钟的表观半衰期下降。单次静脉注射 2 和 20 mg/kg 依替巴肽后，血浆依替巴肽浓度与剂量呈正比，半衰期（11 至 12 分钟）与剂量无关，表明在 2 至 20 mg/kg 剂量范围内呈线性药代动力学。
冠状动脉疾病患者的依替巴肽半衰期平均为 2.5-2.8 小时。据报道，健康个体的半衰期平均为 0.83-2.4 小时。
……本研究旨在描述单次静脉推注 (14)C-依替巴肽后，依替巴肽在人体内的分布情况。向 8 名健康男性单次静脉推注 135 μg/kg 的 (14)C-依替巴肽（约 50 μCi）。在首次采样时间（5分钟）时，依替巴肽的平均（±标准差）血浆峰浓度达到879±251 ng/mL，随后浓度通常呈双指数下降，平均分布半衰期为5±2.5分钟，平均末端消除半衰期为1.13±0.17小时。

毒性概述
识别和用途：依替巴肽（商品名：Integrilin）适用于降低接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）（包括接受冠状动脉支架植入术）患者的死亡、新发心肌梗死（MI）或紧急干预需求的复合终点事件发生率。人体暴露和毒性：关于依替巴肽急性毒性的信息有限。一般来说，人体过量使用依替巴肽可能会产生药物药理作用的延伸效应，主要表现为出血。已有依替巴肽相关性血小板减少症的病例报道，这强调了使用该药物治疗后监测血小板计数的重要性。在人类淋巴细胞染色体畸变试验中，依替巴肽未显示遗传毒性。动物研究：在大鼠、兔和猴中进行了单剂量毒性研究；以高达 500 μg/kg/min 的剂量，通过持续静脉输注 90 分钟，未导致死亡，且所有动物均耐受良好。在兔中，接受 50 和 500 μg/kg/min（持续 90 分钟）剂量的雌兔血小板计数呈剂量依赖性下降，这归因于依替巴肽的给药。在猴中，观察到的不良反应仅限于股部和/或腹部的瘀点出血，持续 1 至 3 天。5 只猴中有 3 只在研究期间因挫伤、过度出血和/或瘀点出血导致贫血而死亡或被处死。所有猴的总蛋白白蛋白和球蛋白值均降低。尸检发现多个器官存在局灶性出血。在一项大鼠生育力研究中，给予依替巴肽对妊娠过程无影响。每日剂量高达 72.0 mg/kg（相当于人类最大推荐日剂量的 24 倍）时，未观察到生育力或亲代毒性，也未观察到对亲代生殖功能的影响。在 Ames 试验中，剂量高达 667 μg/mL 时，依替巴肽未显示遗传毒性；在小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中，剂量高达 1,000 μg/mL 时，依替巴肽也未显示遗传毒性；在小鼠微核试验中，依替巴肽也未显示遗传毒性。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用依替巴肽的公开信息。由于依替巴肽是一种肽类药物，婴儿不太可能吸收，因为它很可能在婴儿的胃肠道中被破坏。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用依替巴肽，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。如果哺乳期妇女使用该药，应密切监测婴儿的瘀伤和出血情况。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
同时使用血小板聚集抑制剂和抗凝剂（尤其是在高剂量下）可能会增加出血风险，因此必须密切监测出血情况，尤其是在动脉穿刺部位。如果发生严重出血（例如，压迫止血无效），应立即停用依替巴肽和同时进行的肝素治疗，并根据需要采取适当的治疗措施（例如，接受肝素治疗的患者可使用硫酸鱼精蛋白）。在健康个体中，依诺肝素钠（1 mg/kg，每12小时皮下注射一次，共4次）不影响依替巴肽的药代动力学或药效学（血小板聚集）。生产商指出，依替巴肽与口服抗凝剂合用时应谨慎。
在少数急性心肌梗死患者中，依替巴肽曾与溶栓剂（例如，阿替普酶、链激酶、替奈普酶）联合使用，以降低梗死相关动脉再闭塞的风险。一些临床医生认为，将依替巴肽等短效血小板聚集抑制剂与溶栓治疗联合使用，可能在最大限度降低出血风险的同时，获得最佳疗效。然而，溶栓后使用影响血小板功能的药物可能会增加溶栓治疗相关出血并发症的风险，包括需要输血的并发症，并且迄今为止尚未证实其疗效明确；因此，依替巴肽与溶栓治疗联合使用应被视为研究性治疗，并应谨慎进行。
有限的临床前和临床研究数据表明，接受依替巴肽（0.5 mcg/kg/min，静脉输注）单药治疗或与阿司匹林、肝素或两者联合治疗的患者，依替巴肽与阿司匹林之间不存在显著的药代动力学或药效学相互作用（例如，对血小板聚集抑制的叠加效应）。虽然依替巴肽与阿司匹林联合用药可使出血时间较基线值延长至五倍，但阿司匹林与安慰剂联合用药也观察到类似的出血时间延长。然而，由于依替巴肽可抑制血小板聚集，因此当其与其他影响止血的药物（包括溶栓剂、口服抗凝剂、非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或双嘧达莫）合用时应谨慎。但在一项大型多中心临床研究（ESPRIT 研究）中，接受冠状动脉支架植入术的患者常规使用依替巴肽联合氯吡格雷或噻氯匹定治疗。为了最大限度地减少潜在的叠加药理作用，依替巴肽的生产商声明，应避免与其他血小板糖蛋白（GP IIb/IIIa）受体抑制剂（例如，阿昔单抗、替罗非班）同时进行治疗。

[1]. Platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in percutaneous coronary intervention: focus on the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of eptifibatide. Clin Pharmacokinet. 2003;42(8):703-20.

治疗用途
血小板聚集抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。依替巴肽已纳入数据库。
依替巴肽适用于降低急性冠脉综合征（ACS）（不稳定型心绞痛（UA）/非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI））患者的死亡或新发心肌梗死（MI）复合终点事件发生率，包括接受药物治疗的患者和接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者。
依替巴肽适用于降低接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者（包括接受冠状动脉支架植入术的患者）的死亡、新发心肌梗死（MI）或紧急介入治疗复合终点事件发生率。/已纳入美国产品标签/
在少数患者中，依替巴肽曾与溶栓剂（例如，阿替普酶、替奈普酶）联合使用，以预防急性心肌梗死后冠状动脉再闭塞。 /未包含于美国产品标签/

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药物警告
依替巴肽治疗最常见且最严重的副作用是出血。临床研究中，接受不同剂量依替巴肽治疗的患者中，35%至75%报告了出血并发症，这些并发症通常较轻微，发生在血管通路部位（例如股动脉穿刺）（例如，接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的患者）。出血是依替巴肽药理作用的延伸，临床试验中主要根据心肌梗死溶栓 (TIMI) 研究组的标准进行分类。轻微出血通常定义为自发性肉眼血尿或自发性呕血；观察到的失血伴血红蛋白浓度下降3-5 g/dL或血细胞比容下降至少10%；或血红蛋白或血细胞比容分别下降 4-5 g/dL 或 12-15%，且无明确出血部位。大出血定义为颅内出血或伴有血红蛋白或血细胞比容下降至少 5 g/dL 或至少 15% 的明显出血。
由于依替巴肽会增加出血风险，因此对于既往有出血倾向或在过去 30 天内出现活动性异常出血（例如，止血指标升高、近期发生不可压迫性血管穿刺、胃肠道或泌尿生殖系统出血）的患者，该药为禁忌。基线血细胞比容值低（低于 30%）可能代表近期未被发现的出血，此类患者可能无法耐受额外的出血事件；因此，不应在这些患者中使用依替巴肽。依替巴肽禁用于以下患者：严重未控制的高血压（收缩压超过 200 mmHg 或舒张压超过 110 mmHg，且已接受降压治疗）；近期（6 周内）接受过重大手术；30 天内发生过卒中或任何出血性卒中病史；目前正在接受或计划接受其他 GP IIb/IIIa 受体抑制剂治疗；以及正在接受肾透析的患者。目前尚无依替巴肽用于血清肌酐浓度 ≥ 4 mg/dL 患者的数据；血清肌酐浓度在 2-4 mg/dL 之间的患者应减少剂量。
FDA 妊娠风险分级：B / 无证据表明对人类有风险。尽管动物研究发现不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。对胎儿造成伤害的可能性很小，但仍存在这种可能性。/
尚未研究 Integrilin 在儿科患者中的安全性和有效性。
有关依替巴肽（共 15 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C37H53N11O11S2

831.961864233017

891.336

1248559-53-6

Eptifibatide;188627-80-7

12001375

Typically exists as solid at room temperature

414

11

14

10

61

1550

5

CC(=O)O.C1C[C@H]2C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2C1)CC3=CNC4=CC=CC=C43)CC(=O)O)CCCCN=C(N)N)C(=O)N

KWKBRYJYRIUYEI-QMYFOHRPSA-N

InChI=1S/C35H49N11O9S2.C2H4O2/c36-30(51)25-18-57-56-13-10-27(47)42-22(8-3-4-11-39-35(37)38)31(52)41-17-28(48)43-23(15-29(49)50)32(53)44-24(14-19-16-40-21-7-2-1-6-20(19)21)34(55)46-12-5-9-26(46)33(54)45-25;1-2(3)4/h1-2,6-7,16,22-26,40H,3-5,8-15,17-18H2,(H2,36,51)(H,41,52)(H,42,47)(H,43,48)(H,44,53)(H,45,54)(H,49,50)(H4,37,38,39);1H3,(H,3,4)/t22-,23-,24-,25-,26-;/m0./s1

acetic acid;2-[(3S,6S,12S,20R,23S)-20-carbamoyl-12-[4-(diaminomethylideneamino)butyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,22-hexaoxo-17,18-dithia-1,4,7,10,13,21-hexazabicyclo[21.3.0]hexacosan-6-yl]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。