| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11, also known as xCT), the functional light chain subunit of the cystine/glutamate antiporter system xc⁻ [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在KRAS突变的LUAD细胞中，HG106以浓度依赖性方式抑制¹⁴C-胱氨酸的摄取，最低有效浓度为1.25 μmol/L。在10 μmol/L浓度下，其疗效与1 mmol/L的柳氮磺胺吡啶相当，表明其活性高出100倍。 [1]
HG106在KRAS突变的LUAD细胞中以浓度依赖性方式抑制谷胱甘肽的产生，最低有效浓度为1.25 μmol/L。 [1] 代谢组学分析显示，HG106重塑了多条代谢通路，其中谷胱甘肽生物合成是受影响最显著的通路。谷胱甘肽代谢通路中的关键代谢物（包括胱氨酸、谷胱甘肽和甘氨酸）水平受到抑制。 [1] HG106对KRAS突变的H441细胞具有显著的细胞毒性作用，而添加β-巯基乙醇和L-半胱氨酸可显著降低这种毒性。 [1] SLC7A11的基因敲除显著降低了HG106的效力，表明其对SLC7A11具有特异性。 [1] HG106激活ERK，但对一组激酶、RAS活性或其他MAPK通路组分没有明显的抑制作用。 [1] HG106在A549细胞中以剂量依赖性方式增加总ROS水平。使用ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理可显著降低HG106的细胞毒性。 [1] HG106在A549和H441细胞中以剂量依赖性方式降低耗氧率并破坏线粒体膜电位。 [1] 透射电子显微镜显示，经HG106处理的细胞表现出线粒体肿胀，类似于过氧化氢的作用。 [1] HG106增加了ER应激相关标志物IRE1α、PERK和GRP78的激活，以及CHOP、ATF4和ATF6的转录。 [1] HG106显著诱导KRAS突变的LUAD细胞凋亡并抑制集落形成。 [1] 在一组癌细胞系中，与KRAS野生型细胞相比，HG106选择性杀伤KRAS突变的癌细胞。与KRAS突变细胞相比，正常细胞受HG106的影响较小。 [1] HG106处理不会导致自噬相关的细胞死亡或铁死亡。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在A549异种移植小鼠模型中，持续HG106治疗（每日腹腔注射）在测试剂量下导致肿瘤生长抑制时间延长。 [1]
在携带KRAS G12V突变的LUAD患者来源异种移植（PDX）模型中，HG106治疗3周后显著抑制了PDX肿瘤生长。 [1] 在LSL-KrasG12D小鼠中，HG106显著降低了肺肿瘤体积（通过microCT成像评估）。感染后的LSL-KrasG12D对照组小鼠的中位生存期为39天，而两个HG106治疗组分别延长至81天和106天。 [1] 在LSL-KrasG12D/Trp53⁺/⁻（KP）小鼠中，与对照组相比，HG106治疗导致显著的肿瘤抑制（P < 0.001），并产生了更高的长期生存优势（对数秩检验；P = 0.0048）。 [1] 2或4 mg/kg剂量的HG106在患者来源的异种移植瘤中显著增加了ROS产生和TUNEL信号，验证了HG106在体内触发了ER应激诱导的凋亡。 [1] |
| 酶活实验 |
¹⁴C-胱氨酸摄取实验：将细胞以100,000个/孔的密度接种于12孔板中。贴壁过夜后，用HG106（1.25、2.5、5、10 μM）处理细胞3分钟。然后用PBS洗涤细胞，并在预热的无Na⁺缓冲液中于37°C孵育10分钟。加入L-[3,3′-¹⁴C]-胱氨酸（0.2 μCi/mL）反应15分钟。用200 μL 0.1 M NaOH溶液裂解细胞，加入闪烁液。使用液体闪烁计数器获取放射性[¹⁴C]每分钟计数。 [1]
谷胱甘肽检测：将细胞以800,000–1,000,000个/孔的密度接种于6孔板中。用HG106（1.25、2.5、5、10 μM）处理细胞12小时。使用GSH/GSSG-Glo检测试剂盒按照制造商说明书评估谷胱甘肽水平。根据内标曲线计算谷胱甘肽浓度，并归一化至总细胞数。 [1] ROS评估：将细胞以300,000–500,000个/孔的密度接种于6孔板中，用HG106（2.5、5、10 μM）处理6小时。在含有DCFH-DA（25 μM）的条件DMEM中收集细胞。在37°C孵育30分钟后，用PBS洗涤细胞并进行流式细胞术分析。 [1] 线粒体耗氧率（OCR）测量：OCR值归一化至磺基罗丹明染色。 [1] 线粒体膜电位（MMP）测量：使用CCCP（羰基氰化物3-氯苯腙）作为对照，测量HG106处理的A549细胞中MMP的变化。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定：用HG106处理KRAS同基因细胞以及一组KRAS突变型（n = 18）和KRAS野生型（n = 8）癌细胞系72小时。测量细胞活力并计算IC50值。 [1]
集落形成实验：将A549细胞接种于6孔板中，用指定浓度的HG106处理7天。通过归一化至未处理组（100%）计算相对集落数。比例尺：0.5 cm。 [1] 凋亡实验：测量HG106诱导的A549细胞凋亡。 [1] Calcein-AM染色：通过calcein-AM染色（绿色，活细胞）测定细胞存活率。比例尺：50 μm。 [1] 透射电子显微镜：检查线粒体形态。红色箭头表示线粒体肿胀。比例尺：0.5 μm。 [1] Western blotting：用HG106和柳氮磺胺吡啶（1 mM）处理A549细胞24小时。免疫印迹来自同一生物学重复，同时进行，检测ER应激相关标志物（IRE1α、PERK、GRP78）。 [1] RT-qPCR：测量CHOP、ATF4和ATF6的转录水平。 [1] |
| 动物实验 |
A549异种移植模型：将6周龄BALB/cA裸鼠皮下注射A549细胞（5 × 10⁶）。当肿瘤体积达到约150 mm³时，小鼠分别接受载体饲料或不同剂量的HG106治疗，每日腹腔注射。HG106溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。腹腔注射0.5% CMC-Na的小鼠作为载体对照。每隔一天测量肿瘤体积，并同时记录小鼠体重。治疗结束后，切除肿瘤并称重。[1] 患者来源异种移植（PDX）模型：将携带KRAS(G12V)突变的低分化肺腺癌（LUAD）组织碎片皮下植入小鼠体内。接种后，对小鼠进行监测，直至肿瘤体积增长至 100–200 mm³。将小鼠随机分为 4 组，分别用载体或不同剂量的 HG106 治疗约 1 个月。HG106 溶于 0.5% CMC-Na 溶液中，每日腹腔注射给药。[1] LSL-KrasG12D 小鼠模型：将 8 周龄 LSL-KrasG12D 小鼠用异氟烷麻醉。将 2.5 × 10⁷ PFU 的 Adeno-Cre 病毒以 125 μL 的总体积经气管内注入。病毒吸入 5 周后，使用微型 CT 对肺部进行成像以确认肿瘤形成。肿瘤形成后，将动物随机分为两组，分别以 4 mg/kg/d 的剂量用 HG106 治疗。 HG106溶于0.5% CMC-Na溶液中，每日腹腔注射给药。[1]
LSL-KrasG12D/Trp53⁺/⁻ (KP) 小鼠模型：8周龄KP小鼠用异氟烷麻醉。将2.5 × 10⁷ PFU剂量的腺病毒-Cre（总体积125 μL）经气管内注入。病毒吸入5周后，用微型CT对肺部进行成像以确认肿瘤形成。肿瘤形成后，将动物随机分为两组，分别以4 mg/kg/d的剂量给予HG106治疗。HG106溶于0.5% CMC-Na溶液中，每日腹腔注射给药。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Suppression of the SLC7A11/glutathione axis causes synthetic lethality in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1752-1766.
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| 分子式 |
C15H13CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
316.74
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| 精确质量 |
316.07
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| 元素分析 |
C, 56.88; H, 4.14; Cl, 11.19; N, 17.69; O, 10.10
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| CAS号 |
928712-10-1
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| PubChem CID |
16495618
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
390
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1C=CC2=NN(C3=CC=C(OC)C=C3)N=C2C=1)(=O)CCl
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| InChi Key |
YKONCCSKKBLMDS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13ClN4O2/c1-22-12-5-3-11(4-6-12)20-18-13-7-2-10(8-14(13)19-20)17-15(21)9-16/h2-8H,9H2,1H3,(H,17,21)
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| 化学名 |
2-chloro-N-[2-(4-methoxyphenyl)benzotriazol-5-yl]acetamide
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| 别名 |
HG106; 928712-10-1; 928712-10-1; 2-chloro-N-[2-(4-methoxyphenyl)-2H-1,2,3-benzotriazol-5-yl]acetamide; 2-chloro-N-(2-(4-methoxyphenyl)-2H-1,2,3-benzotriazol-5-yl)acetamide; RefChem:469998; ...; HG-106; EN300-27696107; Z3219837442
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~394.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1572 mL | 15.7858 mL | 31.5716 mL | |
| 5 mM | 0.6314 mL | 3.1572 mL | 6.3143 mL | |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5786 mL | 3.1572 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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