规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
体外研究 (In Vitro) |
HP661(1 μM,12 小时)抑制 NAD +/NADH(抑制率 87.5%)和氧化磷酸化复合物 I(抑制率 77.6%)[1]。 HP661(50 nM、100 nM 或 200 nM,0-80 分钟)特异性抑制高 OXPHOS 肺癌细胞的线粒体呼吸能力。在 H460 和 H441 细胞中,HP661 特异性且浓度依赖性抑制线粒体 OCR,降低基础 OCR、最大 OCR 和残余 OCR 能力 [1]。在纳摩尔剂量下,HP661(0-30 nM,72 小时)特异性且剂量依赖性地降低高 OXPHOS 肺癌细胞系 H460、H441 和 A549/TR 的活力 [1]。 HP661(25 nM、50 nM 或 100 nM,7 天)选择性且剂量依赖性地抑制高 OXPHOS 肺癌细胞系 H460、H441 和 A549/TR 的克隆形成[1]。当应用于高 OXPHOS 肺癌细胞和曲美替尼耐药细胞时,HP661(30 nM,48 小时)表现出优异的选择性并诱导细胞凋亡[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 ICR 小鼠中,HP661(1 mg/kg IV,10 mg/kg 口服)显示 T1/2 为 2.3 小时 IV 和 2.5 小时口服,口服生物利用度 (F%) 为 64.3%。 [1]。在用 H460 细胞创建的高 OXPHOS 肿瘤细胞异种移植小鼠模型中,HP661(口服 30 mg/kg;每天两次,持续 18 天)可抑制肿瘤生长 [1]。 HP661 在 ICR 小鼠中的药代动力学特征 [1] 传播途径 剂量 (mg/kg) Tmax (小时) Cmax 以 ng/mL 为单位测量。 AUC 0–24 (h·ng/mL) AUC0-Ɲ (h·ng/mL) VZ,单位为毫升/千克 CL(毫升/小时/千克) MRT0-24 T1/2(小时) F 百分比 III 1.08 425 337 359 9344 2794 1.50 618 2171 2304 / / 3.0 2.5 64.3 1.5 2.3
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细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型: H460、H441、A549/TR 细胞 测试浓度: 0-30 nM 孵育时间:72小时 实验结果:在纳摩尔范围内抑制高OXPHOS肺癌细胞系H460、H441和A549/TR的集落形成, IC50 分别为 10.6 nM、29.7 nM、15.1 nM。细胞增殖测定[1] 细胞类型: H460、H441、A549/TR 细胞 测试浓度: 25 nM、50 nM、100 nM 孵育时间:7天 实验结果:在纳摩尔范围内抑制高OXPHOS肺癌细胞系H460、H441和A549/TR的集落形成呈剂量依赖性方式。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型: H460、H441、A549/TR 细胞 测试浓度: 30 nM 孵育时间:48小时 实验结果:对高OXPHOS肺癌细胞具有高选择性,Trametinib获得耐药细胞,导致细胞凋亡诱导。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: High OXPHOS cancer cell xenograft mouse model by using H460 cells[1]
Doses: 30 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage) Experimental Results: Inhibited tumor growth , diminished tumor volume and tumor weight. Animal/Disease Models: ICR mice (pharmacokinetic/PK assay)[1] Doses: 1 mg/kg; 10 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv)injection; po (oral gavage) Experimental Results: demonstrated a T1/ 2 of 2.3 h (iv) and 2.5 h (po), and oral bioavailability (F%) of 64.3% in ICR mice[1]. |
参考文献 |
[1]. He P, et.al. Discovery of a Potent and Oral Available Complex I OXPHOS Inhibitor That Abrogates Tumor Growth and Circumvents MEKi Resistance. J Med Chem. 2023 May 11;66(9):6047-6069.
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分子式 |
C31H29F6N7O3
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分子量 |
661.60
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CAS号 |
2938220-60-9
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.5115 mL | 7.5574 mL | 15.1149 mL | |
5 mM | 0.3023 mL | 1.5115 mL | 3.0230 mL | |
10 mM | 0.1511 mL | 0.7557 mL | 1.5115 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。