| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Topoisomerase II Daunorubicins/Doxorubicins
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| 体外研究 (In Vitro) |
羟阿霉素是一种抗肿瘤药物，是阿霉素的白蛋白结合前药
羟阿霉素是蒽环类抗生素阿霉素（DOXO-EMCH）的6-马来酰亚胺基腙衍生物前药，具有抗肿瘤活性。静脉注射后，羟柔比星通过其马来酰亚胺部分选择性结合白蛋白的半胱氨酸-34位。阿霉素在肿瘤的酸性环境中切割酸敏感腙接头后，从白蛋白载体中释放出来，一旦定位在细胞内，就会嵌入DNA，抑制DNA合成，并诱导细胞凋亡。由于高代谢周转、快速血管生成、高血管系统和淋巴引流受损，白蛋白倾向于在实体瘤中积聚。由于肿瘤内的被动积聚，该药物可以提高阿霉素的治疗效果，同时最大限度地减少全身毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DOXO-EMCH是阿霉素的6-马来酰亚胺基丙酰腙衍生物，是一种白蛋白结合前药，因其优越的抗肿瘤和毒理学特性而进入临床试验。在目前的工作中，研究人员检查了DOXO-EMCH的慢性心脏毒性，并与阿霉素进行了直接比较。大鼠（11周龄）接受静脉注射阿霉素（每周0.8 mg/kg，持续7周）、等摩尔剂量的DOXO-EMCH（1.1 mg/kg）或3.3 mg/kg的DOXO-E MCH治疗。对照组接受生理盐水。动物在48周时被安乐死。暴露于阿霉素的大鼠出现严重的临床和组织病理学心肌病，细胞色素c氧化酶（COX，26%的对照组）的心肌活性降低，mtDNA编码的COX II亚基表达减少，mtDNA拷贝数减少（46%的对照组成员），丙二醛和超氧化物水平升高（787%的对照组人员）。所有参数均与心肌损伤高度相关。DOXO-EMCH组在临床症状、死亡率和线粒体酶方面与对照组没有差异，尽管高剂量组的心肌组织病理学异常略有增加，线粒体DNA拷贝数降低（对照组的74%），超氧化物水平升高（对照组中的347%）。阿霉素暴露的心脏，在较小程度上，DOXO-EMCH组的心肌都含有mtDNA缺失。总之，在心肌病的临床和组织病理学证据、心肌COX活性、COX II表达、mtDNA含量、mtDNA突变负荷和大鼠超氧化物产生方面，DOXO-EMCH剂量均优于阿霉素[2]。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠在标准温度、湿度条件下，按照正常的昼夜节律饲养，并喂以普通鼠粮。10周龄时，大鼠在麻醉剂Forene™下植入静脉输液港。根据既往研究中的死亡率，将大鼠分为4个不同大小的实验组：9只动物作为对照组（A组），静脉注射生理盐水（300–700 μl）；B组（n = 15）静脉注射等体积的阿霉素，剂量为0.8 mg/kg，阿霉素由冻干粉末新鲜溶解于水中。 C组（低剂量DOXO-EMCH组，n = 10）接受静脉注射DOXO-EMCH，该药物根据已发表的方法合成，并用无菌10 mM磷酸钠缓冲液、5% D-(+)-葡萄糖溶液（pH 6.4）新鲜配制，剂量相当于0.8 mg/kg游离阿霉素（1.1 mg/kg）。D组（n = 10）注射更高剂量的DOXO-EMCH（3.3 mg/kg），该剂量在大鼠4周期重复给药研究中，其亚急性死亡率与0.8 mg/kg阿霉素的毒性相当。所有动物均从11周龄开始，每7周经输液港注射一次，并在48周龄时通过颈椎脱臼处死，随后立即进行尸检和器官采集。记录心脏重量。左心室和心尖被速冻并保存在液氮中，直至进行后续分析。取等分试样用戊二醛（3%）固定，用于后续的电子显微镜观察。[3]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
醛柔比星是一种抗肿瘤药物，是阿霉素的白蛋白结合前药。
醛柔比星是蒽环类抗生素阿霉素（DOXO-EMCH）的6-马来酰亚胺己酰腙衍生物前药，具有抗肿瘤活性。静脉注射后，醛柔比星通过其马来酰亚胺部分选择性地与白蛋白的半胱氨酸-34位结合。在肿瘤的酸性环境中，酸敏感的腙连接基团断裂后，阿霉素从白蛋白载体上释放出来，进入细胞内后，嵌入DNA，抑制DNA合成，并诱导细胞凋亡。由于实体瘤代谢周转率高、血管生成迅速、血管丰富以及淋巴引流受损，白蛋白容易在实体瘤中积聚。由于其在肿瘤内的被动蓄积，该药物可能增强阿霉素的治疗效果，同时最大限度地降低全身毒性。 药物适应症 已在实体瘤的治疗中进行研究。 作用机制 INNO-206 是阿霉素的 (6-马来酰亚胺己酰基)腙衍生物。INNO-206 是阿霉素的前药，给药后可与内源性白蛋白结合。结合的阿霉素在肿瘤细胞的酸性环境中通过酸敏感连接子的裂解而释放。在临床前模型中，INNO-206 在抗肿瘤疗效和毒性方面均优于阿霉素。 |
| 分子式 |
C37H42N4O13
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|---|---|
| 精确质量 |
750.275
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| CAS号 |
151038-96-9
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| 相关CAS号 |
Aldoxorubicin;1361644-26-9;MC-DOXHZN hydrochloride;480998-12-7
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| PubChem CID |
9810709
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.418
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| tPSA |
267.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1510
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
[H][C@@]1(O[C@H]2C[C@@](/C(CO)=N\NC(CCCCCN3C(C=CC3=O)=O)=O)(O)CC(C2=C4O)=C(O)C5=C4C(C6=C(OC)C=CC=C6C5=O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](N)C1
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| InChi Key |
OBMJQRLIQQTJLR-USGQOSEYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H42N4O13/c1-17-32(46)20(38)13-27(53-17)54-22-15-37(51,23(16-42)39-40-24(43)9-4-3-5-12-41-25(44)10-11-26(41)45)14-19-29(22)36(50)31-30(34(19)48)33(47)18-7-6-8-21(52-2)28(18)35(31)49/h6-8,10-11,17,20,22,27,32,42,46,48,50-51H,3-5,9,12-16,38H2,1-2H3,(H,40,43)/b39-23+/t17-,20-,22-,27-,32+,37-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(E)-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-hydroxyethylidene]amino]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
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| 别名 |
ALDOXORUBICIN; 1361644-26-9; INNO-206; DOXO-EMCH; Doxorubicin-EMCH; 151038-96-9; MC-Doxhzn; N-[(E)-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-hydroxyethylidene]amino]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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