| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Antihelminthic; STAT3 (IC50 = 0.25 μM in HeLa cells); ROS; NF-κB; mTORC1; Wnt/β-catenin; Notch;
Niclosamide olamine targets multiple signaling pathways. It is a potent inhibitor of STAT3 with an IC50 of 0.25 μM. The compound also reversibly inhibits mTORC1 signaling, leading to stimulation of autophagy. Niclosamide olamine suppresses PI3K-mTORC1 signaling, blocking fibroblast proliferation. It acts as a mitochondrial uncoupler, disrupting mitochondrial metabolism in parasites. The compound has anticancer bioactivity and inhibits DNA replication in Vero E6 cells. Its ability to modulate STAT3, mTORC1, and mitochondrial function underlies its diverse biological activities. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在BD140A、SW-13和NCI-H295R细胞中，氯硝柳胺（0.6 nM–46 μM）治疗可抑制肾上腺皮质癌细胞的生长[3]。在HeLa细胞中，氯硝柳胺（0.05–5 μM，24 h）可抑制STAT3介导的荧光素酶报告基因活性[4]。在Vero E6细胞中，氯硝柳胺（10 μM）处理可抑制病毒复制[5]。体外实验表明，氯硝柳胺乙醇胺对HeLa细胞中的STAT3具有强效抑制作用，IC50值为0.25 μM。该化合物通过可逆性抑制mTORC1信号通路来刺激自噬。它通过抑制PI3K-mTORC1信号通路来阻断成纤维细胞增殖。氯硝柳胺乙醇胺可抑制Vero E6细胞中的DNA复制。它是一种温和的线粒体解偶联剂，具有抗癌生物活性。该化合物可改善胰岛素水平、体重和肌肉萎缩，抑制动脉收缩，并激活非经典自噬以增强成纤维细胞对凋亡的敏感性。其体外活性使其成为癌症、代谢性疾病和传染病研究领域关注的化合物。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
尼克酰胺钠（灌胃；100 mg/kg，200 mg/kg；每周一次；持续 8 周）可抑制肾上腺皮质癌肿瘤的体内生长[3]。
体内研究已证实尼克酰胺乙醇胺对多种疾病模型具有疗效。该化合物可改善动物模型的胰岛素水平、体重和肌肉萎缩。它可抑制动脉收缩，并在糖尿病和阿霉素诱导的非糖尿病肾病模型中具有肾脏保护作用。其对 STAT3 的抑制和对 mTORC1 的调节是其体内疗效的机制之一。该化合物的驱虫活性已在寄生虫感染模型中得到证实。其安全性和有效性已在多项临床前研究中得到评估。该化合物的口服生物利用度支持其在体内研究中的应用。 |
| 酶活实验 |
蛋白激酶谱分析（表S1）：委托一家合同研究机构（CRO）对22种不同的蛋白激酶进行了分析。所有蛋白激酶均在Sf9昆虫细胞或大肠杆菌中表达为重组GST融合蛋白或His标签蛋白。蛋白激酶采用GSH-琼脂糖或Ni_NTH-琼脂糖亲和层析法进行纯化。使用放射性蛋白激酶活性测定法测定了这22种蛋白激酶的激酶活性。简而言之，对于每种蛋白激酶，50 μl 反应混合物包含 60 mM HEPES-NaOH、3 mM MgCl2、3 mM MnCl2、3 μM 原钒酸钠、1.2 mM DTT、50 0.02 0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 药物浓度(μM) 相对菌落数（占对照组的百分比） IC50：0.1μM S9 μg/ml PEG20000、1 μM [γ-33P]-ATP（约 6×1005cpm）、测试化合物、适量的酶及其底物。 PKC-α 检测体系中还包含 1 mM CaCl₂、4 mM EDTA、5 μg/ml 磷脂酰丝氨酸和 1 μg/ml 1,2-二油酰甘油。反应混合物在 37℃ 下孵育 60 分钟，并用 50 μl 2% (v/v) H₃PO₄ 终止反应。使用微孔板闪烁计数器测定 ³³Pi 的掺入量。活性和 IC₅₀ 值使用 Quattro Workflow V2.28[4] 计算。总之，尼克酰胺（一种 FDA 批准的驱虫药）被鉴定为 STAT3 信号通路的新型小分子抑制剂。该药物能有效抑制STAT3的激活、核转位和转录激活，但对密切相关的STAT1和STAT5蛋白、上游JAK1、JAK2和Src激酶或其他受体酪氨酸激酶无明显影响。此外，尼克酰胺能抑制STAT3靶基因的转录，并诱导组成型激活STAT3的癌细胞发生细胞生长抑制、凋亡和细胞周期阻滞。尽管尼克酰胺作为抗绦虫药物在人体内药代动力学特征并不理想（例如，口服生物利用度低），但它是一种新型的、具有水杨酰胺骨架的强效先导化合物，可用于开发STAT3通路抑制剂，作为新型分子靶向抗癌药物。尼克酰胺的进一步结构优化和广泛的机制研究正在进行中，相关结果将适时公布。[4]
在体外生化分析中，尼克酰胺乙醇胺被评估其对STAT3和mTORC1信号通路的影响。STAT3抑制作用通过STAT3磷酸化分析或报告基因分析进行评估，在HeLa细胞中测得IC50值为0.25 μM。mTORC1抑制作用通过测量下游靶点（如S6K和4EBP1）的磷酸化水平进行评估。线粒体解偶联作用通过测量耗氧量或线粒体膜电位进行评估。PI3K-mTORC1信号通路抑制作用通过蛋白质印迹法进行评估。DNA复制抑制作用通过测量放射性标记胸苷的掺入量进行评估。这些无细胞和基于细胞的分析有助于表征该化合物的多种作用机制。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： BD140A、SW-13 和 NCI-H295R 细胞 测试浓度： 0.6 nM-46 µM 孵育时间： 实验结果： 在肾上腺皮质癌细胞系中，抑制细胞增殖，在 BD140A、SW-13 和 NCI-H295R 细胞中的 IC50 分别为 0.12 µM、0.15 µM 和 0.53 µM。 细胞活力测定[4] 细胞类型： Hela 细胞 测试浓度： 0.05-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 STAT3 介导的荧光素酶报告基因活性，IC50 为 0.25 μM。 细胞活力检测[5] 细胞类型： Vero E6 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 2 天 实验结果： 抑制 Vero E6 细胞中 SARS-CoV 病毒抗原的合成。 使用包括 HeLa 细胞、Vero E6 细胞和癌细胞系在内的多种细胞系进行尼克酰胺乙醇胺的体外细胞实验。将细胞培养于标准培养基中，并用不同浓度的尼克酰胺乙醇胺处理。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 STAT3 磷酸化。通过测量 S6K 和 4EBP1 的磷酸化来评估 mTORC1 信号通路。通过测量 LC3-II 转化和 p62 水平来评估自噬。细胞增殖可通过 MTT 或 BrdU 掺入法进行评估。DNA 复制可通过胸苷掺入法进行测量。成纤维细胞增殖可通过细胞计数或增殖试验进行评估。这些细胞学检测有助于验证该化合物对多种信号通路的抑制作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射NCI-H295R细胞的Nu+/Nu+小鼠[3]
剂量：100 mg/kg，200 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；100 mg/kg，200 mg/kg；每周一次；持续8周 实验结果：与对照组相比，肿瘤生长抑制率达60%-80%。 尼克酰胺乙醇胺的体内动物实验用于研究其对癌症、代谢性疾病和感染的影响。肿瘤异种移植模型用于研究其抗癌活性。糖尿病和阿霉素诱导的肾病模型用于研究其肾脏保护作用。寄生虫感染模型用于研究其驱虫活性。由于尼克酰胺乙醇胺具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。疗效终点包括抑制肿瘤生长、改善代谢指标、改善肾功能以及降低寄生虫载量。组织样本将用于分析STAT3磷酸化、mTORC1信号通路以及自噬标志物。通过监测体重、临床体征和临床化学指标来评估该化合物的安全性和耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
暴露于 (14)C-Berlusk (1 μg/L) 的无脊椎动物体内系统性残留量较低。48 小时内，无脊椎动物（水蚤、鼠妇、端足类、玻璃虾、螯虾、豆娘和摇蚊幼虫）体内的残留量达到暴露浓度的 4 至 87 倍。将这些生物转移到淡水中 24 小时内，这些残留量下降了 50%。暴露于该杀虫剂的鱼类体内可乐硝唑残留量迅速积累。暴露期间，肌肉中的残留水平升高至接近处理浓度。停药 10 天后，虹鳟和银鲑的血浆、胆汁和肌肉中的残留量下降至各自峰值浓度的 1% 以下。在所有受试物种中，肌肉中的残留量在 3 至 14 天内下降至检测限 (0.01 UG/G) 以下。停药初期胆汁残留量略有升高，随后逐渐下降，但停药14天后，斑点叉尾鮰的胆汁残留量仍高于初始水平；停药28天后，银鲑的胆汁残留量也仍高于检测限（0.01 μg/mL）。虹鳟鱼在水中接触可乐定后，迅速开始从尿液中排出结合态和游离态的可乐定，排泄量在12小时的暴露期内达到最高。虹鳟鱼在暴露60小时后仍持续排泄可乐定。结合态可乐定的排泄量是游离态可乐定的15倍。腹腔注射可乐定后，25%的注射剂量经尿液排出，20%经胆汁排出。可乐定暴露对尿液或肾脏中钠、钾、钙或氯离子的排泄没有影响。 代谢/代谢物 在暴露于可乐定的虹鳟鱼中观察到了葡萄糖醛酸苷结合。 尼克酰胺乙醇胺的药代动力学特性已得到表征，以支持其开发。该化合物具有口服活性，表明口服给药后吸收良好。它在肝脏代谢，主要经粪便排泄。该化合物的半衰期相对较短。与游离酸相比，其乙醇胺盐形式的水溶性有所提高。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率，可在药理学文献中找到。该化合物的药代动力学特性支持其用于口服制剂，以进行驱虫和抗癌研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 尼可洛沙胺未在美国上市。目前尚无关于哺乳期使用尼可洛沙胺的临床信息。由于尼可洛沙胺不经口服吸收，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。无需采取特殊预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 相互作用化学物质3-三氟甲基-4-硝基苯酚或3-三氟甲基-4-硝基苯酚与可乐定的组合可导致寡毛类和蛭类、蜉蝣幼虫以及某些滴虫病、小檗科动物和两栖动物死亡。 3-三氟甲基-4-硝基苯酚和可乐定的组合可能对某些双壳类和腹足类动物产生影响，但其对无脊椎动物的总体影响可能小于单独使用3-三氟甲基-4-硝基苯酚的影响。颗粒状可乐定可能导致寡毛类、微型甲壳类、摇蚊和双壳类动物死亡。目前尚无证据表明该杀虫剂导致任何物种数量急剧下降或灭绝。与所获得的益处相比，化学防治对海七鳃鳗水生群落的总体影响相对较小。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：250 mg/kg生理盐水 大鼠口服LD50：>5000 mg/kg 尼克酰胺乙醇胺的毒理学特征已通过其作为驱虫药的应用进行了表征。该化合物在其获批适应症范围内具有良好的安全性。常见不良反应通常较轻，可能包括胃肠道不适。该化合物在治疗剂量下耐受性良好。已开展包括急性、亚慢性及慢性毒性评估在内的全面毒性研究。已评估该化合物在妊娠期和哺乳期的安全性。该化合物仅供研究使用，临床应用需在适当的医疗监督下进行。肝病患者应谨慎使用该化合物。研究人员在处理氯硝柳胺时应遵循标准实验室安全操作规程。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尼克洛沙胺是一种黄色固体，不溶于水。(NTP, 1992)
一种对大多数绦虫有效的驱虫药。(摘自《马丁代尔药典》第30版，第48页) 作用机制/Bayluscide/...是一种有效的氧化磷酸化抑制剂，但...具有高度选择性。 尼克洛沙胺乙醇胺是研究STAT3信号通路、mTORC1功能和线粒体代谢的重要研究工具。其强效的STAT3抑制作用（IC50 = 0.25 μM）使其可用于研究STAT3在癌症、炎症和其他疾病中的作用。该化合物调节mTORC1和诱导自噬的能力为研究自噬调控和开发基于自噬的疗法提供了机会。其线粒体解偶联活性使其与研究线粒体功能和代谢相关。该化合物的抗癌生物活性和肾脏保护作用使其可用于研究这些治疗应用。尼克酰胺乙醇胺也与研究驱虫机制和寄生虫代谢相关。 |
| 分子式 |
C15H15CL2N3O5
|
|---|---|
| 分子量 |
388.20
|
| 精确质量 |
385.059
|
| 元素分析 |
C, 46.41; H, 3.89; Cl, 18.26; N, 10.82; O, 20.61
|
| CAS号 |
1420-04-8
|
| 相关CAS号 |
Niclosamide;50-65-7;Niclosamide sodium;40321-86-6;Niclosamide monohydrate;73360-56-2;Niclosamide;50-65-7
|
| PubChem CID |
14992
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 沸点 |
155-156 °C
|
| 熔点 |
91-93 °C(lit.)
|
| 闪点 |
149 °F
|
| LogP |
4.093
|
| tPSA |
141.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
414
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XYCDHXSQODHSLG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl2N2O4.C2H7NO/c14-7-1-4-12(18)9(5-7)13(19)16-11-3-2-8(17(20)21)6-10(11)15;3-1-2-4/h1-6,18H,(H,16,19);4H,1-3H2
|
| 化学名 |
2-aminoethanol;5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide
|
| 别名 |
1420-04-8; Niclosamide-olamine; Clonitralid; Niclosamide ethanolamine salt; Bayluscide; CLONITRALIDE; 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide compound with 2-aminoethanol (1:1); Niclosamide-olamine [ISO];
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (322.00 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5760 mL | 12.8800 mL | 25.7599 mL | |
| 5 mM | 0.5152 mL | 2.5760 mL | 5.1520 mL | |
| 10 mM | 0.2576 mL | 1.2880 mL | 2.5760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
