| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antihelminthic; STAT3 (IC50 = 0.25 μM in HeLa cells); ROS; NF-κB; mTORC1; Wnt/β-catenin; Notch;
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 BD140A、SW-13 和 NCI-H295R 细胞中，氯硝柳胺 (0.6 nM–46 μM) 治疗可以阻止肾上腺皮质癌细胞的生长 [3]。在 HeLa 细胞中，氯硝柳胺给药（0.05–5 μM，24 小时）可抑制 STAT3 介导的荧光素酶报告基因活性 [4]。在 Vero E6 细胞中，氯硝柳胺 (10 μM) 处理可抑制病毒增殖 [5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯硝柳胺钠可抑制肾上腺皮质癌肿瘤的体内生长（灌胃；100 mg/kg、200 mg/kg；每周一次；8 周）[3]。
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| 酶活实验 |
蛋白激酶谱分析(表S1):用CRO进行22种不同蛋白激酶的分析。所有蛋白激酶在Sf9昆虫细胞或大肠杆菌中以重组gst融合蛋白或his标记蛋白的形式表达。用gsh -琼脂糖或ni_nth -琼脂糖亲和层析纯化蛋白激酶。用放射蛋白激酶测定法测定22种蛋白激酶的激酶活性。简单地说，对于每个蛋白激酶，50 μl的反应鸡尾酒含有60 mM hepe - naoh, 3 mM MgCl2, 3 mM MnCl2, 3 μM Na-orthovanadate, 1.2 mM DTT, 50 0.02 0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Drug Conc.(μM)相对菌落数(对照的%)IC50: 0.1μM S9 μg/ml PEG20000, 1μM [γ-33P]-ATP(appox.6×1005cpm)，测试化合物，足够量的酶及其底物。PKC-alpha检测另外含有1 mM Cacl2, 4 mM EDTA, 5 μg/ml磷脂酰丝氨酸和1 μg/ml 1,2 -二醇甘油)。反应混合物在37℃下孵育60分钟，以50 μl 2% (v/v) H3PO4停止。用微孔板闪烁计数器测定33Pi的掺入量。使用Quattro Workflow V2.28计算活动和IC50值。[4]
综上所述，fda批准的驱虫药niclosamide被确定为STAT3信号通路的一种新的小分子抑制剂。该药能有效抑制STAT3的活化、核易位和反激活，但对密切相关的STAT1和STAT5蛋白、上游JAK1、JAK2和Src激酶以及其他受体酪氨酸激酶无明显影响。此外，氯硝柳胺抑制STAT3靶基因的转录，诱导具有组成性STAT3活性的癌细胞的细胞生长抑制、细胞凋亡和细胞周期阻滞。尽管作为一种抗雌激素药物，氯硝柳胺在人体中没有理想的药代动力学特征(即口服生物利用度差)，但它代表了一种新的强有力的先导化合物，可以与水杨酸酰胺支架一起开发STAT3途径抑制剂作为新的分子靶向抗癌药物。进一步的结构优化和广泛的机制研究正在进行中，并将在适当的时候报道。[4] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： BD140A、SW-13 和 NCI-H295R 细胞 测试浓度： 0.6 nM-46 µM 孵育时间： 实验结果： 抑制肾上腺皮质癌细胞系的细胞增殖，BD140A、SW-13 中的 IC50 分别为 0.12 µM、0.15 µM 和 0.53 µM ，和NCI-H295R，分别。 细胞活力测定[4] 细胞类型： Hela 细胞 测试浓度： 0.05-5 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：抑制 STAT3 介导的荧光素酶报告基因活性，IC50 为 0.25 μM。 细胞活力测定[5] 细胞类型： Vero E6 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间：2天 实验结果：抑制Vero E6细胞中SARS-CoV病毒抗原的合成。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 NCI-H295R 细胞的 Nu+/Nu+ 小鼠[3]
剂量： 100 mg/kg，200 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；100 mg/kg，200 mg/kg；每周一次；8 周 实验结果： 与对照组相比，肿瘤生长抑制率达 60%-80%。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
暴露于 (14)C-贝鲁斯克 (1 微克/升) 的无脊椎动物体内的全身残留量较低。48 小时内，无脊椎动物（水蚤、鼠妇、端足类、玻璃虾、螯虾、豆娘幼虫和摇蚊幼虫）体内的残留量达到暴露浓度的 4 至 87 倍。生物体转移到淡水后24小时内，这些残留物减少了50%。 暴露于杀虫剂的鱼类体内迅速积累了氯硝利得残留物。暴露期间，肌肉中的残留物水平升高至接近处理浓度。停药10天后，虹鳟和银鲑血浆、胆汁和肌肉中的残留物降至各自峰值浓度的1%以下。在所有测试物种中，肌肉中的残留物在 3-14 天内降至检测限 (0.01 UG/G) 以下。在停药初期胆汁残留量略有上升后，胆汁残留量稳步下降，但在停药14天后，斑点叉尾鮰的胆汁残留量仍未低于初始水平；在停药28天后，银鲑的胆汁残留量也未低于可检测水平（0.01 微克/毫升）。 虹鳟鱼在水中接触氯硝利得后，迅速开始在尿液中排出结合型和游离型氯硝利得，其中在12小时的暴露期间排出量最大。暴露60小时后，虹鳟鱼仍持续排出氯硝利得。结合型氯硝利得的排泄量是游离型氯硝利得的十五倍。在腹腔注射氯硝利得的鱼类中，25%的注射剂量从尿液中排出，20%从胆汁中回收。氯硝利得暴露对尿液排出量或肾脏对钠、钾、钙或氯离子的排泄没有影响。 代谢/代谢物 在暴露于氯硝利得的虹鳟鱼中已观察到葡萄糖醛酸苷结合。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 尼克洛沙胺未在美国上市。目前尚无关于尼克洛沙胺在哺乳期临床应用的信息。由于尼克洛沙胺不经口服吸收，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。无需采取特殊预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 化学物质 3-三氟甲基-4-硝基苯酚或 3-三氟甲基-4-硝基苯酚与氯硝利得的组合会导致寡毛纲和蛭纲动物、蜉蝣目幼虫以及某些毛翅目、蚋科和两栖纲动物死亡。 3-三氟甲基-4-硝基苯酚与氯硝利得的组合可能对某些双壳纲和腹足纲动物产生影响，但其对无脊椎动物的总体影响可能小于单独使用3-三氟甲基-4-硝基苯酚的影响。颗粒状氯硝利得可能导致寡毛类、微型甲壳类、摇蚊和双壳纲动物死亡。目前尚无证据表明杀虫剂导致了任何物种的灾难性衰退或灭绝。与所获得的益处相比，化学防治海七鳃鳗对水生生物群落的总体影响较小。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：250 mg/kg 盐 大鼠口服LD50：>5000 mg/kg |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氯硝柳胺是一种黄色固体，不溶于水。(NTP, 1992)
一种对大多数绦虫有效的驱虫药。(摘自《马丁代尔药典》，第30版，第48页) 作用机制 /Bayluscide/……是氧化磷酸化的有效抑制剂，但……具有高度选择性。 |
| 分子式 |
C15H15CL2N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
388.20
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| 精确质量 |
385.059
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| 元素分析 |
C, 46.41; H, 3.89; Cl, 18.26; N, 10.82; O, 20.61
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| CAS号 |
1420-04-8
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| 相关CAS号 |
Niclosamide;50-65-7;Niclosamide sodium;40321-86-6;Niclosamide monohydrate;73360-56-2;Niclosamide;50-65-7
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| PubChem CID |
14992
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
155-156 °C
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| 熔点 |
91-93 °C(lit.)
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| 闪点 |
149 °F
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| LogP |
4.093
|
| tPSA |
141.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XYCDHXSQODHSLG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl2N2O4.C2H7NO/c14-7-1-4-12(18)9(5-7)13(19)16-11-3-2-8(17(20)21)6-10(11)15;3-1-2-4/h1-6,18H,(H,16,19);4H,1-3H2
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| 化学名 |
2-aminoethanol;5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide
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| 别名 |
1420-04-8; Niclosamide-olamine; Clonitralid; Niclosamide ethanolamine salt; Bayluscide; CLONITRALIDE; 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide compound with 2-aminoethanol (1:1); Niclosamide-olamine [ISO];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (322.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5760 mL | 12.8800 mL | 25.7599 mL | |
| 5 mM | 0.5152 mL | 2.5760 mL | 5.1520 mL | |
| 10 mM | 0.2576 mL | 1.2880 mL | 2.5760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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