| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Antihelminthic; STAT3 (IC50 = 0.25 μM in HeLa cells); ROS; NF-κB; mTORC1; Wnt/β-catenin; Notch;
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 BD140A、SW-13 和 NCI-H295R 细胞中，氯硝柳胺钠处理 (0.6 nM–46 µM) 可减少肾上腺皮质癌细胞的生长 [3]。在 HeLa 细胞中，用氯硝柳胺钠 (0.05–5 μM) 处理 24 小时会降低 STAT3 介导的荧光素酶报告基因的活性 [4]。在 Vero E6 细胞中，氯硝柳胺钠 (10 μM) 处理可抑制病毒复制 [5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用氯硝柳胺钠治疗（口服灌胃；100 mg/kg、200 mg/kg；每周一次；8周）可减少体内肾上腺皮质癌肿瘤的形成[3]。
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| 酶活实验 |
蛋白激酶谱分析(表S1):用CRO进行22种不同蛋白激酶的分析。所有蛋白激酶在Sf9昆虫细胞或大肠杆菌中以重组gst融合蛋白或his标记蛋白的形式表达。用gsh -琼脂糖或ni_nth -琼脂糖亲和层析纯化蛋白激酶。用放射蛋白激酶测定法测定22种蛋白激酶的激酶活性。简单地说，对于每个蛋白激酶，50 μl的反应鸡尾酒含有60 mM hepe - naoh, 3 mM MgCl2, 3 mM MnCl2, 3 μM Na-orthovanadate, 1.2 mM DTT, 50 0.02 0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Drug Conc.(μM)相对菌落数(对照的%)IC50: 0.1μM S9 μg/ml PEG20000, 1μM [γ-33P]-ATP(appox.6×1005cpm)，测试化合物，足够量的酶及其底物。PKC-alpha检测另外含有1 mM Cacl2, 4 mM EDTA, 5 μg/ml磷脂酰丝氨酸和1 μg/ml 1,2 -二醇甘油)。反应混合物在37℃下孵育60分钟，以50 μl 2% (v/v) H3PO4停止。用微孔板闪烁计数器测定33Pi的掺入量。使用Quattro Workflow V2.28计算活动和IC50值。[4]
综上所述，fda批准的驱虫药niclosamide被确定为STAT3信号通路的一种新的小分子抑制剂。该药能有效抑制STAT3的活化、核易位和反激活，但对密切相关的STAT1和STAT5蛋白、上游JAK1、JAK2和Src激酶以及其他受体酪氨酸激酶无明显影响。此外，氯硝柳胺抑制STAT3靶基因的转录，诱导具有组成性STAT3活性的癌细胞的细胞生长抑制、细胞凋亡和细胞周期阻滞。尽管作为一种抗雌激素药物，氯硝柳胺在人体中没有理想的药代动力学特征(即口服生物利用度差)，但它代表了一种新的强有力的先导化合物，可以与水杨酸酰胺支架一起开发STAT3途径抑制剂作为新的分子靶向抗癌药物。进一步的结构优化和广泛的机制研究正在进行中，并将在适当的时候报道。[4] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [4]
细胞类型： Hela Cell 测试浓度： 0.05-5 μM 孵育时间： > 24 hrs（小时） 实验结果：抑制STAT3介导的荧光素酶报告基因活性，IC50为0.25 μM。 蛋白质印迹分析 [5] 细胞类型： Vero E6 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间：2天 实验结果：抑制Vero E6细胞中SARS-CoV病毒抗原的合成。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 NCI-H295R 细胞的 Nu+/Nu+ 小鼠 [3]
剂量： 100 mg/kg，200 mg/kg 给药途径： 口服（po）；100 mg/kg，200 mg/kg；每周一次；持续 8 周 实验结果： 与对照组相比，肿瘤生长抑制了 60%-80%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尼克洛沙胺是一种仲酰胺，由5-氯水杨酸的羧基与2-氯-4-硝基苯胺的氨基缩合而成。它是一种口服驱虫药，获准用于治疗绦虫感染。它具有多种药理作用，包括杀鱼剂、杀软体动物剂、抗寄生虫剂、抗冠状病毒剂、驱虫药、细胞凋亡诱导剂和STAT3抑制剂。它属于一氯苯类、水杨酰苯胺类、C-硝基化合物、仲酰胺类和苯甲酰胺类化合物。其结构与5-氯水杨酸相关。
尼克洛沙胺是一种用于治疗绦虫感染的驱虫药。蠕虫（线虫）是多细胞生物，可感染大量人群并引起多种疾病。超过10亿人感染肠道线虫，数百万人感染丝虫、吸虫和绦虫。这些寄生虫对家畜造成的危害更大。尼克洛酰胺曾以商品名Niclocide在美国销售，但拜耳公司于1996年主动将其撤出市场。尼克洛酰胺是一种口服生物利用度高的氯代水杨酰苯胺类药物，具有驱虫和潜在的抗肿瘤活性。口服后，尼克洛酰胺通过蛋白酶体介导的途径特异性地诱导雄激素受体（AR）变体V7（AR-V7）的降解。这会下调AR变体的表达，抑制AR-V7介导的转录活性，并减少AR-V7与前列腺特异性抗原（PSA）基因启动子的结合。尼克洛酰胺还能阻止AR-V7介导的STAT3磷酸化和激活。这会抑制AR/STAT3介导的信号传导，并阻止STAT3靶基因的表达。总而言之，这可能抑制AR-V7过表达癌细胞的生长。AR-V7变体由AR外显子1/2/3/CE3连续剪接编码，在多种癌细胞类型中表达上调，并且与癌症进展和对AR靶向疗法的耐药性相关。 尼克酰胺用于治疗大多数绦虫感染。蠕虫（线虫）是多细胞生物，可感染大量人类并引起多种疾病。超过10亿人感染肠道线虫，数百万人感染丝虫、吸虫和绦虫。它们对家畜的危害更大。这是一种对大多数绦虫有效的驱虫药。 查看更多药物适应症 治疗用途 尼克酰胺仅以游离碱形式使用，主要用作杀绦虫剂，其次用作杀吸虫剂。该药物为咀嚼片，每片含500毫克氯硝柳胺。它对牛带绦虫、猪带绦虫和阔节裂头绦虫引起的绦虫感染非常有效；而对微小膜壳绦虫、矮小膜壳绦虫和犬复孔绦虫等绦虫则较为难治。对于牛带绦虫、猪带绦虫和阔节裂头绦虫引起的感染，建议单次口服剂量为：成人2克，体重超过34公斤的儿童1.5克，体重11-34公斤的儿童1.0克。其他绦虫感染可能需要重复治疗，例如：成人每日一次，每次2克，连续服用7天；体重超过34公斤的儿童，第一天单次服用1.5克，之后每天服用1克，连续服用6天；体重11-34公斤的儿童，第一天单次服用1克，之后每天服用500毫克，连续服用6天。尚未确定2岁以下儿童使用该药的安全性。由于氯硝柳胺仅对肠道绦虫有效，因此对囊虫病无效。作为一种杀吸虫药，氯硝柳胺主要对肠道中的吸虫（例如布氏片吸虫）有效。 药效学 氯硝柳胺是一种用于治疗绦虫感染的驱虫药。其作用机制可能是通过解偶联电子传递链与ATP合酶来发挥作用。这一关键代谢途径的紊乱会阻止三磷酸腺苷 (ATP) 的生成，ATP 是为代谢提供能量的必需分子。 吸收 尼克洛沙胺似乎在胃肠道中的吸收极少——血液或尿液中均未检测到该药物及其代谢物。 胃肠道吸收量极少……Gilman, AG, TW Rall, AS Nies 和 P. Taylor (编). Goodman 和 Gilman 的《治疗药物的药理学基础》。第 8 版。纽约，纽约州。Pergamon 出版社，1990 年，第 965 页。 将虹鳟鱼暴露于 (14)C-拜耳 73 后，其胆汁与水中 (14)C 的比例达到 10,000:1。暴露24小时后，对鱼的未分级胆汁进行薄层色谱分析，结果显示1个主要的放射性峰。胆汁中发现了未改变的拜耳73。 代谢/代谢物 驱虫药尼克酰胺……可被小鼠和绵羊肝酶制剂以及绦虫和线虫的酶还原为相应的氨基衍生物。……尼克酰胺不能被哺乳动物和蠕虫酶制剂或完整的蠕虫水解。 作用机制 尼克酰胺通过接触杀死绦虫发挥作用。成虫（但不包括虫卵）会被迅速杀死，这可能是由于氧化磷酸化解偶联或ATPase活性增强所致。被杀死的虫体随后随粪便排出，有时也会在肠道内被破坏。尼克洛沙胺可能通过与DNA结合并破坏DNA而发挥杀软体动物的作用。 尼克洛沙胺对大多数感染人类的绦虫具有显著的活性；蛲虫（Enterobius (Oxyuris) vermicularis）也对其敏感。低浓度尼克洛沙胺可刺激微小膜壳绦虫（Hymenolepis diminuta）的氧气吸收，但高浓度则会抑制呼吸作用并阻断葡萄糖吸收。该药物的主要作用可能是抑制寄生虫线粒体对二磷酸腺苷（ADP）的无氧磷酸化，这是一个依赖于二氧化碳固定的能量产生过程……Gilman, AG, TW Rall, AS Nies 和 P. Taylor（编）。 Goodman 和 Gilman 合著的《治疗药物的药理学基础》（第 8 版），纽约，Pergamon 出版社，1990 年，第 965 页。 尼克酰胺的杀绦虫活性是由于其抑制绦虫对葡萄糖的吸收，并解偶联绦虫线粒体中的氧化磷酸化过程。由此导致的克雷布斯循环阻断会引起乳酸积累，从而杀死绦虫。……线粒体腺苷三磷酸酶 (ATPase) 活性的过度刺激可能与尼克酰胺的杀绦虫作用有关。 毒性概述 尼克酰胺的作用机制是接触杀死绦虫。成虫（而非虫卵）会被迅速杀死，这可能是由于氧化磷酸化解偶联或 ATPase 活性刺激所致。被杀死的蠕虫随后随粪便排出，有时也会在肠道内被破坏。尼克酰胺可能通过与DNA结合并损伤DNA而发挥杀软体动物的作用。 我们鉴定了21种活性化合物，它们在所有三种细胞系中的疗效均>80%。其中，尼克酰胺的疗效高于已知的抗腺样囊性癌（ACC）药物，且IC50值更低。我们随后验证了尼克酰胺对所有三种ACC细胞系的细胞增殖抑制作用。接下来，我们研究了尼克酰胺抑制ACC细胞增殖的机制，发现它诱导了caspase依赖性细胞凋亡和G1期细胞周期阻滞。尼克酰胺还降低了细胞迁移能力，并减少了上皮-间质转化（EMT）介质（如N-钙黏蛋白和波形蛋白）的水平。此外，尼克酰胺处理导致β-连环蛋白表达降低。我们还评估了尼克酰胺对ACC细胞系能量代谢的影响，发现其导致线粒体解偶联。尼克酰胺治疗抑制了小鼠体内ACC肿瘤的生长，且未观察到毒性。结论：我们的研究结果表明，尼克酰胺通过抑制ACC中多种异常的细胞通路和细胞代谢发挥抗ACC活性。我们的结果为在ACC临床试验中评估尼克酰胺疗法提供了临床前依据。[3]抑制信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 信号通路被认为是治疗STAT3组成型激活的人类癌症的一种新型治疗策略。在本研究中，我们报道了尼克酰胺（一种FDA批准的驱虫药）作为一种新型小分子STAT3信号通路抑制剂的发现。该化合物能有效抑制STAT3的激活和转录功能，从而诱导STAT3持续激活的癌细胞发生细胞生长抑制、凋亡和细胞周期阻滞。我们的研究提供了一种具有水杨酰胺骨架的新型有前景的先导化合物，可用于开发STAT3通路抑制剂，作为新型分子靶向抗癌药物。[4] |
| 分子式 |
C13H7N2O4CL2-.NA+
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|---|---|
| 精确质量 |
347.968
|
| 元素分析 |
C, 44.73; H, 2.02; Cl, 20.31; N, 8.02; Na, 6.59; O, 18.33
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| CAS号 |
40321-86-6
|
| 相关CAS号 |
Niclosamide;50-65-7;Niclosamide olamine;1420-04-8;Niclosamide monohydrate;73360-56-2;Niclosamide;50-65-7
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| PubChem CID |
25217869
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.893
|
| tPSA |
97.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
404
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=CC(C(NC2=C(Cl)C=C([N+]([O-])=O)C=C2)=O)=C(O)C=C1.[Na].[H]
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| InChi Key |
DQZCVHZGOQFNDC-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl2N2O4.Na/c14-7-1-4-12(18)9(5-7)13(19)16-11-3-2-8(17(20)21)6-10(11)15;/h1-6,18H,(H,16,19);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-chloro-2-[(2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl]phenolate
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| 别名 |
Sodium phenasal; Niclosamide sodium; 40321-86-6; Benzamide, 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxy-, monosodium salt; niclosamide sodium salt; DA-76180
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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