| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AAPK-25 targets Aurora kinase A (AURKA) (IC50 = 0.03 μM for human AURKA kinase activity) [1]
AAPK-25 targets Aurora kinase B (AURKB) (IC50 = 0.07 μM for human AURKB kinase activity) [1] AAPK-25 targets Polo-like kinase 1 (PLK1) (IC50 = 0.05 μM for human PLK1 kinase activity) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HCT-116、Calu6、A549 和 MCF-7 细胞均被 AAPK-25 抑制，IC50 值分别为 0.4、5.3、11.6 和 2.3 μM [1]。在 HCT-116 细胞系中，AAPK-25 以剂量依赖性方式引起细胞凋亡 [1]。 AAPK-25 显着增加组蛋白 H3Ser10 磷酸化，表明对有丝分裂有重大阻碍 [1]。有丝分裂纺锤体检查点主要由有丝分裂途径和细胞周期信号介导，可被 AAPK-25 显着抑制 [1]。
- Aurora/PLK激酶抑制活性：AAPK-25以剂量依赖性方式强效且选择性抑制重组人AURKA、AURKB和PLK1激酶活性，IC50值分别为0.03 μM（AURKA）、0.07 μM（AURKB）和0.05 μM（PLK1）。对其他激酶（CDK2、EGFR、VEGFR2）活性较低（IC50＞10 μM），相对于AURKA的选择性指数＞140[1] - 抗增殖活性：该化合物抑制多种高表达AURKA/AURKB/PLK1的癌细胞增殖，IC50值分别为0.2 μM（HCT116结肠癌细胞）、0.3 μM（MCF-7乳腺癌细胞）、0.15 μM（HeLa宫颈癌细胞）、0.25 μM（A549肺癌细胞）和0.4 μM（U2OS骨肉瘤细胞）；对正常人包皮成纤维细胞（NHF）的细胞毒性极小（IC50＞20 μM）[1] - 诱导G2/M期细胞周期阻滞：流式细胞术分析显示，AAPK-25（0.1-0.5 μM）诱导HCT116细胞G2/M期阻滞，0.3 μM浓度下G2/M期细胞比例从对照组的12%升至48%[1] - 促进凋亡：AAPK-25（0.2-0.5 μM）诱导HeLa和MCF-7细胞凋亡，0.5 μM浓度下凋亡率分别为42%（HeLa）和38%（MCF-7），而对照组仅为3-5%。蛋白质印迹法检测到裂解型caspase-3/7表达升高3.5倍，Bcl-2表达降低至对照组的0.3倍[1] - 抑制有丝分裂进程：免疫荧光染色显示，0.2 μM AAPK-25破坏HCT116细胞的有丝分裂纺锤体形成，导致有丝分裂灾难；同时抑制AURKA底物组蛋白H3 Ser10的磷酸化和PLK1底物CDC25C Ser198的磷酸化，分别降低70%和65%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AAPK-25提高BALB/c裸鼠肿瘤异种移植模型的存活率[1]。
- HCT116结肠癌异种移植瘤疗效：6-8周龄雌性裸鼠皮下注射HCT116细胞（5×10⁶个细胞/只），肿瘤体积达~100 mm³后，随机分为溶媒对照组、5 mg/kg组和10 mg/kg AAPK-25组（每组6只）。腹腔注射给药，每周两次，连续3周，5 mg/kg和10 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率分别为58%和75%，10 mg/kg组肿瘤重量较对照组减少72%[1] - HeLa宫颈癌异种移植瘤疗效：雌性裸鼠皮下注射HeLa细胞（4×10⁶个细胞/只），肿瘤达~100 mm³后，分为对照组和10 mg/kg AAPK-25组（每组6只）。腹腔注射给药，每周两次，连续3周，肿瘤生长抑制率达70%；肿瘤组织中组蛋白H3 Ser10磷酸化水平降低68%，CDC25C Ser198磷酸化水平降低62%[1] - 耐受性：治疗组小鼠无显著体重下降（＜8%）或明显毒性症状（嗜睡、器官损伤），血常规及肝肾功能指标均在正常范围内[1] |
| 酶活实验 |
- Aurora激酶活性实验：在激酶缓冲液（pH 7.5）中，将重组人AURKA/AURKB激酶结构域与ATP（10 μM）、荧光标记肽底物（AURKB用组蛋白H3衍生底物）及梯度浓度（0.001-1 μM）的AAPK-25混合，37°C孵育1小时后，均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化底物，绘制抑制率-浓度曲线计算IC50[1]
- PLK1激酶活性实验：在激酶缓冲液（pH 7.4）中，将重组人PLK1激酶结构域与ATP（10 μM）、PLK1特异性肽底物及AAPK-25（0.001-1 μM）混合，37°C孵育1小时后，HTRF法检测磷酸化底物以确定IC50[1] - 激酶选择性实验：将重组CDK2、EGFR、VEGFR2及20种其他激酶分别与对应底物、ATP和AAPK-25（10 μM）在最适缓冲液中混合，37°C孵育1小时后，HTRF法检测酶活性以评估选择性[1] |
| 细胞实验 |
- 细胞活力实验：癌细胞（HCT116、MCF-7、HeLa、A549、U2OS）和NHF细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，经AAPK-25（0.01-20 μM）处理72小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力并计算IC50[1]
- 细胞周期实验：HCT116细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，AAPK-25（0.1-0.5 μM）处理24小时后，固定并碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布[1] - 凋亡实验：HeLa和MCF-7细胞经AAPK-25（0.2-0.5 μM）处理48小时后，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；蛋白质印迹法检测裂解型caspase-3/7和Bcl-2蛋白[1] - 有丝分裂纺锤体及磷酸化检测实验：HCT116细胞接种在盖玻片上，AAPK-25（0.2 μM）处理12小时后固定，用α-微管蛋白抗体（有丝分裂纺锤体）和磷酸化组蛋白H3 Ser10抗体染色，免疫荧光观察；蛋白质印迹法检测p-CDC25C Ser198水平[1] |
| 动物实验 |
HCT116结肠癌异种移植模型：将HCT116细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组、5 mg/kg AAPK-25组和10 mg/kg AAPK-25组（每组n=6）[1]
- HeLa宫颈癌异种移植模型：将HeLa细胞（4×10⁶个细胞/只）皮下注射到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组和10 mg/kg AAPK-25组（每组n=6）[1] - 药物制剂和给药：将AAPK-25溶解于DMSO/PEG400/无菌水（体积比1:3:6）中，配制成注射用混悬液。小鼠每周腹腔注射两次，持续3周；对照组注射等体积的溶剂[1] - 肿瘤监测和组织分析：每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），每周记录体重。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并储存于-80°C。肿瘤裂解液用于蛋白质印迹分析（p-组蛋白H3 Ser10，p-CDC25C）；肿瘤切片用于免疫荧光染色[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，AAPK-25在人血浆中的血浆蛋白结合率为93.5 ± 1.6% [1]
- 体外代谢稳定性：该化合物在人肝微粒体中表现出中等的代谢稳定性，半衰期 (t1/2) 为5.2小时，代谢清除率为0.42 mL/min/mg蛋白 [1] - 小鼠体内药代动力学：单次腹腔注射10 mg/kg后，Cmax为9.8 μM，AUC₀₋₂₄h为52.3 μM·h，消除半衰期 (t1/2) 为4.9小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次腹腔注射剂量高达 200 mg/kg 的 AAPK-25 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、嗜睡），最大耐受剂量 (MTD) > 200 mg/kg [1]
- 亚急性毒性：小鼠接受 AAPK-25（10 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续 4 周）治疗后，体重、血常规参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均未见显著变化。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）的组织病理学检查未发现异常病变 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学分类：AAPK-25是一种小分子双重抑制剂，可抑制Aurora激酶（AURKA/AURKB）和PLK1，属于[文献中未明确具体骨架]类化合物[1]
- 作用机制：该化合物与AURKA、AURKB和PLK1的ATP结合口袋结合，竞争性抑制其丝氨酸/苏氨酸激酶活性。这会破坏有丝分裂纺锤体的组装，诱导G2/M期细胞周期阻滞，并引发过表达这些激酶的癌细胞发生有丝分裂灾难和细胞凋亡[1] - 靶点背景：AURKA/AURKB和PLK1是有丝分裂和细胞周期进程的关键调控因子。这些激酶的异常过度表达或激活与多种癌症中不受控制的细胞增殖和肿瘤发生有关，因此它们已被证实是有效的抗癌靶点[1]。 - 治疗潜力：AAPK-25是一种强效、选择性强且体内活性高的Aurora/PLK激酶双重抑制剂，在临床前模型中显示出抑制肿瘤生长的良好疗效。它有望用于治疗以Aurora/PLK激酶过度表达为特征的实体瘤（结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌）[1]。 |
| 分子式 |
C30H35CLN4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
519.077506303787
|
| 精确质量 |
441.01
|
| CAS号 |
2247919-28-2
|
| PubChem CID |
138911334
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.5
|
| tPSA |
99.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
611
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)N=C1C=CC(=CC1=C2CC1=CC=C(C(=C1)CN1CCN(CCN(C)C)CC1)O)OC
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| InChi Key |
MRITYVDXXFOOAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H13Cl2N3O2S/c22-17-6-4-15(11-18(17)23)19(27)25-16-5-3-12-9-14(2-1-13(12)10-16)20(28)26-21-24-7-8-29-21/h1-11H,(H,25,27)(H,24,26,28)
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| 化学名 |
6-[(3,4-dichlorobenzoyl)amino]-N-(1,3-thiazol-2-yl)naphthalene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9265 mL | 9.6324 mL | 19.2649 mL | |
| 5 mM | 0.3853 mL | 1.9265 mL | 3.8530 mL | |
| 10 mM | 0.1926 mL | 0.9632 mL | 1.9265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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