阿昔洛韦钠（3-100 µM；24-72 小时；Jurkat、U937 和 K562 白血病细胞）会降低细胞活力，其程度取决于剂量和时间 [1]。阿昔洛韦钠（10-100 µM；24-72 小时；Jurkat 细胞）提高亚 G1 亚二倍体峰值并抑制 DNA 合成，使细胞周期停止在 G2/M 和 S 期。 1]。阿昔洛韦钠（10-100 µM；24-72 小时；Jurkat 细胞）可激活 caspase-3 并使核 DNA 片段化，从而导致细胞凋亡 [1]。

阿昔洛韦钠（20 mg/kg；口服；每日 3 次；10 天）可防止皮肤损伤的形成，并将抗体的形成与 DTH 反应分开。 [3]

细胞活力测定[1]
细胞类型： Jurkat、U937 和 K562 白血病细胞
测试浓度： 3、10、30 和 100 µM
孵育持续时间：24、48和72小时
实验结果：证明细胞活力呈剂量和时间依赖性下降。

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细胞凋亡分析[1]
细胞类型： Jurkat 细胞
测试浓度： 10 和 100 µM
孵育持续时间：24、48 和 72 小时
实验结果：增加 caspase-3 活性和核小体间 DNA 裂解。

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细胞周期分析[1]
细胞类型： Jurkat 细胞
测试浓度： 10 和 100 µM
孵化持续时间：24、48和72小时
实验结果：24和48小时（hrs（小时）后，S期细胞的剂量依赖性积累））。 72小时后，亚G1亚二倍体峰出现剂量依赖性增加。

动物/疾病模型： 特异性 - 无病原体 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠（7 周龄），感染 HSV-1 [3]
剂量： 20 mg/kg
给药途径： 口服（po，即灌胃）每日三次；持续 10 天
实验结果： 抑制皮肤病变发展，导致迟发型超敏反应 (DTH) 与抗体产生分离。

吸收、分布和排泄
阿昔洛韦的口服生物利用度为10-20%，但随剂量增加而降低。阿昔洛韦软膏的吸收率为<0.02-9.4%。阿昔洛韦口腔片和眼膏的吸收率极低。食物不影响阿昔洛韦的生物利用度。阿昔洛韦的平均达峰时间（Tmax）为1.1±0.4小时，平均血药浓度峰值（Cmax）为593.7-656.5ng/mL，平均曲线下面积（AUC）为2956.6-3102.5h/ng/mL。
大部分阿昔洛韦以原形药物经尿液排出。90-92%的药物可通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形排出。药物的排出量不足2%，以二氧化碳形式排出的不足0.1%。
阿昔洛韦的分布容积为0.6升/公斤。
阿昔洛韦的肾清除率为248毫升/分钟/1.73平方米。新生儿的总清除率为105-122毫升/分钟/1.73平方米。
阿昔洛韦在胃肠道的吸收情况不一且不完全。口服剂量的吸收率为15-30%。一些数据表明，阿昔洛韦的胃肠道吸收可能存在饱和现象。在一项交叉研究中，健康成年人分别口服200毫克胶囊、400毫克片剂或800毫克片剂，每日6次，结果显示吸收程度随剂量增加而降低，生物利用度分别为20%、15%和10%。……这种生物利用度的降低似乎是剂量增加的结果，而非剂型差异所致。此外，在每日6次、每次200-800毫克的口服剂量范围内，稳态血浆阿昔洛韦峰浓度和谷浓度与剂量不成比例，200毫克、400毫克和800毫克剂量组的平均值分别为0.83和0.46微克/毫升、1.21和0.63微克/毫升以及1.61和0.83微克/毫升。口服给药后，血浆峰浓度通常在 1.5-2.5 小时内出现。
在一项针对 3 个月以下新生儿的多剂量研究中，每 8 小时静脉输注 5、10 或 15 mg/kg 阿昔洛韦，持续 1 小时，结果显示平均稳态血清峰浓度分别为 6.8、13.9 和 19.6 ug/ml，平均稳态血清谷浓度分别为 1.2、2.3 和 3.1 ug/ml。在另一项针对儿科患者的多剂量研究中，每8小时静脉输注250或500 mg/m²的阿昔洛韦，持续1小时，结果显示平均稳态血清峰浓度分别为10.3和20.7 μg/ml。
阿昔洛韦广泛分布于全身组织和体液中，包括脑、肾、唾液、肺、肝、肌肉、脾、子宫、阴道黏膜和分泌物、脑脊液以及疱疹性水疱液。该药物也会分布于精液中，在每日口服400 mg和1 g的慢性治疗期间，精液中的药物浓度分别约为血浆浓度的1.4倍和4倍。据报道，阿昔洛韦在成人体内的表观分布容积为 32.4-61.8 升/1.73 平方米，在 3 个月以下的新生儿、1-2 岁儿童、2-7 岁儿童或 7-12 岁儿童体内的表观分布容积分别为 28.8、31.6、42 或 51.2-53.6 升/1.73 平方米。
阿昔洛韦可通过胎盘。有限的数据表明，该药物会分布到乳汁中，其浓度通常高于母体血浆浓度，这可能是通过主动转运机制实现的。
有关阿昔洛韦（共13种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
阿昔洛韦经醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化，不足15%转化为9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤；经醛氧化酶8-羟基化，1%转化为8-羟基阿昔洛韦。病毒胸苷激酶的作用使阿昔洛韦转化为阿昔洛韦单磷酸。阿昔洛韦单磷酸经鸟苷酸激酶转化为二磷酸形式。阿昔洛韦二磷酸盐经核苷二磷酸激酶、丙酮酸激酶、肌酸激酶、磷酸甘油酸激酶、琥珀酰辅酶A合成酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和腺苷酸琥珀酸合成酶转化为阿昔洛韦三磷酸盐。
阿昔洛韦部分代谢为9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤，少量代谢为8-羟基-9-(2-羟基乙氧基甲基)鸟嘌呤。体外实验表明，在感染疱疹病毒的细胞中，阿昔洛韦主要通过病毒编码的胸苷激酶和多种细胞酶对药物进行细胞内磷酸化而代谢为阿昔洛韦单磷酸盐、二磷酸盐和三磷酸盐。

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生物半衰期
阿昔洛韦的清除期为2.5-3小时，具体时间取决于患者的肌酐清除率。在血液透析期间，阿昔洛韦的血浆半衰期约为5小时。7个月至7岁患者的平均半衰期为2.6小时。
阿昔洛韦的血浆浓度呈双相下降。肾功能正常的成年人，阿昔洛韦初始相半衰期平均为0.34小时，终末相半衰期平均为2.1-3.5小时。肾功能受损的成年人，其初始相和终末相半衰期均可能延长，具体延长程度取决于肾功能受损的程度。一项针对无尿成年人的研究显示，阿昔洛韦初始相半衰期平均为0.71小时。在多项研究中，肌酐清除率分别为 50-80 或 15-50 ml/min/1.73 m² 的成人以及无尿患者，阿昔洛韦终末期半衰期平均分别为 3、3.5 或 19.5 小时。在接受血液透析的患者中，血液透析期间阿昔洛韦终末期半衰期平均为 5.4-5.7 小时。
在新生儿中，阿昔洛韦的半衰期主要取决于肾脏排泄机制的成熟度，而肾脏排泄机制的成熟度由胎龄、实际年龄和体重决定。在 1 岁以上的儿童中，该药物的半衰期似乎与成人相似。在终末期，新生儿（3 个月以下）、1-2 岁儿童、2-12 岁儿童或 12-17 岁儿童的半衰期平均分别为 3.8-4.1 小时、1.9 小时、2.2-2.9 小时或 3.6 小时。

肝毒性
尽管阿昔洛韦应用广泛，但几乎没有证据表明口服阿昔洛韦会导致严重的肝损伤。口服阿昔洛韦治疗期间，血清酶水平通常不会发生变化。大剂量静脉注射阿昔洛韦与肾功能障碍和血小板减少症相关，偶尔会导致血清ALT水平短暂轻度至中度升高，但这些升高通常无症状且可自行消退。有少数病例报告称，阿昔洛韦或伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体药物，口服吸收更好）可导致急性、临床表现明显的肝损伤，但这些病例的证据并不充分。单纯疱疹或水痘-带状疱疹感染过程中可能出现一定程度的肝损伤甚至黄疸，这些并发症可能被误诊为药物性肝损伤。此外，在已报告的病例中，患者同时服用其他药物，并存在其他可能导致肝损伤的潜在合并症。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
即使母亲服用最高剂量，乳汁中的阿昔洛韦剂量也仅约为婴儿典型剂量的1%，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。局部涂抹于母亲远离乳房的小面积皮肤的阿昔洛韦不会对婴儿构成风险。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。[1]
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位4个月大婴儿的母亲在服用阿昔洛韦（每次800毫克，每日5次）期间，未发现其母乳喂养的婴儿出现任何不良反应。[5]
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
阿昔洛韦在血浆中的蛋白结合率为9-33%。

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相互作用
阿昔洛韦曾与齐多夫定同时使用……未发现毒性增加的证据；然而，至少有一例获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者在接受该药物联合治疗期间报告了神经毒性（深度嗜睡和昏睡），且在再次用药后复发。该患者在开始静脉注射阿昔洛韦治疗后30-60天内出现神经毒性，口服阿昔洛韦后症状有所改善但仍然存在，停用阿昔洛韦后症状消失。
本研究报告了叠氮胸苷联合阿昔洛韦对小鼠多能性（脾集落形成单位）和定向（粒细胞-巨噬细胞集落形成单位；红系爆发形成单位）造血祖细胞的影响。单独使用叠氮胸苷会导致严重的血液毒性，表现为所有检测的造血祖细胞群（包括脾集落形成单位、粒细胞-巨噬细胞集落形成单位和红系爆发形成单位）均显著减少。然而，造血功能随后迅速恢复。单独使用阿昔洛韦不会改变所研究的血液学参数，而叠氮胸苷与阿昔洛韦联合用药则导致外周血细胞和骨髓造血祖细胞发生变化，但总体而言，这些变化与单独使用叠氮胸苷的情况无显著差异。仅脾集落形成单位的减少更为显著，但其恢复速度与定向祖细胞一样快。因此，在本实验条件下，在叠氮胸苷中添加阿昔洛韦似乎不会增加后者的血液毒性。
研究了阿昔洛韦和氯己定对单纯疱疹病毒复制和DNA合成的联合作用。阿昔洛韦和氯己定在抑制病毒复制方面表现出协同作用，部分是通过增强病毒DNA合成的减少来实现的。这些数据表明，阿昔洛韦与氯己定联合治疗可能有助于控制口腔疱疹感染。
阿昔洛韦可能会降低其他经肾脏主动分泌清除的药物（例如甲氨蝶呤）的肾清除率。
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非人类毒性值
小鼠口服LD50 > 10,000 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 1000 mg/kg

[1]. Acyclovir induces cell cycle perturbation and apoptosis in Jurkat leukemia cells, and enhances chemotherapeutic drug cytotoxicity. Life Sci. 2018 Dec 15;215:80-85.

[2]. Synergistic antiviral activity of acyclovir and vidarabine against herpes simplex virus types 1 and 2 and varicella-zoster virus. Antiviral Res. 2006 Nov;72(2):157-61.

[3]. Acyclovir treatment of skin lesions results in immune deviation in mice infected cutaneously with herpes simplex virus. Antivir Chem Chemother. 1999 Sep;10(5):251-7.

[4]. Oral acyclovir as prophylaxis for bacterial infections during induction therapy for acute leukaemia in adults. The Leukemia Group of Middle Sweden. Support Care Cancer. 1993 May;1(3):139-44.

治疗用途
抗病毒药物
静脉注射阿昔洛韦钠用于治疗初次和复发性黏膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）感染，以及免疫功能低下成人和儿童的水痘-带状疱疹感染；用于治疗免疫功能正常个体的严重初次生殖器疱疹感染；以及用于治疗 HSV 脑炎和新生儿 HSV 感染。
口服阿昔洛韦用于治疗初次和复发性生殖器疱疹；用于治疗免疫功能正常个体的急性带状疱疹；以及用于治疗免疫功能正常个体的水痘。
口服阿昔洛韦适用于治疗免疫功能正常和免疫功能低下患者的初次生殖器疱疹感染。注射用阿昔洛韦适用于治疗免疫功能正常的患者以及无法服用（或吸收）口服阿昔洛韦的患者的严重初次生殖器疱疹感染。/美国产品标签包含/
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药物警告
注射用阿昔洛韦治疗可能引起脑病体征和症状。……对于存在潜在神经系统异常的患者以及存在严重肾脏、肝脏或电解质异常或严重缺氧的患者，应谨慎使用阿昔洛韦。对于既往对细胞毒性药物出现过神经系统反应的患者，或正在接受鞘内注射甲氨蝶呤或干扰素的患者，应谨慎使用该药物。
对于同时服用其他肾毒性药物的患者，应谨慎使用阿昔洛韦，因为这些患者发生阿昔洛韦诱发肾功能损害和/或可逆性中枢神经系统症状的风险增加。接受静脉注射阿昔洛韦的患者应保持充足的水分；然而，对于脑炎患者，应权衡推荐的补液量与脑水肿的风险。由于快速静脉注射阿昔洛韦会增加肾损伤的风险，因此阿昔洛韦应仅通过缓慢静脉输注（1 小时以上）给药。
目前尚无在孕妇中使用阿昔洛韦的充分且对照的研究，因此，仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用该药。
通常与母乳喂养相容的母体用药：阿昔洛韦：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：无。（摘自表 6）
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药效学
阿昔洛韦是一种核苷类似物，可抑制病毒 DNA 聚合酶的活性和不同疱疹病毒的 DNA 复制。阿昔洛韦的治疗窗较宽，健康患者过量用药的情况很少见。

C8H10N5NAO3

247.18

247.068

69657-51-8

Acyclovir;59277-89-3;Acyclovir alaninate;84499-64-9

135398513

Crystals from methanol
Crystals from ethanol
White, crystalline powder

613.1ºC at 760 mmHg

0.099

122.14

3

5

4

16

308

0

C1=NC2=C([N]1COCCO)N=C(N=C2[O-])N.[Na+]

MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H11N5O3/c9-8-11-6-5(7(15)12-8)10-3-13(6)4-16-2-1-14/h3,14H,1-2,4H2,(H3,9,11,12,15)

2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-1H-purin-6-one

Aciclovir sodiumAcyclovir sodium

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。