| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α). KDS-5104 (AM-3102) is a hydrolysis-resistant analog of oleoylethanolamide (OEA) that acts as a potent PPAR-α agonist. In a cell-based transactivation assay using HeLa cells expressing the PPAR-α ligand-binding domain, KDS-5104 stimulated transcriptional activity with an EC₅₀ of 100 ± 21 nM (n=11). It did not activate PPAR-γ at concentrations up to 10 μM. [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
KDS-5104 对含有 OEA 水解酶 FAAH 和 NAAA 的小鼠肝匀浆具有高度抗水解性。孵育 60 分钟后，KDS-5104 的降解极少，而 OEA 被迅速水解，半衰期为 14 ± 3 分钟。这种抗水解特性归因于酰胺键周围空间位阻的增加。 [1]
在使用 HeLa 细胞的 PPAR-α 转录激活实验中，KDS-5104 激活 PPAR-α 的 EC₅₀ 为 100 ± 21 nM，与 OEA (120 ± 16 nM) 相当。(S)-对映体（化合物 4）的效力约低三倍 (EC₅₀ = 333 ± 27 nM)。KDS-5104 在 10 μM 时不激活 PPAR-γ。 [1] 分子模拟研究表明，KDS-5104 的羟基与 Glu282 相互作用，酰胺 CO 与 Tyr334 的主链 NH 相互作用，酰胺 NH 与 PPAR-α 配体结合域内的 Thr279 的羟基形成氢键。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性:
在自由进食的大鼠中，腹腔注射 KDS-5104 (5, 10, 20 mg/kg) 剂量依赖性地延长了进食潜伏期，ED₅₀ 为 2.4 ± 1.8 mg/kg (n=18)。与 OEA 不同，KDS-5104 还显著延长了第一餐和第二餐后的餐后间隔，表明其具有持久的饱腹感诱导作用。 [1]
向自由进食的大鼠口服 KDS-5104 (100 mg/kg) 在食物呈现后长达 4 小时内显著减少了累积食物摄入量。相比之下，相同口服剂量的 OEA 对食物摄入量没有影响。两种化合物均未显著影响自主活动。 [1] |
| 酶活实验 |
体外酶促水解实验： 将待测化合物 (10 nmol) 在含有小鼠肝匀浆 (0.7 mg 蛋白) 和 0.05% 无脂肪酸牛血清白蛋白的 0.1 mL Tris 缓冲液 (pH 8.2) 中，于 37°C 孵育 0 至 60 分钟。加入含有 [²H₄]OEA 作为内标的乙腈 (0.25 mL) 进行蛋白沉淀以终止反应。离心后，上清液通过 LC-MS/MS 分析。使用 Synergi Polar-RP 柱和乙腈/水/甲酸 (80:20:0.1 v/v) 等度流动相进行分离。采用电喷雾电离正离子模式和多反应监测进行检测。 [1]
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| 细胞实验 |
PPAR-α 转录激活实验： 使用稳定转染了荧光素酶报告质粒，并共转染了含有与 GAL4 DNA 结合域融合的 PPAR-α 配体结合域的质粒的 HeLa 细胞。将细胞接种在六孔板中，在含有不同浓度 KDS-5104 或其他待测化合物的培养基中孵育 7 小时。使用荧光素酶报告基因检测系统和发光计测定细胞裂解液中的荧光素酶活性。 [1]
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| 动物实验 |
大鼠摄食行为研究： 成年雄性 Wistar 大鼠饲养在 12 小时光照/黑暗循环下，可自由获取水和标准食物。对于胃肠外给药，将 KDS-5104 溶解在二甲基亚砜/生理盐水 (70:30 v/v) 中，在食物呈现前 15 分钟以 5、10 或 20 mg/kg 的剂量腹腔注射。对于口服给药，将化合物悬浮在水/羧甲基纤维素/Tween 80 (99.1:0.5:0.4 v/v) 中，在食物呈现前 60 分钟以 100 mg/kg 的剂量灌胃给药。使用全自动系统记录食物摄入和自主活动。使用 10 分钟的最小餐后间隔进行餐食模式分析，评估进食潜伏期、第一餐大小和餐后间隔。 [1]
药代动力学研究： 对于胃肠外给药，将 OEA 和 KDS-5104 溶解在二甲基亚砜/生理盐水 (70:30 v/v) 中，以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射给自由进食的大鼠。在不同时间点收集组织，提取脂质。通过 LC-MS 使用电喷雾电离正离子模式监测钠加合物 [M+Na]⁺ 来定量 OEA 和 KDS-5104。对于口服给药，将化合物悬浮在水/羧甲基纤维素/Tween 80 (99.1:0.5:0.4 v/v) 中，以 100 mg/kg 的剂量灌胃给药。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠腹腔注射 (10 mg/kg) 后，KDS-5104 的血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.30 ± 0.03 μg/mL（比 OEA 高约 2 倍），曲线下面积 (AUC) 为 43.64 μg•min/mL（比 OEA 大约 5 倍）。在肝脏中，Cmax 为 18.72 ± 2.51 μg/g 湿重组织（比 OEA 高 13 倍），AUC 为 1275.00 μg•min/g（比 OEA 大 23 倍）。 [1]
口服给药 (100 mg/kg) 后，KDS-5104 的暴露量显著高于 OEA。血浆 Cmax 为 0.58 ± 0.06 μg/mL（OEA 为 0.07 ± 0.01），血浆 AUC 为 198.13 μg•min/mL（OEA 为 18.42）。肝脏 Cmax 为 2.92 ± 0.79 μg/g 湿重组织（OEA 为 0.16 ± 0.03），肝脏 AUC 为 674.12 μg•min/g（OEA 为 58.51）。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本文未描述 KDS-5104 的具体毒性数据。该化合物在所给剂量下在大鼠中耐受性良好，未报告对一般行为或自主活动的不良影响。 [1]
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| 参考文献 |
[1]. Pharmacological characterization of hydrolysis-resistant analogs of oleoylethanolamide with potent anorexiant properties. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(2):563-570.
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| 其他信息 |
KDS-5104 (AM-3102) 是内源性 PPAR-α 配体油酰乙醇胺的耐水解类似物。它是乙醇胺部分 C-α 位的 (R)-甲基立体异构体。与可被脂肪酸酰胺水解酶和 N-酰基乙醇胺水解酸酰胺酶快速降解的 OEA 不同，KDS-5104 由于酰胺键周围空间位阻的增加而抵抗酶促水解。 [1]
KDS-5104 保留了在 PPAR-α 上的高效力 (EC₅₀ = 100 nM)，并在胃肠外和口服给药后在大鼠中产生持久的厌食效应。与 OEA 相比，其改善的药代动力学特征支持其作为研究 PPAR-α 介导的饱腹感的工具以及作为抗肥胖药物开发的先导化合物的潜力。 [1] 分子模拟表明，KDS-5104 的酰胺 NH 和 CO 基团以及末端羟基对于与 PPAR-α 的相互作用至关重要，这与在 N-甲基和反向酰胺类似物中观察到的活性丧失一致。 [1] |
| 分子式 |
C21H41NO2
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|---|---|
| 分子量 |
339.56
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| 精确质量 |
339.313
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| 元素分析 |
C, 74.28; H, 12.17; N, 4.12; O, 9.42
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| CAS号 |
213182-22-0
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| PubChem CID |
10569111
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
503.6±43.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
258.4±28.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.473
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| LogP |
6.71
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| tPSA |
49.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
302
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC(=O)N[C@H](C)CO
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| InChi Key |
IPVYNYWIRWMRHH-JPMGXVIASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H41NO2/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-21(24)22-20(2)19-23/h10-11,20,23H,3-9,12-19H2,1-2H3,(H,22,24)/b11-10-/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
(Z)-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]octadec-9-enamide
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| 别名 |
AM-3102; KDS-5104; AM3102; KDS5104; AM 3102; KDS 5104; Methyl oleoylethanolamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (294.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9450 mL | 14.7249 mL | 29.4499 mL | |
| 5 mM | 0.5890 mL | 2.9450 mL | 5.8900 mL | |
| 10 mM | 0.2945 mL | 1.4725 mL | 2.9450 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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