Aromatase

体外活性：氨基鲁米特在体外用人胎盘芳香酶测定时表现出芳香酶抑制作用，芳香酶是一种参与雄激素转化为雌激素的酶，也是乳腺癌内分泌治疗的重要靶点。 Aminogluthimide 以时间依赖性方式抑制绵羊肾上腺皮质细胞中 ACTH 受体 (ACTH-R) mRNA 的表达。与对照细胞相比，氨基鲁米特以剂量依赖性方式显着抑制类固醇分泌和基线 ACTH-R mRNA 表达（300 μM AG，5±1%；30 μM AG，64±1%；3 μM AG，108±19%） , 100±11%) 通过影响基因表达或通过影响 RNA 稳定性来减少转录物积累，在人 NCI-h295 肾上腺皮质癌细胞系中，该细胞系表达功能性 ACTH 受体并产生糖皮质激素、盐皮质激素和雄激素途径的类固醇。 Aminogluthimide 以剂量依赖性方式抑制芳香酶，在 6 个乳腺肿瘤匀浆中的 IC50 为 13 μM，胎盘芳香酶的 IC50 为 6 μM，下丘脑芳香酶的 IC50 为 8 μM。激酶测定：微粒体蛋白 (30 μg)、[1β-3H]雄烯二酮 (6.6 × 105 dpm) 和 NADPH (270 μM) 用于浓度响应实验，孵育时间为 20 分钟。氨基鲁米特最初在 10 μM 和 100 μM 浓度下进行测试，然后使用至少 8 个浓度（从 0.01 μM 到 160 μM）进行完整的浓度-反应研究。对于初始速度研究，[1β-3H]雄烯二酮的浓度在 7.5 至 100 nM 之间变化，孵育时间设置为 5 分钟。通过液体闪烁计数对氚化底物[1β-3H]雄烯二酮转化为雌酮过程中形成的氚化水进行定量。每个测定重复进行三次，并通过非线性回归分析处理结果，从而确定半数最大抑制浓度（IC50）。细胞测定：NCI-h295 肿瘤细胞系维持在补充有转铁蛋白 (0.1 mg/mL)、胰岛素 (5 μg/mL)、硒 (5.2 μg/mL) 和 2% FCS 的 RPMI 1640 培养基中。将细胞与氨基鲁米特（3、30、300 μM）一起孵育 48 小时。然后通过台盼蓝染色检查细胞的细胞活力，并用库尔特计数器进行计数。为了评估 ACTH-R mRNA，收获细胞，提取总 RNA，进行电泳、印迹并与人 ACTH-R cDNA 探针杂交。

服用氨鲁米特1至2周后，氨鲁米特加速其自身代谢，从基础值2.6±0.3（SE）升/24小时增加至5.3±1.4升/24小时，并显着加速合成糖皮质激素和地塞米松的代谢，从施用氨基鲁米特2周后，基础值为145±26.6升/24小时至568±127升/24小时(p < 0.02)。 Aminogluthimide (150 mg/kg) 消除鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的诱导，几乎耗尽成年雌性小鼠卵巢和未成熟雄性小鼠睾丸中由人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 引起的性腺和血浆黄体酮或睾酮，这与 cAMP 依赖性蛋白激酶的抑制 (IC50 287 μM) 有关，而不是与类固醇生成途径的阻断有关。

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使用类固醇生物合成抑制剂抑制雌激素的产生是治疗激素依赖性癌症妇女的合理策略。氨基鲁米特作为细胞色素P-450介导的类固醇羟基化抑制剂的临床可用性促使人们研究该药物的精确药理学和生化作用。药代动力学研究表明，氨基鲁米特会改变其自身的代谢清除率以及合成糖皮质激素地塞米松的代谢清除速率。其他类固醇如氢化可的松、醋酸甲羟孕酮、雄烯二酮和雌酮的代谢清除率不会因氨基鲁米特而改变。这些发现导致了一种实用的方案的开发，即逐步增加氨基鲁米特剂量联合氢化可的松治疗乳腺癌患者。进一步的研究集中在氨基鲁米特抑制雌激素的生化机制上。在体内，同位素动力学数据表明，氨基鲁米特对绝经后妇女的外周芳香化酶抑制率为95%至98%。体外实验表明，氨基鲁米特也能有效直接阻断人乳腺肿瘤中的芳香化酶。就相对效力而言，氨基鲁米特是一种效力比睾酮强10倍的芳香化酶抑制剂，但效力不如4-羟基雄烯二酮和几种溴化雄烯二酮类衍生物。综上所述，这些研究表明，氨鲁米特在乳腺癌女性的三个部位阻断了雌激素的产生：肾上腺皮质、含有芳香化酶的腺外周组织和乳腺癌组织本身[1]。

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氨基谷草胺是一种类固醇生成抑制剂，可抑制胆固醇侧链切割酶（CYP11A1），该酶在线粒体中将胆固醇转化为孕烯醇酮。我们研究了给予AG 5天对小鼠的组织病理学变化。AG处理的小鼠束状带细胞中发现了各种大小的细胞质空泡和单细胞坏死。在免疫组织化学染色中，一些液泡对嗜脂蛋白呈阳性，而另一些液泡对溶酶体相关膜蛋白-2呈阳性，表明它们分别是增大的脂滴和溶酶体。电子显微镜显示，束状带细胞中溶酶体增大，含有受损的线粒体和板层体，它们被认为反映了细胞内蛋白质降解过程、自噬和亲脂性。从这些结果中，我们发现AG在束状带细胞中诱导了过度的脂质积累和线粒体损伤，导致小鼠溶酶体加速降解[4]。

激酶活性测定：微粒体蛋白（30μg）、[1β-3H]雄烯二酮（6.6×105 dpm）和NADPH（270μM）用于浓度反应实验，孵育时间为20分钟。首先，在10μM和100μM的浓度下对氨基谷草胺进行测试，然后进行至少8个浓度范围在0.01μM至160μM的完整浓度-反应研究。对于初始速度研究，[1β-3H]雄烯二酮的浓度在7.5至100 nM之间变化，孵育时间设置为5分钟。通过液体闪烁计数对氚化底物[1β-3H]雄烯二酮转化为雌酮过程中形成的氚化水进行定量。每次测定进行三次，两次，结果通过非线性回归分析进行处理，从而确定半最大抑制浓度（IC50）。

离体皮质培养和细胞死亡试验[3]
如前所述（Shirakawa等人，2002），从总共16只母鼠的胎仔Wistar大鼠（妊娠17-19天）的大脑皮层制备分离皮层神经元的原代培养物。将从整个大脑皮层机械分离的单细胞以4.5×105个细胞cm−2的密度接种到涂有聚乙烯亚胺的48孔板上（用于细胞死亡分析）或涂有聚乙烯胺的玻璃盖玻片上（用于Ca2+测量）。细胞在Eagle的补充了谷氨酰胺（2 mM）、葡萄糖（总共11 mM）、NaHCO3（24 mM）、HEPES（10 mM）和10%热灭活胎牛血清（1-7 DIV）或10%热灭活马血清（8-12 DIV）的最低必需培养基中，在加湿的5%CO2气氛中保持在37°C。在6 DIV时加入10μM阿糖胞苷可抑制非神经元细胞的增殖。
在11 DIV时，将谷氨酸以300μM的终浓度加入培养基中24小时，并通过上述切片培养实验中的LDH释放试验评估细胞死亡，但将15μl培养基与30μl LDH底物混合物和60μl 10mM磷酸缓冲盐水混合。使用用10mM谷氨酸处理24小时的培养物来确定每组实验中的标准损伤程度。吸光度值以接受标准损伤的培养物中的吸光度为100%进行归一化。
我们还通过3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）法评估了细胞存活率。将培养的细胞在含有0.5 mg ml-1 MTT的Eagle培养基中孵育2小时，然后用异丙醇溶解，测量595 nm处的吸光度。通过将对照培养物的值设置为100%，将接受标准损伤（10mM谷氨酸盐24小时）的培养物值设置为0%，将存活率表示为对照的%。

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细胞内Ca2+浓度的测量[3]
谷氨酸诱导的细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）的增加用Ca2+敏感的荧光染料fura-2乙酰氧基甲酯和荧光成像系统进行了估算。在聚乙烯亚胺包被的玻璃盖玻片上培养的11-12DIV分离的皮质神经元在Krebs-Ringer缓冲液（137mM NaCl，5mM KCl，1mM MgCl2，1.5mM氯化钙，10mM HEPES，25 mM葡萄糖，pH 7.4），含有5μM呋喃-2-乙酰氧基甲酯和0.01%乳粉EL，在37°C下放置30分钟。在不含呋喃-2-的克雷布斯-林格缓冲液中插管至少30分钟后，将盖玻片转移到倒置荧光显微镜载物台上的记录室中。在室温下每3秒记录一次通过在340和380nm波长下激发获得的Fura-2荧光。

Animal experiments [4]
Male Crlj:CD1(ICR) mice were housed in a plastic cage with softwood chip bedding under controlled conditions (12 h light/dark cycle), and fed a standard diet and tap water ad libitum. Aminoglutethimide (AG) was orally administrated to 7-week-old mice at 0, 125, 250, 500 mg/kg/day in 0.5% methylcellulose solution once daily ...

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Body weight and adrenal weight [4]
In Aminoglutethimide (AG)-treated mice, body weight tended to decrease at 500 mg/kg/day, and adrenal weight appeared to increase at 125–500 mg/kg/day, though these changes were not statistically significant (Table 1). In addition, 3 of the 4 animals treated with 500 mg/kg/day were in a moribund state characterized by loss of locomotor activity, hypothermia, and bradypnea, and they were euthanized on Day 3 (data not shown)....

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Dissolved in DMSO and diluted in saline; 150 mg/kg; i.p. injection

Swiss CD1 male and female mice

吸收、分布和排泄
本品可从胃肠道迅速且完全吸收。片剂的生物利用度与等剂量溶液相当。
单次口服后，34%-54%的药物在48小时内以原形经尿液排出，另有一部分以N-乙酰衍生物的形式排出。
口服后，Cytadren可迅速且完全吸收。在6名健康男性志愿者中，服用250毫克片剂后1.5小时，Cytadren的血浆峰浓度平均为5.9微克/毫升。片剂的生物利用度与等剂量溶液的生物利用度相当。
氨鲁米特可透过胎盘……
目前尚不清楚氨鲁米特是否会分泌到母乳中。
单次口服后，34%至54%的药物在最初48小时内以原形经尿液排出，另有一部分以N-乙酰衍生物的形式排出。
有关氨鲁米特（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。给药剂量的34-54%在最初48小时内以原形经尿液排出，另有一部分以N-乙酰衍生物的形式排出。
肝脏代谢；主要代谢物为N-乙酰氨基鲁米特；个体间乙酰化速率可能存在遗传差异。在长期服用氨鲁米特的患者尿液中已鉴定出四种氨鲁米特代谢物。这些代谢物是3-乙基哌啶-2,6-二酮残基羟基化的产物，分别为3-(4-氨基苯基)-3-乙基-5-羟基哌啶-2,6-二酮及其乙酰氨基类似物3-(4-氨基苯基)-3-(1-羟乙基)哌啶-2,6-二酮，以及3-(4-氨基苯基)-3-(2-羧酰胺乙基)四氢呋喃-2-酮（由3-(4-氨基苯基)-3-(2-羟乙基)哌啶-2,6-二酮重排形成的内酯）。与氨基格鲁米特以及先前鉴定的主要代谢物3-(4-乙酰氨基苯基)-3-乙基哌啶-2,6-二酮和3-(4-羟氨基苯基)-3-乙基哌啶-2,6-二酮相比，这些新代谢物含量较低。大鼠和人之间存在显著的物种差异，因为大鼠尿液中的几乎所有代谢物都经过N-乙酰化，而大多数人的代谢物则没有。然而，哌啶二酮残基的5-羟基化在两个物种中均具有相同的立体选择性，仅生成顺式异构体。合成的顺式-3-(4-氨基苯基)-3-乙基-5-羟基哌啶-2,6-二酮在体外不抑制靶酶系统脱氢酶和芳香化酶的活性，因此，与其他已报道的代谢物一样，它是该药物的失活产物。
在长期服用氨基鲁米特（3-(4-氨基苯基)-3-乙基-2,6-哌啶二酮）的患者尿液中，已鉴定出一种新的氨基鲁米特代谢物——羟氨基鲁米特（3-(4-氨基苯基)-3-乙基-2,6-哌啶二酮）。该代谢物通过反相薄层色谱法分离，并通过将其质谱和色谱性质与合成化合物进行比较来表征。羟氨基鲁米特不稳定；它易被氧化成亚硝基鲁米特，并在质谱仪中发生歧化反应生成该化合物和氨基鲁米特。在所研究的四名患者中，首次给药后均未在尿液中检测到该代谢物。一名患者在第二次给药后检测到该代谢物，另有两名患者在七至八天内检测到该代谢物，这表明该代谢物的生成是由药物诱导的，并且可能是导致氨基鲁米特在长期治疗期间半衰期缩短的代谢物。对一名患者首次给药后以及治疗六周后，采用高效液相色谱法检测其代谢物谱，结果表明羟氨基谷氨酰胺的生成是以主要代谢物N-乙酰氨基谷氨酰胺为代价的。
采用高效液相色谱法，以间氨基谷氨酰胺（metaAG）为内标，对一名长期接受氨基谷氨酰胺治疗且未补充类固醇的患者连续24小时尿液样本中的羟氨基谷氨酰胺[3-乙基-3-(4-羟氨基苯基)哌啶-2,6-二酮]（HxAG）、氨基谷氨酰胺[3-(4-氨基苯基)-3-乙基哌啶-2,6-二酮]（AG）和N-乙酰氨基谷氨酰胺（N-AcAG）进行了定量分析。由于[HxAG]/[AG]比值随时间推移而升高，因此HxAG是氨基谷氨酰胺诱导的主要代谢途径的产物。相反，[N-AcAG]/[AG] 比值随时间推移而降低。一种快速简便的比色法已被用于定量分析服用不同剂量 AG 的男性和女性患者尿液中的 HxAG，结果表明，即使在低剂量（每日两次，每次 125 mg）下，诱导代谢也是一种普遍现象。
除犬和人外，所有物种均发生广泛的代谢，其中 N-乙酰氨基谷氨酰胺是主要代谢产物。在后两种物种中，原形药物是主要排泄产物。一种此前未在人尿中发现的代谢产物 3-(4-乙酰氨基苯基)-3-(2-羧酰胺乙基)四氢呋喃-2-酮被鉴定出来。长期给大鼠服用氨基谷氨酰胺未引起药物排泄或代谢模式的可检测变化。然而，长期服用苯巴比妥可降低 72 小时内尿液中 (14)C 的排泄量。大鼠、豚鼠和兔组织中残留（72 小时）的 (14)C 水平低于 1 微克 (14)C-氨基格鲁米特当量/克组织。此时，犬组织中仍保留着相当数量的 (14)C。
肝脏代谢：给药剂量的 34%-54% 在最初 48 小时内以原药形式经尿液排出，另有一部分以 N-乙酰衍生物形式排出。
消除途径：单次口服给药后，34%-54% 在最初 48 小时内以原药形式经尿液排出，另有一部分以 N-乙酰衍生物形式排出。
半衰期：12.5 ± 1.6 小时

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生物半衰期
12.5 ± 1.6 小时
12.5 小时；长期（2 至 32 周）治疗后，疗程缩短至 7 小时，因为氨鲁米特会诱导肝酶并加速自身代谢。

毒性概述
氨鲁米特可减少D5-孕烯醇酮的生成，并阻断类固醇合成中的其他几个步骤，包括C-11、C-18和C-21羟基化，以及雄激素芳香化为雌激素所需的羟基化，这些羟基化是通过氨鲁米特与细胞色素P-450复合物结合介导的。具体而言，该药物可结合并抑制芳香化酶，而芳香化酶对于雄烯二酮和睾酮生成雌激素至关重要。肾上腺皮质醇分泌减少后，垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，从而抵消氨鲁米特对肾上腺皮质类固醇合成的阻断作用。同时服用氢化可的松可抑制ACTH分泌的代偿性增加。由于氨鲁米特可加快地塞米松的代谢速率，但不会影响氢化可的松的代谢速率，因此后者更适合作为肾上腺糖皮质激素替代药物。尽管氨鲁米特会抑制甲状腺合成甲状腺素，但促甲状腺激素 (TSH) 的代偿性升高通常足以抵消氨鲁米特对甲状腺素合成的抑制作用。尽管 TSH 水平升高，但氨鲁米特并未引起催乳素分泌增加。

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蛋白结合率
21-25%

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毒性数据
口服 LD50 (mg/kg)：大鼠，1800；犬，>100。静脉注射 LD50 (mg/kg)：大鼠，156；犬，>100。

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相互作用
氨鲁米特可能抑制肾上腺对促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的反应；这可能会干扰 ACTH 的治疗效果。
/同时服用/ 中枢神经系统抑制药物时，可能会出现中枢神经系统抑制作用叠加。
/同时服用/ 利尿剂时，可能会出现低钠血症。
Cytadren 可加速地塞米松的代谢……
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非人类毒性值
小鼠腹腔注射 LD50 625 mg/kg

[1]. Eur J Med Chem. 2009 Oct;44(10):4121-7;
[2]. Cancer Res. 1982 Aug;42(8 Suppl):3353s-3359s.
[3]. Br J Pharmacol. 2006 Feb 6;147(7):729–736
[4]. Exp Toxicol Pathol. 2017 Sep 5;69(7):424-429.

治疗用途
肾上腺皮质抑制剂；抗肿瘤药
氨鲁米特适用于部分库欣综合征患者的肾上腺功能暂时抑制，包括伴有肾上腺癌、异位促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌肿瘤或肾上腺增生的库欣综合征。/美国产品标签包含/
氨鲁米特适用于治疗绝经后转移性乳腺癌，特别是已证实为激素依赖性但对三苯氧胺治疗耐药的无法手术或复发性乳腺癌，以达到“药物性肾上腺切除”的效果。/美国产品标签包含/
氨鲁米特适用于治疗对激素或手术治疗无反应的前列腺癌。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
Cytadren可能导致肾上腺皮质功能减退，尤其是在手术、创伤或急性疾病等应激情况下。应密切监测患者，并根据需要给予氢化可的松和盐皮质激素补充剂。禁用地塞米松。
Cytadren还可能抑制肾上腺皮质产生醛固酮，并可能导致体位性低血压或持续性低血压。应定期监测所有患者的血压。应告知患者可能出现虚弱和头晕等低血压症状，以及出现这些症状时应采取的措施。
孕妇服用Cytadren可能对胎儿造成伤害。在早期对约 5000 名患者使用该药物的经验中，曾报告两例假两性畸形病例，患儿为接受 Cytadren 治疗的母亲所生的女婴……如果必须在妊娠期间使用该药物，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。
应警告患者可能会出现嗜睡，因此不应驾驶、操作潜在危险的机械或从事其他可能因警觉性下降而变得危险的活动。
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药效学
氨鲁米特抑制胆固醇酶促转化为 D5-孕烯醇酮，从而减少肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素和雄激素。

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氨鲁米特是一种临床可用的药物，它通过抑制细胞色素P450scc和芳香化酶等酶来抑制类固醇的生物合成。由于多种神经类固醇调节谷氨酸受体，我们研究了氨鲁米特对中枢神经系统神经元中谷氨酸受体过度激活诱导的细胞死亡的影响。用氨鲁米特（100–1000 μM）对器官型脑皮层切片培养物进行长期预处理6天或更长时间，结果发现氨鲁米特浓度依赖性地抑制了NMDA诱导的神经元细胞死亡。氨鲁米特（1000 μM）也能抑制AMPA和红藻氨酸的神经毒性，但对离子霉素或星形孢菌素的神经毒性无抑制作用。氨鲁米特对NMDA受体细胞毒性的保护作用无法被其他类固醇合成抑制剂（包括曲洛司坦和依西美坦）所模拟，且不能被孕烯醇酮、雌酮、17β-雌二醇和雌三醇等类固醇同时应用所逆转。在离体大鼠脑皮层细胞培养中，长期使用氨鲁米特（10–1000 μM）可减弱NMDA受体介导的谷氨酸细胞毒性，但对谷氨酸诱导的细胞内Ca2+升高无显著影响。短期和长期预处理氨鲁米特（30–1000 μM）均可预防NMDA受体依赖性缺血性神经元损伤。器官型脑皮层切片培养物与缺血性损伤期间谷氨酸释放的抑制有关。这些结果表明，氨鲁米特（与神经甾体合成无关）能够保护中枢神经系统神经元免受兴奋性毒性和缺血性损伤。开发具有神经保护特性的氨鲁米特类似物可能具有治疗价值。[3]

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摘要：芳香化酶是一种参与雄激素转化为雌激素的酶，是乳腺癌内分泌治疗的重要靶点。芳香化酶抑制通常使用与催化底物结构相关的甾体，或者使用唑类非甾体化合物。具有Δ(1)、Δ(6)和Δ(1,6)不饱和键以及6-烷基/6-苯基脂肪族取代的取代雄烯二酮衍生物是迄今为止已知的最有效的甾体类芳香化酶抑制剂之一。本文将这些分子的共同药效团和形状特征结合起来，构建了一个新的药效团模型，可用于大型化合物数据库的虚拟筛选。我们从NCI数据库中提取了拟合度最佳的抗芳香化酶候选化合物的小子集，并在体外人胎盘芳香化酶实验中进行了测试。我们鉴定出了新的高效芳香化酶抑制剂，例如化合物8和14。考虑到目前尚无芳香化酶的晶体结构，这种基于配体的方法是虚拟筛选新型芳香化酶抑制剂的有效工具。[2]

330.273524522781

330.098

C, 47.28; H, 5.80; N, 8.48; O, 29.06; P, 9.38

23734-88-5

125-84-8; 23734-88-5 (phosphate); 57344-88-4 [(R)-(+)-Aminoglutethimide L-Tartrate]; 57288-03-6 (S-isomer); 57288-04-7 [S-(-)-Aminoglutethimide D-tartrate]; 62268-19-3 (S-isomer tartrate); 55511-44-9 (R-isomer); 57344-88-4 (R-isomer tartrate);

86473

Typically exists as solid at room temperature

1.334

159.76

5

7

2

22

371

0

C(C1(C2C=CC(N)=CC=2)CCC(=O)NC1=O)C.P(O)(O)(O)=O

TXHYGJUNRXVGNI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H16N2O2.H3O4P/c1-2-13(8-7-11(16)15-12(13)17)9-3-5-10(14)6-4-9;1-5(2,3)4/h3-6H,2,7-8,14H2,1H3,(H,15,16,17);(H3,1,2,3,4)

3-(4-aminophenyl)-3-ethylpiperidine-2,6-dione;phosphoric acid

Aminoglutethimide phosphate; Elipten phosphate; 23734-88-5; Aminoglutethimide phosphate, racemic; p-Aminoglutethimide phosphate; 2-(p-Aminophenyl)-2-ethylglutarimide phosphate; 13256-45-6; alpha-(p-Aminophenyl)-alpha-ethylglutarimide phosphate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。