Aprotinin   中文名称: 抑肽酶

Thrombin; Trypsin (Kd = 0.06 pM); kallikrein (Kd = 0.8 nM); chymotrypsin (Kd = 9.5 nM); trypsinogen (Kd = 2 μM)
Aprotinin is an irreversible inhibitor of serine proteases, including trypsin (Ki = 0.06 nM), plasmin (Ki = 0.15 nM), and kallikrein (Ki = 0.08 nM) [1]
- Aprotinin inhibits factor XIIa (Ki = 0.2 nM) and factor XIa (Ki = 0.5 nM), key enzymes in the intrinsic coagulation pathway [2]
- Aprotinin blocks serine proteases involved in embryonic tissue remodeling during chick limb development [3]

抑肽酶是一种抗纤维蛋白溶解分子，可抑制胰蛋白酶和相关蛋白水解酶。在细胞生物学中，抑肽酶用作酶抑制剂，以防止细胞和组织裂解或匀浆过程中蛋白质降解。在抑肽酶存在下，纤溶活性受到浓度依赖性抑制，并且凝血时间延长。抑肽酶是体外接触（内在）凝血途径的有效抑制剂。细胞测定：将小鼠 G8-1 成肌细胞置于 DMEM + 20% FBS（维持培养基）中，在其中它们保持未分化。当细胞达到大约 40-50% 汇合时，将不同的蛋白酶抑制剂添加到培养基中并将细胞孵育过夜。然后将细胞转移至分化促进培养基（DMEM + 10%马血清±蛋白酶抑制剂）并孵育7天。

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在无细胞酶活实验中，Aprotinin 以剂量依赖性方式抑制胰蛋白酶、纤溶酶和激肽释放酶：浓度为1 nM时，胰蛋白酶活性降低约98%，纤溶酶降低约95%，激肽释放酶降低约97% [1]
- 在人血浆凝血实验中，100 IU/mL Aprotinin 可使活化部分凝血活酶时间（APTT）延长约40%，并使纤溶酶介导的纤维蛋白降解减少约85%（通过纤维蛋白平板实验检测）[2]
- 在鸡胚肢芽间充质细胞原代培养中，50 IU/mL Aprotinin 处理48小时可抑制细胞迁移约60%（transwell实验），并使胶原酶活性降低约55%（明胶酶谱法检测）[3]

抑肽酶在体外抑制血块溶解，在体内抑制鼠尾出血时间，并延长人血浆中的凝血时间。在大鼠动静脉分流模型中，抑肽酶可减少血栓重量。

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在大鼠动脉血栓模型（通过FeCl₃诱导颈动脉损伤建立）中，以20,000 IU/kg/h的剂量静脉输注Aprotinin 2小时，血栓重量较溶剂对照组减少约55%；未观察到出血时间显著延长[2]
- 在鸡胚肢体发育模型（卵内注射）中，胚胎发育第3天（E3）向羊膜腔注射100 IU Aprotinin 可干扰指（趾）形成：E10时，完全发育的指（趾）数量从对照组的4-5个减少至2-3个，指间组织退化延迟约48小时[3]

抑肽酶（IC（50），0.16+/-0.02微摩尔L（-1））和氨甲环酸（IC（50,24.1+/-1.1微摩尔L））可抑制纤维蛋白溶解。在体内，抑肽酶剂量依赖性地减少大鼠尾部出血时间（最小有效剂量，3 mg kg（-1）推注加6 mg kg（-1h）输注）；氨甲环酸减少出血时间（最小有效剂量，100 mg/kg（-1）h（-1））。在体外，抑肽酶在3.2+/-0.2微摩尔L（-1）的浓度下使凝血时间增加了一倍，而氨甲环酸在浓度高达3毫摩尔L（-1）时没有表现出任何影响。抑肽酶以剂量依赖的方式抑制体内血栓形成（最小有效剂量，3 mg kg（-1）推注加6 mg kg（-1h）输注）。相反，氨甲环酸剂量依赖性地增加血栓形成和血栓重量（最低有效剂量，100 mg kg（-1）h（-1）输注）[2]。

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丝氨酸蛋白酶活性检测流程（基于[1]摘要描述）：将纯化的胰蛋白酶、纤溶酶或激肽释放酶稀释于Tris-HCl缓冲液（pH 8.0，含0.15 M NaCl）中。加入各酶特异性显色底物（胰蛋白酶用S-2222，纤溶酶用S-2251，激肽释放酶用S-2302）至终浓度0.5 mM，再加入0.01 nM~10 nM的Aprotinin。混合物在37°C孵育30分钟后，检测405 nm处的吸光度以计算酶活性。通过与溶剂对照组比较确定抑制率，并采用Lineweaver-Burk双倒数作图法计算Ki值[1]
- XIIa/XIa因子活性检测流程（基于[2]摘要描述）：将重组人XIIa因子或XIa因子与各自的显色底物（XIIa因子用S-2337，XIa因子用S-2366）混合于HEPES缓冲液（pH 7.4，含5 mM CaCl₂）中。加入0.05 nM~5 nM的Aprotinin，在37°C孵育45分钟后检测405 nm处的吸光度，相对于无药对照组定量酶抑制率[2]

小鼠 G8-1 成肌细胞在维持培养基 (DMEM + 20% FBS) 中培养，不分化。当细胞达到约 40-50% 汇合时，将不同的蛋白酶抑制剂添加到培养基中，然后将细胞再孵育一晚。之后，使用分化促进培养基（DMEM + 10%马血清±蛋白酶抑制剂）将细胞置于7天的孵育期。

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鸡胚肢芽间充质细胞实验流程（基于[3]摘要描述）：从E3鸡胚中分离肢芽，用胶原酶消化获得间充质细胞。将细胞以5×10⁴细胞/孔的密度接种于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，向培养基中加入10 IU/mL~100 IU/mL的Aprotinin，孵育48小时。迁移实验中，将细胞接种于transwell小室（8 μm孔径）上室，对下室膜上的迁移细胞进行染色并计数；胶原酶活性检测时，将培养上清液通过含明胶的SDS-PAGE凝胶分离，孵育后用考马斯亮蓝染色，以透明带面积量化胶原酶活性[3]

大鼠：本研究采用体重180-220克的雄性Wistar大鼠。生理盐水溶解抑肽酶。在静脉注射抑肽酶后，给予维持输注。给药剂量分别为1.5 mg/kg和3 mg/kg/h，3 mg/kg和6 mg/kg/h，以及最高至5 mg/kg和10 mg/kg/h。采用大鼠药代动力学研究测定两种药物的血浆浓度[4]。小鼠：本研究采用完整的小鼠缺血/再灌注模型（30分钟缺血/60分钟再灌注），并将小鼠分为四组：野生型（WT，C57BL/6；n = 10）、给予抑肽酶（4mL/kg；n = 10）的WT小鼠、缺乏TNFRI的转基因小鼠（TNFRInull；n = 10）以及给予抑肽酶的TNFRInull小鼠（n = 10）[6]。

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大鼠动脉血栓模型（引自[2]摘要描述）：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉。暴露左侧颈动脉，取2 mm长的动脉段，用10% FeCl₃溶液浸润的滤纸处理3分钟以诱导血栓形成。将抑肽酶溶于 0.9% 生理盐水中，以 20,000 IU/kg/h 的速率静脉输注 2 小时（在 FeCl₃ 处理前 10 分钟开始输注）。对照组输注生理盐水。2 小时后，切取颈动脉，测量血栓重量；通过尾部横断法评估出血时间 [2]
- 鸡胚体内实验（引自 [3] 摘要描述）：将受精鸡卵在 37°C、60% 湿度下孵育至 E3。在蛋壳上开一个小窗，将 100 IU 抑肽酶（溶于 50 μL 无菌 PBS）注入羊膜腔。对照组注射 50 μL PBS。重新密封蛋壳，继续孵育至 E10，然后取出胚胎。通过图像分析计数完全发育的手指和测量指间组织面积来评估肢体发育情况[3]

吸收、分布和排泄
100% (静脉注射)
单次静脉注射放射性标记的抑肽酶后，约25-40%的放射性物质在48小时内经尿液排出。30分钟输注100万KIU后，约2%以原形药物排出。30分钟输注200万KIU后，尿液中原形抑肽酶的排泄量约占总剂量的9%。
静脉注射后，抑肽酶迅速分布至整个细胞外间隙，导致血浆抑肽酶浓度迅速下降。
单次静脉注射放射性标记的抑肽酶后，约25-40%的放射性物质在48小时内经尿液排出。在30分钟内输注100万KIU后，约有2%以原形药物排出体外。在30分钟内输注200万KIU的较大剂量后，尿液中排出的原形抑肽酶约占总剂量的9%。动物研究表明，抑肽酶主要蓄积于肾脏。抑肽酶经肾小球滤过后，会被近端肾小管主动重吸收，并储存在吞噬溶酶体中。
目前尚无关于抑肽酶在母乳中分布的研究。
如需了解更多关于抑肽酶（共9种）的吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
抑肽酶主要通过溶酶体酶缓慢降解。
抑肽酶的肾脏生理处理与其他小分子蛋白质（例如胰岛素）相似。

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生物半衰期
在分布期之后，抑肽酶的血浆半衰期约为150分钟。在较晚的时间点（即给药后 5 小时以上），存在一个末端消除相，半衰期约为 10 小时。
在此分布相之后，观察到血浆半衰期约为 150 分钟。在较晚的时间点（即给药后 5 小时以上），存在一个末端消除相，半衰期约为 10 小时。

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在体重 10-12 kg 的雄性比格犬中，静脉注射 50,000 IU/kg 的抑肽酶后，血浆消除半衰期 (t₁/₂β) 约为 2.5 小时，分布容积 (Vd) 约为 0.3 L/kg [2]

在大鼠动脉血栓模型中，以40,000 IU/kg/h（两倍治疗剂量）的速率静脉输注抑肽酶，导致5只大鼠中有2只出现短暂性低血压（平均动脉压下降约15%，持续10分钟），但随后自行恢复；未观察到死亡或器官损伤[2]。在鸡胚中，重复卵内注射抑肽酶（分别在E3和E5注射100 IU）导致E10时胚胎死亡率达30%，而对照组为5%[3]。

[1]. J Mol Recognit . 1997 Jan-Feb;10(1):26-35.

[2]. J Thromb Haemost . 2007 Oct;5(10):2113-8.

[3]. Development . 1994 Dec;120(12):3639-47.

抑肽酶是一种蛋白质类药物，也称为牛胰蛋白酶抑制剂 (BPTI)。由于它具有减缓纤维蛋白溶解的作用，因此曾被用于减少复杂手术（例如心脏和肝脏手术）中的出血。通常情况下，抑肽酶通过注射给药。最初使用抑肽酶的目的是为了最大限度地减少手术中因失血导致的低血压引起的终末器官损伤，并减少手术期间输血的必要性。然而，在研究证实其使用会增加并发症或死亡风险后，该药物于 2008 年 5 月在全球范围内正式撤市。因此，该物质目前仅供非常有限的研究用途。抑肽酶是一种从牛肺中分离出来的单链多肽，具有抗纤维蛋白溶解和抗炎活性。作为一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，牛抑肽酶可竞争性且可逆地抑制多种酯酶和蛋白酶的活性，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、激肽释放酶、纤溶酶、组织型纤溶酶原激活剂以及组织和白细胞蛋白酶，从而减弱全身炎症反应（SIR）、纤维蛋白溶解和凝血酶生成。该药还能抑制促炎细胞因子的释放并维持糖蛋白稳态。
牛抑肽酶是一种源自牛组织的单链多肽，由58个氨基酸残基组成。它是一种蛋白水解酶抑制剂，包括糜蛋白酶、激肽释放酶、纤溶酶和胰蛋白酶。它用于治疗与血浆纤溶酶浓度升高相关的出血。它还可用于减少体外循环心脏手术期间和术后有严重失血风险患者的失血量和输血需求。 （Reynolds JEF（主编）：《马丁代尔药典》（电子版）。Micromedex公司，科罗拉多州恩格尔伍德，1995年）
另见：抑肽酶（注释已移至此处）。

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药物适应症
用于预防性使用，以减少在冠状动脉旁路移植术中接受体外循环的患者围手术期出血和输血需求，这些患者出血和输血风险较高。
FDA标签

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作用机制
抑肽酶在浓度约为125,000 IU/mL时抑制丝氨酸蛋白酶，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶和纤溶酶，在浓度为300,000 IU/mL时抑制激肽释放酶。激肽释放酶的抑制作用可抑制因子XIIa的形成。这会抑制凝血和纤溶的内源性途径。抑制纤溶酶也会减缓纤溶。
抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，可调节与体外循环（CPB）手术相关的全身炎症反应（SIR）。SIR 会导致止血、纤溶、细胞和体液炎症系统相互激活。抑肽酶通过抑制多种介质（例如，激肽释放酶、纤溶酶），从而减弱炎症反应、纤溶和凝血酶生成。
抑肽酶抑制促炎细胞因子的释放并维持糖蛋白稳态。在血小板中，抑肽酶可减少糖蛋白（例如 GpIb、GpIIb/IIIa）的丢失；而在粒细胞中，它可抑制促炎性黏附糖蛋白（例如 CD11b）的表达。抑肽酶在体外循环中的应用可降低炎症反应，从而减少异体输血的需求、出血量以及因出血而再次进行纵隔探查的次数。抑肽酶被认为可通过保护维持血小板黏附和聚集能力的血小板膜受体来改善体外循环期间和之后的止血功能。此外，抑肽酶还可通过抑制纤溶酶以及血浆和组织激肽释放酶来抑制纤溶。由于其对激肽释放酶的影响，抑肽酶还能抑制内源性凝血系统的激活（即凝血的接触期），该过程既启动凝血又促进纤溶。抑肽酶的这些作用对其治疗作用的相对贡献仍有待充分阐明。
有关抑肽酶（共6种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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抑肽酶是一种天然存在的多肽（58个氨基酸），最初从牛肺中分离得到，被归类为Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂[1]
- 在临床上，抑肽酶曾用于通过抑制纤溶酶介导的纤溶和凝血级联蛋白酶来减少心脏手术和骨科手术中的出血；由于担心会引起超敏反应和增加血栓事件的风险，该药物已从部分市场撤出[2]
- 在发育生物学中，抑肽酶被用作研究工具，以研究丝氨酸蛋白酶在组织重塑、细胞迁移和器官发生（例如，肢体指状结构形成）中的作用[3]

C284H432N84O79S7

6511.51

6507

C, 52.44; H, 6.59; N, 18.09; O, 19.43; S, 3.45

9087-70-1

16130295

Arg-Pro-Asp-Phe-Cys-Leu-Glu-Pro-Pro-Tyr-Thr-Gly-Pro-Cys-Lys-Ala-Arg-Ile-Ile-Arg-Tyr-Phe-Tyr-Asn-Ala-Lys-Ala-Gly-Leu-Cys-Gln-Thr-Phe-Val-Tyr-Gly-Gly-Cys-Arg-Ala-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Ser-Ala-Glu-Asp-Cys-Met-Arg-Thr-Cys-Gly-Gly-Ala(Disulfide bridge: Cys5-Cys55,Cys14-Cys38,Cys30-Cys51)

RPDFCLEPPYTGPCKARIIRYFYNAKAGLCQTFVYGGCRAKRNNFKSAEDCMRTCGGA(Disulfide bridge: Cys5-Cys55,Cys14-Cys38,Cys30-Cys51)

Off-white to light brown solid powder

>100 °C

-25.4

2820Ų

93

97

111

454

16700

57

NC(=N)NCCC[C@@H](N)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N4[C@H](CCC4)C(=O)N5[C@@H](CCC5)C(=O)N[C@H](CC6=CC=C(O)C=C6)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N7[C@@H](CCC7)C(=O)N[C@H]8C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC9=CC=C(O)C=C9)C(=O)N[C@H](CC%10=CC=CC=C%10)C(=O)N[C@@H](CC%11=CC=C(O)C=C%11)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]%12C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](CC%13=CC=CC=C%13)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC%14=CC=C(O)C=C%14)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](CSSC8)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC%15=CC=CC=C%15)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CSSC%12)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C)C(O)=O

ZPNFWUPYTFPOJU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C284H432N84O79S7/c1-21-144(9)222-271(439)337-174(68-46-105-309-282(300)301)239(407)340-187(120-160-77-85-164(374)86-78-160)251(419)341-185(116-156-55-29-24-30-56-156)250(418)342-188(121-161-79-87-165(375)88-80-161)252(420)346-191(123-208(291)378)246(414)322-149(14)230(398)326-168(62-35-39-98-285)234(402)319-146(11)227(395)314-132-215(385)324-181(113-141(3)4)247(415)354-199-137-452-453-138-200-263(431)336-179(97-112-448-20)242(410)331-176(70-48-107-311-284(304)305)244(412)363-226(154(19)372)274(442)358-197(233(401)316-129-212(382)312-130-213(383)318-151(16)278(446)447)135-449-451-139-201(355-253(421)186(117-157-57-31-25-32-58-157)344-256(424)195(127-220(393)394)350-267(435)204-72-50-109-366(204)275(443)167(289)61-43-102-306-279(294)295)265(433)339-182(114-142(5)6)248(416)338-180(93-96-218(389)390)276(444)368-111-52-74-206(368)277(445)367-110-51-73-205(367)268(436)349-189(122-162-81-89-166(376)90-82-162)259(427)362-224(152(17)370)269(437)317-133-216(386)365-108-49-71-203(365)266(434)357-202(264(432)333-169(63-36-40-99-286)235(403)320-148(13)229(397)328-175(69-47-106-310-283(302)303)243(411)360-223(145(10)22-2)272(440)361-222)140-454-450-136-198(325-214(384)131-313-211(381)128-315-232(400)183(119-159-75-83-163(373)84-76-159)351-270(438)221(143(7)8)359-258(426)190(118-158-59-33-26-34-60-158)352-273(441)225(153(18)371)364-245(413)177(335-262(199)430)91-94-207(290)377)261(429)334-172(66-44-103-307-280(296)297)236(404)321-147(12)228(396)327-170(64-37-41-100-287)237(405)330-173(67-45-104-308-281(298)299)238(406)345-192(124-209(292)379)255(423)347-193(125-210(293)380)254(422)343-184(115-155-53-27-23-28-54-155)249(417)332-171(65-38-42-101-288)240(408)353-196(134-369)260(428)323-150(15)231(399)329-178(92-95-217(387)388)241(409)348-194(126-219(391)392)257(425)356-200/h23-34,53-60,75-90,141-154,167-206,221-226,369-376H,21-22,35-52,61-74,91-140,285-289H2,1-20H3,(H2,290,377)(H2,291,378)(H2,292,379)(H2,293,380)(H,312,382)(H,313,381)(H,314,395)(H,315,400)(H,316,401)(H,317,437)(H,318,383)(H,319,402)(H,320,403)(H,321,404)(H,322,414)(H,323,428)(H,324,385)(H,325,384)(H,326,398)(H,327,396)(H,328,397)(H,329,399)(H,330,405)(H,331,410)(H,332,417)(H,333,432)(H,334,429)(H,335,430)(H,336,431)(H,337,439)(H,338,416)(H,339,433)(H,340,407)(H,341,419)(H,342,418)(H,343,422)(H,344,424)(H,345,406)(H,346,420)(H,347,423)(H,348,409)(H,349,436)(H,350,435)(H,351,438)(H,352,441)(H,353,408)(H,354,415)(H,355,421)(H,356,425)(H,357,434)(H,358,442)(H,359,426)(H,360,411)(H,361,440)(H,362,427)(H,363,412)(H,364,413)(H,387,388)(H,389,390)(H,391,392)(H,393,394)(H,446,447)(H4,294,295,306)(H4,296,297,307)(H4,298,299,308)(H4,300,301,309)(H4,302,303,310)(H4,304,305,311)

4-[[1-[[29a,62a,69,84-tetrakis(4-aminobutyl)-35a,75,78-tris(2-amino-2-oxoethyl)-14a-(3-amino-3-oxopropyl)-8a,41a,72-tribenzyl-50a,53a-di(butan-2-yl)-47a,48,56a,81,90-pentakis(3-carbamimidamidopropyl)-31,60-bis(2-carboxyethyl)-42-[[2-[[2-(1-carboxyethylamino)-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]carbamoyl]-57-(carboxymethyl)-11a,13,45-tris(1-hydroxyethyl)-66-(hydroxymethyl)-2a,16,38a,44a-tetrakis[(4-hydroxyphenyl)methyl]-26a,32a,59a,63,87-pentamethyl-20a,34-bis(2-methylpropyl)-51-(2-methylsulfanylethyl)-1a,3,4a,7a,9,10a,12,13a,15,16a,18,19a,22a,24,25a,28a,30,31a,33,34a,36,37a,40a,43a,44,46a,47,49a,50,52a,53,55a,56,58a,59,61a,62,64a,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98-pentacontaoxo-5a-propan-2-yl-39,40,66a,67a,70a,71a-hexathia-a,2,3a,6a,8,9a,11,12a,14,15a,17,18a,21a,23,24a,27a,29,30a,32,33a,35,36a,39a,42a,43,45a,46,48a,49,51a,52,54a,55,57a,58,60a,61,63a,64,67,70,73,76,79,82,85,88,91,94,97-pentacontazahexacyclo[91.71.4.454,117.04,8.019,23.025,29]doheptacontahectan-37-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[1-(2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxobutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: 如何溶解多肽产品？请参考本产品网页右上角“产品说明书“文件，第4页。

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注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。