| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS, encoded by NOS2). AR-C102222 acts as a competitive inhibitor for the substrate L-arginine binding to the active site of the iNOS enzyme. By blocking the enzyme, it prevents the overproduction of nitric oxide (NO) by macrophages and other inflammatory cells. Elevated NO levels are key drivers of inflammation and pain signaling. The compound demonstrates an IC₅0 of 37 nM and is approximately 3,000-fold selective for iNOS over eNOS.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，AR-C102222 以 37 nM 的 IC₅0 值竞争性抑制人 iNOS，证实了其高亲和力。由于靶点是酶，通常无需进行细胞实验来阐明其主要作用机制。然而，在利用活化巨噬细胞进行的细胞实验中，该化合物能有效阻断亚硝酸盐（NO 的稳定分解产物）的生成，证实了其具有功能性的细胞内活性。在相似浓度下，该化合物对其他 NOS 同工酶没有显著活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AR-C102222（3、10、30、100 mg/kg，口服）可减轻花生四烯酸引起的耳部炎症，具有抗炎作用[2]。AR-C102222 在大鼠佐剂诱导的关节炎模型中表现出潜在的疗效[3]。
在啮齿动物模型中，AR-C102222 表现出剂量依赖性的抗炎和镇痛活性。口服给药（3、10、30、100 mg/kg）可显著减轻花生四烯酸诱导的小鼠耳部炎症，在 100 mg/kg 剂量下抑制率最高，约为 79%。此外，该化合物在佐剂诱导的大鼠关节炎模型以及神经性疼痛和术后疼痛模型中均显示出良好的疗效，可减轻痛觉过敏，证实了其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
采用放射性测定法检测iNOS活性。将含有30 nM iNOS、10 uM [3H]-L-精氨酸、1 mM NADPH、3 uM四氢生物蝶呤和AR-C102222（0.1-1000 nM）的反应混合物在37℃下孵育45分钟。反应用终止缓冲液（100 mM HEPES，1 mM EGTA）终止。通过阳离子交换色谱法将[3H]-L-瓜氨酸与[3H]-L-精氨酸分离，并通过闪烁计数法测定放射性，从而确定IC₅0值。
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| 细胞实验 |
由于其直接作用于酶靶点，细胞实验方案并不常用。然而，为了进行细胞验证，将RAW 264.7小鼠巨噬细胞接种于细胞中，并在AR-C102222（0.1-1000 nM）存在下，用脂多糖（LPS，1 ug/mL）和干扰素-γ（IFN-γ，100 U/mL）激活24小时。使用Griess试剂测定培养上清液中的亚硝酸盐水平。通过MTT法评估细胞毒性。根据标准曲线确定化合物对NO生成抑制的IC₅0值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Balb/c小鼠（20-25克）[2]。
剂量：3、10、30、100 mg/kg。 给药途径：口服，于腹腔注射0.6%醋酸（1 mL/100 g体积）前55分钟给药。 实验结果：100 mg/kg剂量可显著抑制花生四烯酸诱导的耳部炎症，最大抑制率约为79%。 抗炎方案采用雄性Balb/c小鼠（20-25 g）。将花生四烯酸（0.5 mg/耳）溶于丙酮，涂抹于右耳内外表面。将AR-C102222溶于0.5%甲基纤维素溶液中，于花生四烯酸刺激前55分钟通过灌胃法给予小鼠（剂量分别为3、10、30和100 mg/kg）。左耳灌胃给予丙酮溶液作为对照。1小时后，取耳部组织（直径6 mm）并称重。通过左右耳组织重量差来评估水肿程度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AR-C102222 具有良好的口服生物利用度，IC₅₀ 为 37 nM。它展现出优异的药代动力学特性，适用于体内疗效研究。据报道，其口服生物利用度足以在啮齿动物模型中实现有效给药（3-100 mg/kg）。该化合物的分子量为 418.83，可溶于 DMSO。虽然具体的药代动力学参数（t₁/₂、Cmax）尚未公布，但其显著的口服活性证实了其具有足够的吸收和代谢稳定性，能够在疼痛/炎症研究期间（例如 4-6 小时）维持靶点结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无已发表的AR-C102222毒理学数据。然而，由于其阻断NO生成的机制，它可能会影响基础NO参与的正常生理功能，例如血压调节（尽管它对iNOS具有高度选择性）。在动物疗效研究中，高达100 mg/kg的剂量耐受性良好，未见急性死亡或严重不良事件的报告。体外试验表明其具有较高的选择性窗口，提示由于抑制其他NOS同工酶而导致脱靶毒性的风险较低。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AR-C102222 是一种标准研究用化学品，尚未获得临床应用监管部门的批准。它最初由阿斯利康公司发现，是研究 iNOS 在炎症性疾病中作用的关键药理学工具。其结构与其他 iNOS 抑制剂不同，具有独特的螺环喹唑啉胺核心结构。该化合物用于在临床前模型中验证 iNOS 抑制治疗慢性疼痛、骨关节炎和炎症性肠病的治疗潜力。
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| 分子式 |
C19H17CLF2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
418.8277
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| 精确质量 |
418.112
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| CAS号 |
1781934-50-6
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| PubChem CID |
21192822
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
698
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].FC1C([H])=C([H])C(=C2C(N([H])[H])=NC3(C([H])([H])C([H])([H])N(C(C4=C([H])N=C(C#N)C([H])=C4[H])=O)C([H])([H])C3([H])[H])N([H])C2=1)F
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| InChi Key |
FJFMOBYDHGJDGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16F2N6O.ClH/c20-13-3-4-14(21)16-15(13)17(23)26-19(25-16)5-7-27(8-6-19)18(28)11-1-2-12(9-22)24-10-11;/h1-4,10,25H,5-8H2,(H2,23,26);1H
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| 化学名 |
5-(4-amino-5,8-difluorospiro[1H-quinazoline-2,4'-piperidine]-1'-carbonyl)pyridine-2-carbonitrile;hydrochloride
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| 别名 |
ARC102222 HCl; AR C102222 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3876 mL | 11.9380 mL | 23.8760 mL | |
| 5 mM | 0.4775 mL | 2.3876 mL | 4.7752 mL | |
| 10 mM | 0.2388 mL | 1.1938 mL | 2.3876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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