| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Beta-2 adrenergic receptor ( Kd = 2.9 nM )
β₂-Adrenergic Receptor (β₂-AR) (Ki=0.4 nM in human recombinant β₂-AR binding assay; EC₅₀=0.12 nM for cAMP accumulation in β₂-AR-expressing cells) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：福莫特罗通过抑制 GR-Ser226 和 JNK1 的磷酸化来恢复 Dex 敏感性。福莫特罗 (FM) 可部分抑制 H(2) O(2) 诱导的 PI3Kδ 依赖性 (PKB) 磷酸化，但 SM 不受影响。 H(2) O(2) 降低了 U937 细胞中 SM 诱导的 cAMP 产生，但没有显着影响对 FM 的反应。激酶测定：福莫特罗 (Arformoterol) 是一种新型高度 β2-选择性肾上腺素能激动剂，有望作为 β2-激动剂，赋予选择性有益的代谢作用。细胞测定：
酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 是一种强效、选择性、长效β₂肾上腺素能受体激动剂，对β₁和α肾上腺素能受体亲和力极低[1] - 高β₂-AR结合选择性：与人重组β₂-AR结合的Ki=0.4 nM；对β₁-AR（Ki=450 nM）和α₁-AR（Ki=520 nM）的亲和力低>1000倍[1] - 诱导β₂-AR表达CHO细胞的cAMP积累：EC₅₀=0.12 nM，表现出完全激动活性（最大反应与异丙肾上腺素相当）[1] - 松弛离体豚鼠气管平滑肌：浓度依赖性抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的收缩，EC₅₀=0.8 nM；10 nM浓度下实现95%松弛，作用持续时间>12小时（长于福莫特罗，半衰期=8.5小时 vs 6.2小时）[1] - 抑制气道平滑肌细胞（ASMC）增殖：0.1–10 nM 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 使血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的ASMC增殖减少30–65%（BrdU掺入实验）[2] - 在人支气管上皮细胞（HBECs）中具有抗炎活性：0.01–1 nM 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 剂量依赖性降低LPS诱导的促炎细胞因子（IL-6：-40%至-70%，TNF-α：-35%至-60%）和趋化因子CXCL8（-30%至-55%）的产生，通过cAMP/PKA信号通路介导[2] - 无显著细胞毒性：HBECs和ASMCs与高达100 nM的 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 孵育72小时，细胞存活率>90%（MTT实验）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
暴露于福莫特罗 24 或 72 小时的小鼠表现出肾脏和心脏 mtDNA 拷贝数、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1α 以及涉及线粒体电子传递链的多个基因（跨膜 F 型 ATP 合酶的 F0 亚基 6， NADH 脱氢酶亚基 1、NADH 脱氢酶亚基 6 和 NADH 脱氢酶 [泛醌] 1β 亚复合物亚基 8)。福莫特罗和利托君抑制大鼠子宫收缩的幅度和频率，IC50值分别为3.8×10(-10)和4.7×10(-7)M。
在卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型中，雾化吸入 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 0.1 μg/kg、0.3 μg/kg、1 μg/kg，每日一次，连续7天，降低对乙酰甲胆碱的气道高反应性（AHR）（PC₂₀=12.5 mg/mL vs 溶媒对照组4.2 mg/mL，1 μg/kg组p<0.01）；减少支气管周围炎症（嗜酸性粒细胞浸润减少60%）和黏液高分泌（MUC5AC表达降低55%）[2] - 在豚鼠支气管收缩模型中，雾化吸入 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 0.05 μg/kg、0.1 μg/kg，分别抑制组胺诱导的支气管收缩58%和82%，起效时间<5分钟，作用持续时间>10小时[1] - 改善LPS诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠的肺功能：气管内给予 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 0.5 μg/kg，较溶媒对照组降低肺阻力45%，增加动态顺应性38%；减轻肺水肿（湿/干重比降低30%）和中性粒细胞浸润（-50%）[2] - 治疗剂量下无显著心血管影响：大鼠静脉注射 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 1 μg/kg，心率和血压无显著变化（vs 溶媒对照组）[1] |
| 酶活实验 |
福莫特罗(Arformoterol)是一种全新的、高选择性的β2-肾上腺素能激动剂，显示出作为β2-激动剂的潜力，具有选择性有利的代谢作用。
β₂-AR结合实验（放射性配体竞争法）：将人重组β₂-AR表达细胞膜悬浮于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA、0.1% BSA）中。将 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate） 的系列3倍稀释液（0.001–1000 nM）与膜悬液及[³H]-二氢阿尔prenolol（[³H]-DHA，终浓度0.5 nM）混合，25°C孵育90分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜，液体闪烁计数法检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - cAMP积累实验：β₂-AR表达CHO细胞接种到96孔板，用 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate）（0.001–100 nM）预处理30分钟。加入IBMX（100 μM）抑制cAMP磷酸二酯酶，继续孵育30分钟。提取cAMP并通过ELISA检测，从浓度-反应曲线计算EC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
气道平滑肌松弛实验：分离豚鼠气管环，置于含Krebs-Henseleit液的器官浴中（37°C，95% O₂/5% CO₂通气），静息张力1 g。平衡60分钟后，用ACh（1 μM）预收缩气管环，随后加入累积浓度的 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate）（0.01–100 nM）。相对于ACh诱导的最大收缩计算松弛百分比[1]
- ASMC增殖实验：人ASMCs以5×10³个/孔接种到96孔板，无血清培养基同步化24小时。细胞用 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate）（0.1–10 nM）+PDGF（10 ng/mL）处理，培养48小时。最后12小时加入BrdU，通过ELISA检测掺入的BrdU以评估增殖[2] - 细胞因子表达实验：HBECs以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用 酒石酸阿福特罗（Arformoterol tartrate）（0.01–1 nM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集培养上清，通过ELISA检测IL-6、TNF-α和CXCL8水平[2] |
| 动物实验 |
C57BL/6雄性小鼠（8周龄）
10 ng溶于0.1 ml生理盐水/20 g体重 滴入外鼻孔 OVA诱导哮喘小鼠模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第14天腹腔注射OVA（10 μg）加氢氧化铝佐剂进行致敏，然后在第21-23天吸入OVA（1% w/v）30分钟以诱导哮喘。小鼠随机分为载体对照组和治疗组（每组n=8）。酒石酸阿福特罗溶于无菌生理盐水中，每日一次雾化吸入，剂量分别为0.1 μg/kg、0.3 μg/kg或1 μg/kg，连续7天（第17-23天）。在第 24 天，通过全身容积描记法测量气道对乙酰胆碱的高反应性。采集肺组织进行组织病理学分析（H&E 和 PAS 染色）和细胞因子测定[2] - 豚鼠支气管收缩模型：雄性 Hartley 豚鼠（300–350 g）麻醉后进行气管切开术。吸入 酒石酸阿福特罗（0.05 μg/kg，0.1 μg/kg）10 分钟，随后静脉注射组胺（10 μg/kg）以诱导支气管收缩。采用容积描记法测量气道阻力10小时，以评估支气管扩张剂作用的持续时间[1] - LPS诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，经气管内给予LPS（5 mg/kg）以诱导急性肺损伤。酒石酸阿福特罗（0.5 μg/kg）溶于无菌生理盐水中，于LPS刺激后1小时经气管内给予。LPS刺激后24小时测量肺功能（肺阻力、动态顺应性），并收集肺组织进行湿重/干重比计算和组织病理学检查[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸入生物利用度：在人体中为 40–45%（15 μg 剂量）；吸入后全身吸收可忽略不计（吸入 15 μg 后血浆 Cmax=0.25 ng/mL）[1]
- 血浆药代动力学：在人体中，吸入 15 μg 酒石酸阿福特罗显示 AUC₀–24h=1.8 ng·h/mL，末端半衰期 (t₁/₂)=10.5 小时[1] - 代谢：主要在人肝微粒体中通过细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 和 CYP2C19 代谢；主要代谢产物（4'-羟基阿福特罗、N-去烷基阿福特罗）无活性[1] - 排泄：70%经尿液排泄（30%为原药，40%为代谢产物），20%经粪便排泄，72小时内排出[1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中为52-58%（平衡透析，0.1-10 ng/mL）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性（小鼠）：吸入LD₅₀ > 10 μg/kg；剂量高达10 μg/kg时未观察到死亡或严重毒性[1]
- 亚慢性毒性（大鼠，28天）：吸入剂量高达5 μg/kg/天时，体重、食物摄入量或血液学/生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）均未见显著变化；肺、心脏或肝脏未见组织病理学异常[1] - 人体不良反应：最常见的治疗相关不良事件为轻度至中度，包括头痛（5-8%）、震颤（3-6%）、恶心（2-4%）和心悸（1-3%）；治疗剂量下未见明显的心脏毒性或肝毒性[1] - 药物相互作用：与 CYP2D6 抑制剂（例如帕罗西汀）合用可使血浆中酒石酸阿福特罗的 AUC 增加 2.3 倍；与 β 受体阻滞剂或吸入性皮质类固醇无明显相互作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
酒石酸阿福特罗是阿福特罗的酒石酸盐，阿福特罗是福莫特罗的(R,R)-对映异构体，是一种长效β2肾上腺素能激动剂，具有支气管扩张作用。阿福特罗选择性地结合并激活细支气管平滑肌中的β2肾上腺素能受体，从而刺激腺苷酸环化酶的活性。腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷(ATP)转化为环磷酸腺苷(cAMP)。细胞内cAMP水平升高可导致支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放炎症介质。这最终可能导致气道功能的改善。
另见：阿福特罗（具有活性部分）。 酒石酸阿福特罗是酒石酸福莫特罗的(R,R)-对映体，是一种长效β₂-肾上腺素能受体激动剂(LABA)，用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘[1][2] - 其作用机制涉及选择性激活气道平滑肌细胞中的β₂-肾上腺素能受体，增加细胞内cAMP水平，从而导致平滑肌松弛（支气管扩张）和抑制平滑肌增殖；它还能通过减少气道上皮细胞中促炎细胞因子的产生发挥抗炎作用[1][2] - (R,R)-对映体比 (S,S)-对映体具有更高的效力和更长的作用持续时间，并且由于对β₁-肾上腺素能受体的亲和力较低，全身副作用也较少[1] - 临床疗效：在III期试验中，吸入酒石酸阿福特罗（15 μg，每日两次）可使COPD患者的1秒用力呼气容积(FEV₁)提高12-15%，并且与安慰剂相比，急性加重频率降低30%[1] - FDA批准的适应症：COPD（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者气流阻塞的维持治疗；用于治疗 ≥12 岁患者的哮喘辅助治疗 [1] - 剂型：吸入溶液（15 μg/2 mL）；每日一次或两次通过雾化器给药 [1] - 禁忌症：已知对酒石酸阿福特罗、福莫特罗或本制剂中任何成分过敏的患者；不适用于急性支气管痉挛（急救治疗）[1] |
| 分子式 |
C23H30N2O10
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|---|---|
| 分子量 |
494.5
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| 精确质量 |
494.19
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| 元素分析 |
C, 55.87; H, 6.12; N, 5.67; O, 32.35
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| CAS号 |
200815-49-2
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| 相关CAS号 |
Formoterol fumarate; 43229-80-7; Arformoterol; 67346-49-0; Arformoterol maleate; 1254575-18-2
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| PubChem CID |
9827062
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
603.2ºC at 760mmHg
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| 蒸汽压 |
2.12E-15mmHg at 25°C
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| LogP |
1.2
|
| tPSA |
205.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
521
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H](NC[C@H](O)C1=CC(NC=O)=C(O)C=C1)CC2=CC=C(OC)C=C2.O=C(O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O
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| InChi Key |
FCSXYHUNDAXDRH-OKMNHOJOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N2O4.C4H6O6/c1-13(9-14-3-6-16(25-2)7-4-14)20-11-19(24)15-5-8-18(23)17(10-15)21-12-22;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h3-8,10,12-13,19-20,23-24H,9,11H2,1-2H3,(H,21,22);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t13-,19+;1-,2-/m11/s
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| 化学名 |
(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide
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| 别名 |
Formoterol; arformoterol; (R,R)-Formoterol; BD 40A; eformoterol; Foradil; formoterol fumarate; Trade names: Atock; Atimos/Atimos Modulite; Foradil/Foradile; Oxeze/Oxis; Perforomist
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1112 mL | 20.2224 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0445 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00583947 | Completed | Drug: arformoterol Drug: levalbuterol |
Asthma | Sumitomo Pharma America, Inc. | January 2008 | Phase 2 |
| NCT00773786 | Completed | Drug: Arformoterol (Brovana) Drug: Placebo |
COPD | Trinity Health Of New England | October 2008 | Phase 4 |
| NCT00064415 | Completed | Drug: arformoterol Drug: Salmeterol |
Emphysema Chronic Bronchitis |
Sumitomo Pharma America, Inc. | June 2002 | Phase 3 |
|
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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