Transporters fpr norepinephrine (NE), serotonin (5-HT) and dopamine (DA); SNRI/selective noradrenaline reuptake inhibitor
Atomoxetine targets the norepinephrine transporter (NET). By inhibiting NET, it increases the concentration of norepinephrine in the synaptic cleft. This enhances noradrenergic neurotransmission, which is thought to improve attention and reduce impulsivity and hyperactivity in ADHD.

人源心脏钠通道 (hNav1.5) 与托莫西汀 (1-100 µM；0.5-20 秒；tsA201 细胞) 的相互作用呈状态依赖性和剂量依赖性 [2]。

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盐酸托莫西汀是托莫西汀的盐酸盐，托莫西汀是一种苯氧基-3-丙胺衍生物，是一种选择性非兴奋性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有认知增强作用。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但托莫西汀似乎能选择性地抑制突触前去甲肾上腺素转运蛋白，从而抑制突触前去甲肾上腺素的重吸收，并延长突触间隙中去甲肾上腺素的活性。这种对认知功能的影响可能导致注意力提高，冲动性和活动水平降低。
体外实验表明，托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。在基于细胞的实验中，已对其与去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力及其对去甲肾上腺素摄取的抑制作用进行了表征。它对其他神经递质转运体（如多巴胺转运体（DAT）或血清素转运体（SERT））的亲和力明显较低。

托莫西汀（0.3-3 mg/kg；腹腔注射；0-4 小时；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）可使细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平升高 3 倍，并增加细胞内 Fos 的表达[1]。托莫西汀（0.1-5 mg/kg；腹腔注射和口服；持续 14 天；自发性高血压大鼠）可改善大鼠的 ADHD 相关行为[3]。

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阿托莫西汀 (ATX) 是一种常用的非兴奋剂类药物，用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。它主要通过提高去甲肾上腺素水平发挥作用；然而，在高剂量下，它也可以提高多巴胺水平。迄今为止，尚未有研究探讨口服 ATX 对最常用的 ADHD 模型——自发性高血压大鼠 (SHR) 的影响。本研究旨在描述选择性（0.15 mg/kg）和非选择性（0.3 mg/kg）去甲肾上腺素剂量对自发性高血压大鼠（SHR）行为指标的影响。首先，我们考察了急性及慢性阿托伐他汀（ATX）对运动活性的影响，包括对苯丙胺的致敏作用和交叉致敏作用。其次，我们采用T迷宫延迟折扣范式测量了药物对冲动性的影响。结果显示，ATX对运动活性无影响，也未观察到致敏作用或交叉致敏作用。此外，T迷宫表现无差异，表明这些剂量下ATX对冲动性无影响。未观察到行为致敏作用支持了先前关于ATX在所用剂量下安全性优于精神兴奋剂的结论。ATX对冲动性也无影响；然而，我们认为这可能是由于SHR特有的应激反应所致。本文探讨了未来研究的意义，包括对自发性高血压大鼠的行为评估及其作为多动症模型的应用[1]。
在体内，阿托莫西汀用于治疗多动症。它是一种口服有效的化合物，能有效减轻注意力不集中、多动和冲动等症状。与兴奋剂类药物相比，它的起效较慢。

阿托莫西汀是一种神经活性药物，获准用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。它主要以高亲和力去甲肾上腺素转运体阻滞剂而闻名，其应用可导致大脑不同区域中相应神经递质水平升高。然而，达到临床疗效所需的浓度远高于阻断该转运体系统所需的浓度。因此，很可能出现脱靶效应。基于此，我们之前已发现阿托莫西汀是NMDA受体的阻滞剂。由于许多精神药物会导致心脏性猝死，我们现在检验了阿托莫西汀是否也会在临床相关浓度下与心肌型电压门控钠通道相互作用。我们采用膜片钳技术，在异质表达于人胚肾细胞中的人心肌钠通道（hNav1.5）上进行了电生理实验。结果表明，阿托莫西汀以状态依赖性和使用依赖性的方式抑制钠通道。阿托莫西汀对静息状态的hNav1.5亲和力较弱（Kr：约120 µM）。膜去极化后，阿托莫西汀的效力显著增强，表明失活状态是其重要的靶点。该药物的一个显著特征是其作用缓慢。通过不同的实验设置，我们得出结论：阿托莫西汀既与慢失活状态相互作用，也与快速失活状态相互作用，且二者的相互作用动力学均较慢。半数有效浓度（2-3 µM）与接受治疗的患者血浆中的浓度范围相符。阿托莫西汀也能与开放通道相互作用。然而，这种相互作用的速度不足以加速快速失活的时间常数。尽管如此，当使用失活缺陷型hNav1.5_I408W_L409C_A410W突变体时，我们发现持续性晚期电流在约3 µM阿托莫西汀浓度下被半数阻断。该相互作用很可能是通过局部麻醉剂结合位点发生的。阿托莫西汀在与治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 所用浓度相似的浓度下即可抑制钠通道。由于其作用缓慢且通过抑制晚期电流，它可能具有抗心律失常作用[2]。
阿托莫西汀的活性可通过放射性配体结合试验进行评估，该试验使用表达去甲肾上腺素转运蛋白的膜。通过测量放射性标记的 NET 配体的置换来确定结合亲和力。也可以使用测量去甲肾上腺素摄取抑制的功能性试验。

为了评估阿托莫西汀的细胞效应，用该化合物处理表达NET的细胞，并测量去甲肾上腺素摄取的抑制情况。

动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：0.3、1和3 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；4小时
实验结果：前额叶皮层（PFC）中表达Fos样免疫反应性的细胞数量增加了3.7倍，细胞外去甲肾上腺素和多巴胺增加了3倍。

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动物/疾病模型：自发性高血压大鼠（SHR）[3]
剂量：0.1、0.3、1.25和5.0 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）和口服；持续14天
实验结果：对运动活动测量没有影响。

吸收、分布和排泄
阿托莫西汀的药代动力学特征高度依赖于个体细胞色素P450 2D6基因多态性。相当一部分人群（高达10%的白种人、2%的非裔美国人和1%的亚洲人）是CYP2D6代谢药物的弱代谢者（PM）。与CYP2D6活性正常的个体相比，这些个体在该代谢途径中的活性降低，导致AUC升高10倍，血浆峰浓度升高5倍，消除速率减慢（血浆半衰期为21.6小时）。口服后，阿托莫西汀吸收迅速，强代谢者（EM）的绝对生物利用度约为63%，弱代谢者（PM）的绝对生物利用度约为94%。给药后约1至2小时达到平均最大血浆浓度（Cmax），最大浓度为350 ng/ml，AUC为2 mcg·h/ml。阿托莫西汀主要以4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷的形式排泄，主要经尿液排出（超过80%的剂量），少量经粪便排出（不足17%的剂量）。仅有少量（不足3%）阿托莫西汀以原形排出，表明其生物转化广泛。口服阿托莫西汀的分布容积（VOD）为1.6–2.6 L/kg。静脉注射阿托莫西汀的稳态VOD约为0.85 L/kg。阿托莫西汀的清除率取决于个体CYP2D6基因多态性，范围为0.27–0.67 L·h/kg。稳态静脉血氧饱和度（VOD，静脉给药）：8.5 L/kg。阿托莫西汀主要分布于体液中；按体重标准化后，不同体重患者的VOD相似。
口服阿托莫西汀后吸收迅速，快速代谢者的绝对生物利用度约为63%，慢速代谢者的绝对生物利用度约为94%。给药后约1至2小时达到血浆峰浓度（Cmax）。
/乳汁/ 阿托莫西汀和/或其代谢物分布于大鼠乳汁中；目前尚不清楚该药物是否分布于人乳中。
…阿托莫西汀具有高水溶性和生物膜渗透性，口服后可快速完全吸收。其绝对口服生物利用度为63%至94%，主要受首过代谢程度的影响。阿托莫西汀的系统清除涉及三种氧化代谢途径：芳香环羟基化、苄位羟基化和N-去甲基化。芳香环羟基化产生阿托莫西汀的主要氧化代谢产物4-羟基阿托莫西汀，后者随后经葡萄糖醛酸化并经尿液排出。4-羟基阿托莫西汀的生成主要由多态性表达的细胞色素P450 (CYP) 2D6酶介导。这导致个体分为两类：代谢能力强的（CYP2D6快代谢者）和代谢能力弱的（CYP2D6慢代谢者）。阿托莫西汀的口服生物利用度和清除率受CYP2D6活性的影响；然而，快代谢者和慢代谢者的血浆药代动力学参数是可以预测的。单次口服给药后，阿托莫西汀的血浆峰浓度在给药后约1-2小时达到。阿托莫西汀的血浆半衰期在快代谢者中为5.2小时，在慢代谢者中为21.6小时。快代谢者的血浆清除率为0.35 L/h/kg，慢代谢者为0.03 L/h/kg。相应地，慢代谢者的平均稳态血浆浓度约为快代谢者的10倍。多次给药后，阿托莫西汀会在慢代谢者的血浆中蓄积，而在快代谢者中几乎不会蓄积。分布容积为0.85 L/kg，表明阿托莫西汀在快代谢者和慢代谢者体内均以体液形式分布。阿托莫西汀与血浆白蛋白高度结合（血浆结合率约为99%）。尽管在给予相同mg/kg/天剂量后，慢代谢者体内阿托莫西汀的稳态浓度高于快代谢者，但无论CYP2D6表型如何，不良事件的发生频率和严重程度均相似。服用阿托莫西汀不会抑制或诱导其他经CYP酶代谢的药物的清除。在快代谢者中，强效且选择性的CYP2D6抑制剂会降低阿托莫西汀的清除率。然而，在代谢能力受损的个体中使用CYP抑制剂不会影响阿托莫西汀的稳态血浆浓度。有关阿托莫西汀（共8种药物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
阿托莫西汀主要通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶促途径进行生物转化。CYP2D6活性降低者（也称为代谢受损者或PM）的血浆阿托莫西汀浓度高于CYP2D6活性正常者（也称为代谢增强者或EM）。在代谢受损者中，阿托莫西汀的稳态AUC约为代谢增强者的10倍，Cmax约为代谢增强者的5倍。无论CYP2D6状态如何，主要的氧化代谢物均为4-羟基阿托莫西汀，后者可迅速进行葡萄糖醛酸化。 4-羟基阿托莫西汀作为去甲肾上腺素转运体抑制剂的效力与阿托莫西汀相当，但其血浆浓度显著低于阿托莫西汀（快速代谢者为阿托莫西汀的1%，慢速代谢者为0.1%）。在缺乏CYP2D6活性的个体中，4-羟基阿托莫西汀仍是主要代谢产物，但其由其他几种细胞色素P450酶以较慢的速度生成。另一种次要代谢产物N-去甲基阿托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶生成，但其药理活性远低于阿托莫西汀，且血浆浓度也较低（快速代谢者为阿托莫西汀的5%，慢速代谢者为45%）。阿托莫西汀主要通过CYP2D6酶促途径代谢。阿托莫西汀的血浆浓度在CYP2D6代谢途径活性降低的个体（慢代谢者）中高于代谢途径活性正常的个体（快代谢者）。慢代谢者的阿托莫西汀AUC约为快代谢者的10倍，Css,max约为快代谢者的5倍。目前已有实验室检测方法可用于识别CYP2D6慢代谢者。无论CYP2D6状态如何，主要氧化代谢产物均为4-羟基阿托莫西汀，后者经葡萄糖醛酸化。4-羟基阿托莫西汀与阿托莫西汀一样，都是去甲肾上腺素转运体抑制剂，但其血浆浓度要低得多（快代谢者(EM)中为阿托莫西汀浓度的1%，慢代谢者(PM)中为0.1%）。 4-羟基阿托莫西汀主要由CYP2D6酶生成，但在代谢缓慢者中，其他几种细胞色素P450酶也能以较慢的速度生成该酶。N-去甲基阿托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶生成，但其药理活性远低于阿托莫西汀，血浆浓度也较低（在快速代谢者中约为阿托莫西汀浓度的5%，在慢代谢者中约为45%）。已证实，多态性细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 在单次和多次给药后，对盐酸阿托莫西汀[(-)-N-甲基-γ-(2-甲基苯氧基)苯尼考盐酸盐；LY139603]的药代动力学起着至关重要的作用。本研究在稳态条件下评估了CYP2D6多态性对20 mg ¹⁴C-阿托莫西汀在CYP2D6快速代谢者（EM；n = 4）和慢代谢者（PM；n = 3）受试者体内总体分布和代谢的影响。阿托莫西汀可从胃肠道良好吸收，主要通过代谢消除，大部分放射性物质经尿液排出。在快速代谢者中，大部分放射性剂量在24小时内消除，而在慢代谢者中，大部分放射性剂量在72小时内消除。所有受试者的阿托莫西汀生物转化过程相似，均涉及芳香环羟基化、苄位氧化和N-去甲基化。未发现CYP2D6表型特异性代谢物。阿托莫西汀的主要氧化代谢产物是4-羟基阿托莫西汀，它随后与葡萄糖醛酸结合形成4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷。由于缺乏CYP2D6活性，PM受试者（半衰期t_1/2 = 62小时）与EM受试者（t_1/2 = 18小时）相比，全身暴露于放射性物质的时间延长。在快代谢型（EM）受试者中，阿托莫西汀（t_1/2 = 5 小时）和 4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷（t_1/2 = 7 小时）是主要的循环药物；而在慢代谢型（PM）受试者中，阿托莫西汀（t_1/2 = 20 小时）和 N-去甲基阿托莫西汀（t_1/2 = 33 小时）是主要的循环药物。尽管代谢物的排泄和相对丰度存在差异，但快代谢型和慢代谢型受试者之间的主要区别在于阿托莫西汀向 4-羟基阿托莫西汀的生物转化率。阿托莫西汀主要以 4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷的形式排泄，主要经尿液排出（超过剂量的 80%），少量经粪便排出（不足剂量的 17%）。仅有极少量的托莫西汀（Strattera）以原形（不足剂量的3%）排出体外，表明其发生了广泛的生物转化。有关阿托莫西汀代谢/代谢产物（8种代谢产物）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。阿托莫西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托莫西汀。4-羟基阿托莫西汀作为去甲肾上腺素转运体抑制剂的效力与阿托莫西汀相当，但其血浆浓度显著降低（快速代谢者为阿托莫西汀的1%，慢速代谢者为0.1%）。半衰期：5小时。报道的半衰期取决于个体CYP2D6基因多态性，范围为3至5.6小时。正常（快速代谢者）个体的血浆消除半衰期约为5小时。在代谢能力降低的个体（7%的白种人和2%的黑人）中，血浆药物浓度显著升高，消除半衰期为24小时。在成人快速代谢者（EM）中，口服阿托莫西汀后的平均表观血浆清除率为0.35 L/hr/kg，平均半衰期为5.2小时。在慢代谢者（PM）中，平均表观血浆清除率为0.03 L/hr/kg，平均半衰期为21.6小时。慢代谢者阿托莫西汀的AUC约为快速代谢者的10倍，Css,max约为快速代谢者的5倍。在快速代谢者（EM）中，4-羟基阿托莫西汀的消除半衰期与N-去甲基阿托莫西汀相似（6至8小时），而在慢速代谢者（PM）中，N-去甲基阿托莫西汀的半衰期则长得多（34至40小时）。……在快速代谢者中，阿托莫西汀的血浆半衰期为5.2小时，而在慢速代谢者中，则为21.6小时。……21名细胞色素P450 2D6快速代谢者参与了这些单剂量和稳态药代动力学评估。阿托莫西汀吸收迅速，给药后1至2小时即可达到血浆峰浓度。单剂量给药后和稳态时的平均半衰期分别为3.12小时和3.28小时。阿托莫西汀的分子式为C17H21NO，分子量为255.36 g/mol，CAS号为83015-26-3。它是一种白色至类白色结晶性粉末，可溶于有机溶剂。应按照制造商的说明进行储存。

毒性概述
识别和用途：阿托莫西汀（商品名：择思达）适用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。人体暴露和毒性：在针对患有 ADHD 的儿童或青少年的短期研究中，阿托莫西汀增加了自杀意念的风险。阿托莫西汀急性或慢性过量服用可能伴有胃肠道症状、嗜睡、头晕、震颤、行为异常、多动、躁动以及与轻度至中度交感神经系统激活相一致的体征和症状（例如，心动过速、血压升高、瞳孔散大、口干）。较少见的情况是，曾有 QT 间期延长和精神状态改变（包括定向障碍和幻觉）的报道。阿托莫西汀可能通过代谢特异性反应或诱发自身免疫性肝炎引起具有临床意义的肝毒性。已有报道称，阿托莫西汀（Stratera）与至少一种其他药物联合过量服用会导致死亡。在患有结构性心脏异常或其他严重心脏疾病的儿童和成人中，曾有猝死、中风和心肌梗死的报道。动物研究：动物口服盐酸阿托莫西汀的估计半数致死量（LD50）为：猫25 mg/kg，狗>37.5 mg/kg，大鼠和小鼠0.190 mg/kg。动物单次口服阿托莫西汀后出现的毒性前驱症状包括瞳孔散大和瞳孔对光反射减弱、粪便中带黏液、流涎、呕吐、共济失调、震颤、肌阵挛和抽搐。已对成年大鼠和犬进行了长达一年的慢性毒性研究。在犬只口服剂量高达 16 mg/kg/天，或在大鼠饲料中添加阿托莫西汀后，时间加权平均剂量高达 47 mg/kg/天时，均未观察到主要靶器官毒性。这些剂量是成人最大推荐日口服剂量的 4-5 倍。在雄性大鼠中，时间加权平均剂量 ≥14 mg/kg/天时观察到轻度肝毒性，表现为肝脏呈斑驳状苍白、肝脏相对重量增加、肝细胞空泡化以及血清 ALT 水平轻度升高。在犬只中未观察到肝毒性。犬只表现出瞳孔散大、瞳孔对光反射减弱、呕吐和震颤等临床症状，但这些症状在日剂量 ≥8 mg/kg 的成年犬中较轻。在器官形成期，对兔和鼠分别口服高达 100 mg/kg/天和 150 mg/kg/天（相当于成人最大推荐日口服剂量的 13 倍）的盐酸阿托莫西汀，未发现药物相关的致畸性或胎儿生长迟缓的证据。在一项大鼠生育力研究中，观察到幼鼠体重和存活率下降，主要发生在产后第一周，该下降与母鼠摄入的阿托莫西汀时间加权平均剂量达到或超过 23 mg/kg/天有关。盐酸阿托莫西汀在一系列遗传毒性研究中均显示阴性结果，包括 Ames 试验（反向点突变试验）、体外小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞非计划 DNA 合成试验和小鼠体内微核试验。然而，在中国仓鼠卵巢细胞中观察到双染色体细胞比例略有增加，提示存在内部重复（染色体数目异常）。在大鼠和小鼠中，连续两年以加权平均剂量分别高达 47 和 458 mg/kg/天的盐酸阿托莫西汀进行膳食给药后，未观察到致癌性。阿托莫西汀治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的确切作用机制尚不清楚，但体外研究表明其作用可能与选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运体有关。阿托莫西汀对其他去甲肾上腺素受体或其他神经递质转运体或受体的亲和力似乎非常低。相互作用：接受全身（口服或静脉注射）沙丁胺醇（或其他β2受体激动剂）治疗的患者应谨慎使用阿托莫西汀，因为沙丁胺醇可能增强心血管效应，导致心率和血压升高。沙丁胺醇（600微克，静脉注射，2小时内）可引起心率和血压升高。阿托莫西汀（60毫克，每日两次，连续5天）会增强这些效应，尤其是在首次同时使用沙丁胺醇和阿托莫西汀后最为明显。然而，另一项针对21名健康亚洲受试者（因代谢能力差而被排除）的研究并未观察到同时吸入沙丁胺醇（200-800微克）和阿托莫西汀（80毫克，每日一次，连续5天）后出现心率和血压升高的情况。生产商声明，正在接受或近期（2周内）接受过单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者禁用阿托莫西汀。此外，停用阿托莫西汀后至少应间隔2周才能开始使用MAO抑制剂。据报道，服用其他影响脑内单胺类神经递质浓度的药物的患者，尤其是在同时服用单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）时，可能会出现严重甚至致命的反应（包括高热、肌肉强直、肌阵挛、自主神经功能障碍伴生命体征快速波动以及精神状态改变，例如极度躁动，并可能进展为谵妄和昏迷）。当阿托莫西汀与抑制细胞色素P-450 2D6（CYP2D6）同工酶活性的药物同时使用时，可能会发生药代动力学相互作用（减缓阿托莫西汀的代谢）。 CYP2D6抑制剂可使快速代谢患者的血浆阿托莫西汀浓度升高至与慢速代谢患者相似的水平。当阿托莫西汀与强效CYP2D6抑制剂（如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁）联合使用，或用于CYP2D6同工酶代谢受损的患者时，生产商建议考虑调整阿托莫西汀的剂量。然而，体外研究表明，在CYP2D6代谢受损的患者中，阿托莫西汀与CYP2D6抑制剂联合用药不会升高血浆阿托莫西汀浓度。
当阿托莫西汀与血管加压药（例如多巴胺、多巴酚丁胺）联合使用时，可能存在潜在的药物相互作用（高血压加重）。谨慎使用。
如需了解阿托莫西汀（共6种药物相互作用）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
阿托莫西汀可能引起恶心、口干、失眠和心率加快等副作用。它还可能导致儿童和青少年出现自杀意念。应谨慎使用，并在医生指导下使用。

[1]. Effects of atomoxetine on locomotor activity and impulsivity in the spontaneously hypertensive rat. Behav Brain Res. 2013 Apr 15;243:28-37.

[2]. Block of Voltage-Gated Sodium Channels by Atomoxetine in a State- and Use-dependent Manner. Front Pharmacol. 2021 Feb 25;12:622489.

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治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，列出了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系信息；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。阿托莫西汀已列入该数据库。
阿托莫西汀（Stratera）适用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。 /已纳入美国产品标签/
/探索性治疗/ /本研究旨在观察盐酸阿托莫西汀治疗儿童发作性睡病的疗效和安全性。本研究纳入了66例符合国际睡眠障碍分类（ICSD-2）诊断标准的发作性睡病患者，这些患者于2010年11月至2014年12月期间接受了盐酸阿托莫西汀治疗。其中男性42例，女性24例，平均发病年龄为7.5岁（范围3.75-13.00岁），平均病程为1.75年（范围0.25-5.00年）。每位患者均接受了全血细胞计数、肝肾功能检查、多次睡眠潜伏期试验（MSLT）、多导睡眠图（PSG）、神经影像学检查和脑电图（EEG）检查。部分儿童还接受了HLA-DR2基因检测和血清感染标志物检测。对66例患者进行了2至49个月（平均18个月）的随访，以观察临床疗效和不良反应。62例患者中，日间嗜睡症状有所改善，其中11例（16.7%）改善，29例（43.9%）显著改善，22例（33.3%）改善。54例患者中，突发晕厥症状有所改善，其中18例（33.3%）改善，19例（35.2%）显著改善，10例（18.5%）改善。55例患者中，夜间睡眠障碍症状有所改善，其中14例（25.5%）症状得到控制，20例（36.4%）疗效显著，13例（23.6%）有效。 13名患者出现入睡幻觉或清醒幻觉，其中仅4名症状得到控制。4名患者出现睡眠瘫痪，其中仅1名得到控制。18名患者的注意力及学习效率有所提高。18名患者出现厌食，5名患者出现情绪障碍，2名患者出现抑郁症。1名患者出现夜尿，1名患者出现肌肉震颤，1名患者出现舌头不自主运动。1名患者出现PR间期延长和房性早搏。盐酸阿托莫西汀对发作性睡病患者的日间过度嗜睡、猝倒和夜间睡眠障碍有效，但对幻觉和睡眠瘫痪的疗效并不显著。不良反应较轻，其中厌食和情绪障碍较为常见。作为一种非中枢神经系统兴奋剂，盐酸阿托莫西汀不会引起药物依赖，且无处方限制；它耐受性良好、安全有效，可作为儿童发作性睡病治疗的良好替代药物。有关托莫西汀（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：儿童和青少年自杀意念。在对患有注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的儿童或青少年进行的短期研究中，托莫西汀（Strattera）增加了自杀意念的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用托莫西汀的人都必须权衡此风险与临床需求。合并其他疾病的ADHD可能会增加自杀意念和/或行为的风险。开始治疗的患者应密切监测其自杀倾向（自杀想法和行为）、临床症状恶化或异常行为变化。应告知家庭成员和照护者密切监测和与处方医生沟通的必要性。托莫西汀（Strattera）已获准用于治疗儿童和成人的ADHD。阿托莫西汀未获准用于治疗重度抑郁症。一项针对儿童和青少年阿托莫西汀短期（6至18周）安慰剂对照试验的汇总分析（12项试验，涉及2200多名患者，其中11项针对注意力缺陷多动障碍，1项针对遗尿症）显示，与安慰剂组相比，阿托莫西汀组患者在治疗早期出现自杀意念的风险更高。阿托莫西汀组患者的平均自杀意念风险为0.4%（1357名患者中有5名），而安慰剂组（851名患者）未观察到自杀意念。这些试验中未发生自杀事件。上市后报告显示，阿托莫西汀可能导致严重的肝损伤。尽管在涉及约6000名患者的临床试验中未发现肝损伤的证据，但在上市后经验中，有一些罕见的、具有临床意义的肝损伤病例，这些病例被认为可能或疑似与阿托莫西汀的使用有关。此外，还有罕见的肝衰竭病例报告，其中一例最终导致肝移植。由于可能存在漏报，这些不良反应的真实发生率无法准确估计。大多数肝损伤报告发生在开始服用阿托莫西汀后的120天内，部分患者出现肝酶显著升高（超过正常值上限的20倍）和黄疸，并伴有胆红素水平显著升高（超过正常值上限的2倍），停用阿托莫西汀后这些症状均得到缓解。一名患者在重新服用阿托莫西汀后肝损伤复发，肝酶升高至正常值上限的40倍，胆红素水平升高至正常值上限的12倍，停药后症状也得到缓解，提示阿托莫西汀可能是导致肝损伤的原因。此类反应可能在开始治疗数月后发生，但实验室异常可能在停药后持续数周。上述患者最终康复，无需进行肝移植。对于出现黄疸或实验室检查提示肝损伤的患者，应立即停用阿托莫西汀，且不得重新开始服用。如果出现肝功能障碍的首发症状或体征（例如瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状），应立即进行肝酶水平的实验室检查。生产商指出，目前正在接受或近期（2周内）接受过单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者禁用阿托莫西汀。此外，停用阿托莫西汀与开始MAO抑制剂治疗之间至少应间隔2周。服用其他影响脑内单胺类神经递质浓度的药物的患者，尤其是同时服用单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）的患者，曾报告出现严重甚至致命的反应（包括高热、肌肉强直、肌阵挛、自主神经功能障碍伴生命体征快速波动以及精神状态改变，例如极度躁动，最终发展为谵妄和昏迷）。有关阿托莫西汀的更完整数据（共26例），请访问HSDB记录页面。药效学：阿托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。研究表明，阿托莫西汀可特异性地提高前额叶皮层中去甲肾上腺素和多巴胺的水平，从而改善ADHD症状。由于其去甲肾上腺素能活性，阿托莫西汀也可能影响心血管系统，例如升高血压和心动过速。服用常用剂量阿托莫西汀治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的患者曾有猝死、中风和心肌梗死的报道。对于基础疾病可能因血压或心率升高而加重的患者，例如某些高血压、心动过速或心血管/脑血管疾病患者，应谨慎使用阿托莫西汀。对于患有严重心脏或血管疾病且预计血压或心率显著升高会导致病情恶化的患者，不应使用阿托莫西汀。尽管阿托莫西汀在这些病例中的作用尚不明确，但应考虑对存在临床显著心脏异常的患者进行治疗。在阿托莫西汀治疗期间出现劳力性胸痛、不明原因晕厥或其他提示心脏疾病症状的患者应立即接受心脏评估。对于同时患有ADHD和双相情感障碍的患者，通常建议谨慎使用阿托莫西汀，因为担心阿托莫西汀可能在双相情感障碍高危人群中诱发混合发作/躁狂发作。在服用常用剂量的阿托莫西汀治疗期间，既往无精神病或躁狂病史的儿童和青少年可能会出现精神病性或躁狂症状，例如幻觉、妄想或躁狂。如果出现此类症状，应考虑阿托莫西汀是否为诱发因素，并考虑停药。短期研究表明，阿托莫西汀胶囊可能会增加患有注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的儿童和青少年的自杀意念风险。所有接受阿托莫西汀治疗的儿科患者均应接受适当的监测，以观察病情是否恶化、是否存在自杀倾向以及异常行为的变化，尤其是在治疗的最初几个月或剂量调整（增加或减少）期间。上市后报告显示，阿托莫西汀可能导致严重的肝损伤。尽管在涉及约 6000 名患者的临床试验中未检测到肝损伤的证据，但在上市后经验中，已报告了罕见的、具有临床意义的肝损伤病例，这些病例被认为可能或疑似与阿托莫西汀的使用有关。此外，还有罕见的肝衰竭病例报告，其中一例最终导致了肝移植。如果患者出现黄疸或实验室检查证实存在肝损伤，应立即停用阿托莫西汀，且不应重新开始服用。一旦出现肝功能障碍的首发症状或体征（例如瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状），应立即进行肝酶水平的实验室检查。
阿托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。它也是研究去甲肾上腺素能神经传递和 ADHD 的研究工具。

C17H21NO

255.354744672775

255.162

C, 79.96; H, 8.29; N, 5.49; O, 6.27

83015-26-3

Atomoxetine hydrochloride;82248-59-7;(Rac)-Atomoxetine-d7 hydrochloride;Atomoxetine-d3 hydrochloride;1217776-38-9

54841

Typically exists as solid at room temperature

1.0±0.1 g/cm3

389.0±37.0 °C at 760 mmHg

161-165 ºC

164.1±16.0 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.552

3.28

21.26

1

2

6

19

237

1

[C@H](C1C=CC=CC=1)(CCNC)OC1C=CC=CC=1C

VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N

InChI=1S/C17H21NO/c1-14-8-6-7-11-16(14)19-17(12-13-18-2)15-9-4-3-5-10-15/h3-11,17-18H,12-13H2,1-2H3/t17-/m1/s1

(3R)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine

Atomoxetine; 83015-26-3; Tomoxetine; (-)-Tomoxetine; Tomoxetina; Tomoxetinum; Strattera; Tomoxetinum [Latin];

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。