Transporters fpr norepinephrine (NE), serotonin (5-HT) and dopamine (DA); SNRI/selective noradrenaline reuptake inhibitor

人心脏钠通道 (hNav1.5) 与托莫西汀（1-100 µM；0.5-20 秒；tsA201 细胞）以状态和剂量依赖性方式相互作用 [2]。

---

托莫西汀是一种苯氧基-3-丙胺衍生物，也是一种具有认知增强活性的选择性非兴奋剂去甲肾上腺素再摄取抑制剂。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但托莫西汀似乎选择性地抑制了突触前去甲肾上腺素转运蛋白，从而抑制了去甲肾上腺素的突触前重吸收，延长了突触间隙中的去甲肾上腺素活性。对认知脑功能的影响可能会导致注意力提高，冲动和活动水平降低。

Tomoxetine（0.3-3 mg/kg；腹腔注射；0-4 小时；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）可将细胞外去甲肾上腺素和多巴胺增加 3 倍，并增加 Fos 的细胞内表达[1]。托莫西汀（0.1-5 mg/kg；腹腔注射和口服；持续14天；自发性高血压大鼠）可以改善大鼠ADHD相关行为[3]。

---

托莫西汀（ATX）是一种常用的非兴奋剂治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物。它主要作用是增加去甲肾上腺素水平；然而，在较高剂量下，它可以增加多巴胺水平。迄今为止，还没有研究口服ATX对最常用的ADHD模型——自发性高血压大鼠（SHR）的影响。本研究旨在描述去甲肾上腺素选择性（0.15 mg/kg）和非选择性（0.3 mg/kg）剂量对SHR行为测量的影响。首先，我们研究了急性和慢性ATX对运动活动的影响，包括对苯丙胺的致敏和交叉致敏。其次，我们使用T迷宫延迟折扣范式测量了药物对冲动性的影响。我们发现ATX对运动活动没有影响，也没有证据表明有致敏或交叉致敏。此外，T迷宫性能没有差异，表明这些剂量对冲动性没有影响。行为敏感性的缺失支持了之前关于所服用剂量相对于精神兴奋剂具有更高安全性的说法。对冲动性也没有影响；然而，我们认为这被SHR特有的压力所混淆。讨论了对未来研究的影响、SHR的行为评估及其作为ADHD模型的使用[1]。

托莫西汀是一种神经活性药物，已被批准用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。它主要被称为去甲肾上腺素转运蛋白的高亲和力阻断剂，因此其应用导致不同脑区相应神经递质水平的增加。然而，用于获得临床效果的浓度远高于阻断转运系统所需的浓度。因此，可能会出现脱靶效应。通过这种方式，我们之前已经确定托莫西汀是NMDA受体的阻断剂。由于许多精神药物会导致心源性猝死，我们现在测试了托莫西汀在临床相关浓度下是否也与心肌类型的电压门控钠通道相互作用的假设。通过膜片钳技术在人胚胎肾细胞中异质表达的人心肌钠通道（hNav1.5）上进行电生理实验。托莫西汀以状态和使用依赖的方式抑制钠通道。托莫西汀对hNav1.5的静息状态只有微弱的亲和力（Kr:∼120µM）。托莫西汀的疗效随着膜去极化而显著增加，表明失活状态是一个重要靶点。这种药物的一个标志是其缓慢的相互作用。通过使用不同的实验设置，我们得出结论，这种相互作用发生在缓慢失活状态，也发生在快速失活状态的缓慢动力学中。半最大有效浓度（2-3µM）完全在治疗患者血浆中的浓度范围内。托莫西汀也与开放通道相互作用。然而，这种相互作用的速度不足以加速快速失活的时间常数。然而，当使用失活缺陷的hNav1.5_I408W_L409C_A410W突变体时，我们发现持续的晚期电流在约3µM托莫西汀时被阻断了一半。相互作用很可能是通过局部麻醉剂结合位点发生的。托莫西汀抑制钠通道的浓度与治疗ADHD的浓度相似。由于其缓慢的相互作用和抑制晚期电流，它可能具有抗心律失常特性[2]。

动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：0.3、1和3 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；4小时
实验结果：前额叶皮层（PFC）中表达Fos样免疫反应性的细胞数量增加了3.7倍，细胞外去甲肾上腺素和多巴胺增加了3倍。

---

动物/疾病模型：自发性高血压大鼠（SHR）[3]
剂量：0.1、0.3、1.25和5.0 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）和口服；持续14天
实验结果：对运动活动测量没有影响。

吸收、分布和排泄
阿托莫西汀的药代动力学特征高度依赖于个体细胞色素P450 2D6基因多态性。很大一部分人群（高达10%的白种人、2%的非洲裔人群和1%的亚洲人群）是CYP2D6代谢药物的弱代谢者（PM）。与CYP2D6活性正常的人相比，这些个体在该代谢途径中的活性降低，导致阿托莫西汀的AUC值高出10倍，血浆峰浓度高出5倍，且消除速度较慢（血浆半衰期为21.6小时）。口服后，阿托莫西汀吸收迅速，在强代谢者（EM）中的绝对生物利用度约为63%，在弱代谢者（PM）中的绝对生物利用度约为94%。给药后约 1 至 2 小时达到平均最大血浆浓度 (Cmax)，最大浓度为 350 ng/ml，AUC 为 2 mcg·h/ml。
阿托莫西汀主要以 4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷的形式排泄，主要经尿液排出（超过剂量的 80%），少量经粪便排出（不足剂量的 17%）。仅有少量（不足 3%）阿托莫西汀以原形排出，表明其生物转化广泛。
口服阿托莫西汀的分布容积为 1.6-2.6 L/kg。静脉注射阿托莫西汀的稳态分布容积约为 0.85 L/kg。
阿托莫西汀的清除率取决于个体的 CYP2D6 基因多态性，范围为 0.27-0.67 Lh/kg。
稳态分布容积（静脉给药）：8.5 L/kg。阿托莫西汀主要分布于体液中；在按体重标准化后，不同体重患者的分布容积相似。
口服阿托莫西汀后吸收迅速，快代谢者的绝对生物利用度约为 63%，慢代谢者的绝对生物利用度约为 94%。给药后约 1 至 2 小时达到最大血浆浓度 (Cmax)。
/乳汁/ 阿托莫西汀和/或其代谢物可分布于大鼠乳汁中；目前尚不清楚该药物是否会在人乳中分布。
……阿托莫西汀具有高水溶性和生物膜渗透性，使其口服后能迅速完全吸收。其绝对口服生物利用度为63%至94%，主要受首过代谢程度的影响。阿托莫西汀的全身清除涉及三种氧化代谢途径：芳香环羟基化、苄位羟基化和N-去甲基化。芳香环羟基化生成阿托莫西汀的主要氧化代谢产物4-羟基阿托莫西汀，后者随后经葡萄糖醛酸化并经尿液排出。4-羟基阿托莫西汀的生成主要由多态性表达的酶细胞色素P450 (CYP) 2D6介导。这导致个体分为两类：一类是代谢能力强的（CYP2D6 快代谢者），另一类是代谢能力弱的（CYP2D6 慢代谢者）。阿托莫西汀的口服生物利用度和清除率受 CYP2D6 活性的影响；然而，快代谢者和慢代谢者的血浆药代动力学参数是可以预测的。单次口服给药后，阿托莫西汀在给药后约 1-2 小时内达到血浆峰浓度。快代谢者的血浆半衰期为 5.2 小时，而慢代谢者的血浆半衰期为 21.6 小时。快代谢者和慢代谢者的阿托莫西汀全身血浆清除率分别为 0.35 L/h/kg 和 0.03 L/h/kg。相应地，慢代谢者的平均稳态血浆浓度比快代谢者高约10倍。多次给药后，慢代谢者血浆中会出现阿托莫西汀蓄积，而快代谢者则几乎没有蓄积。分布容积为0.85 L/kg，表明阿托莫西汀在快代谢者和慢代谢者体内均分布于全身水分中。阿托莫西汀与血浆白蛋白高度结合（血浆结合率约为99%）。尽管在给予相同mg/kg/天剂量后，慢代谢者体内阿托莫西汀的稳态浓度高于快代谢者，但无论CYP2D6表型如何，不良事件的发生频率和严重程度均相似。阿托莫西汀的给药不会抑制或诱导其他经CYP酶代谢的药物的清除。在快代谢者中，强效且选择性的CYP2D6抑制剂会降低阿托莫西汀的清除率。然而，对代谢能力较弱者使用CYP抑制剂不会影响阿托莫西汀的稳态血浆浓度。
有关阿托莫西汀（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
阿托莫西汀主要通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶促途径进行生物转化。CYP2D6途径活性降低者（也称为代谢能力较弱者或PM）的阿托莫西汀血浆浓度高于CYP2D6途径活性正常者（也称为代谢能力较强者或EM）。对于代谢能力较弱者，阿托莫西汀的稳态AUC约为代谢能力较强者的10倍，Cmax约为代谢能力较强者的5倍。无论CYP2D6状态如何，主要的氧化代谢产物均为4-羟基阿托莫西汀，它能迅速被葡萄糖醛酸化。4-羟基阿托莫西汀作为去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂的效力与阿托莫西汀相当，但其血浆浓度远低于阿托莫西汀（快代谢者中为阿托莫西汀浓度的1%，慢代谢者中为阿托莫西汀浓度的0.1%）。在CYP2D6活性缺失的个体中，4-羟基阿托莫西汀仍然是主要代谢产物，但其由其他几种细胞色素P450酶生成，且生成速率较慢。另一种次要代谢产物N-去甲基阿托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶生成，但其药理活性远低于阿托莫西汀，且血浆浓度也较低（在快代谢者中为阿托莫西汀浓度的5%，在慢代谢者中为阿托莫西汀浓度的45%）。
阿托莫西汀主要通过CYP2D6酶促途径代谢。该途径活性降低的人群（慢代谢者）的阿托莫西汀血浆浓度高于该途径活性正常的人群（快代谢者）。对于慢代谢者，阿托莫西汀的AUC约为快代谢者的10倍，Css,max约为快代谢者的5倍。目前已有实验室检测方法可以识别CYP2D6慢代谢者。
无论CYP2D6状态如何，生成的主要氧化代谢产物均为4-羟基阿托莫西汀，该代谢产物经葡萄糖醛酸化。 4-羟基阿托莫西汀与阿托莫西汀作为去甲肾上腺素转运体抑制剂的效力相当，但其血浆浓度远低于阿托莫西汀（在快代谢者（EM）中为阿托莫西汀浓度的1%，在慢代谢者（PM）中为阿托莫西汀浓度的0.1%）。4-羟基阿托莫西汀主要由CYP2D6生成，但在慢代谢者中，其他几种细胞色素P450酶也能以较慢的速度生成4-羟基阿托莫西汀。 N-去甲基阿托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶生成，但其药理活性远低于阿托莫西汀，且在血浆中的浓度也较低（快代谢者为阿托莫西汀浓度的5%，慢代谢者为阿托莫西汀浓度的45%）。
已证实，在单次和多次给药后，多态性细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 在盐酸阿托莫西汀[(-)-N-甲基-γ-(2-甲基苯氧基)苯丙胺盐酸盐；LY139603]的药代动力学中发挥着重要作用。本研究在稳态条件下，评估了CYP2D6多态性对CYP2D6快代谢型（EM；n = 4）和慢代谢型（PM；n = 3）受试者服用20 mg¹⁴C-阿托莫西汀后的总体分布和代谢的影响。阿托莫西汀在胃肠道吸收良好，主要通过代谢清除，大部分放射性物质经尿液排出。在快代谢型受试者中，大部分放射性剂量在24小时内排出，而在慢代谢型受试者中，大部分剂量在72小时内排出。所有受试者的阿托莫西汀生物转化过程相似，均经历芳香环羟基化、苄位氧化和N-去甲基化，未发现CYP2D6表型特异性代谢物。阿托莫西汀的主要氧化代谢产物是4-羟基阿托莫西汀，随后与葡萄糖醛酸结合形成4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷。由于缺乏CYP2D6活性，PM受试者（半衰期t_1/2 = 62小时）的放射性物质全身暴露时间较EM受试者（t_1/2 = 18小时）延长。在EM受试者中，阿托莫西汀（t_1/2 = 5小时）和4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷（t_1/2 = 7小时）是主要的循环药物，而在PM受试者中，阿托莫西汀（t_1/2 = 20小时）和N-去甲基阿托莫西汀（t_1/2 = 33小时）是主要的循环药物。尽管在代谢物的排泄和相对含量方面观察到差异，但EM和PM受试者之间的主要差异在于阿托莫西汀生物转化为4-羟基阿托莫西汀的速率。
阿托莫西汀主要以4-羟基阿托莫西汀-O-葡萄糖醛酸苷的形式排泄，主要经尿液排出（超过剂量的80%），少量经粪便排出（不足剂量的17%）。只有一小部分Strattera剂量以原形阿托莫西汀排出（不足剂量的3%），表明其发生了广泛的生物转化。
有关阿托莫西汀（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
阿托莫西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托莫西汀。 4-羟基阿托莫西汀与阿托莫西汀作为去甲肾上腺素转运体抑制剂的效力相当，但其血浆浓度远低于阿托莫西汀（快代谢者血浆浓度为阿托莫西汀的1%，慢代谢者血浆浓度为阿托莫西汀的0.1%）。
半衰期：5小时

---

生物半衰期
报道的半衰期取决于个体的CYP2D6基因多态性，范围为3至5.6小时。
正常（快代谢）个体的血浆消除半衰期约为5小时。对于代谢能力较弱的人群（白人占7%，黑人占2%），药物血浆浓度显著升高，血浆消除半衰期为24小时。成人快代谢者（EM）口服阿托莫西汀后，平均表观血浆清除率为0.35 L/hr/kg，平均半衰期为5.2小时。慢代谢者（PM）口服阿托莫西汀后，平均表观血浆清除率为0.03 L/hr/kg，平均半衰期为21.6小时。慢代谢者的阿托莫西汀AUC约为快代谢者的10倍，Css,max约为快代谢者的5倍。在快代谢型（EM）受试者中，4-羟基阿托莫西汀的消除半衰期与N-去甲基阿托莫西汀相似（6至8小时），而在慢代谢型（PM）受试者中，N-去甲基阿托莫西汀的半衰期则长得多（34至40小时）。
……在快代谢型受试者中，阿托莫西汀的血浆半衰期为5.2小时，而在慢代谢型受试者中，阿托莫西汀的血浆半衰期为21.6小时。……
……21名细胞色素P450 2D6快代谢型患者参与了这些单剂量和稳态药代动力学评估。阿托莫西汀吸收迅速，给药后1至2小时达到血浆峰浓度。单次给药后和稳态时的平均半衰期分别为3.12小时和3.28小时。……

毒性概述
识别和用途：托莫西汀（商品名：Strattera）适用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)。人体暴露和毒性：在针对 ADHD 儿童或青少年的短期研究中，托莫西汀增加了自杀意念的风险。托莫西汀急性或慢性过量服用伴随的症状包括胃肠道症状、嗜睡、头晕、震颤、行为异常、多动、躁动以及与轻度至中度交感神经系统激活相一致的体征和症状（例如，心动过速、血压升高、瞳孔散大、口干）。较少见的情况是，有报道称出现 QT 间期延长和精神状态改变，包括定向障碍和幻觉。阿托莫西汀可能通过代谢特异性反应或诱发自身免疫性肝炎引起具有临床意义的肝毒性。已有报道称，混合服用过量托莫西汀（Strattera）和至少一种其他药物导致死亡。在患有结构性心脏异常或其他严重心脏疾病的儿童和成人中，均有猝死、中风和心肌梗死的报道。动物研究：动物口服盐酸阿托莫西汀的半数致死剂量估计为：猫25 mg/kg，狗>37.5 mg/kg，大鼠和小鼠0.190 mg/kg。动物单次口服阿托莫西汀后出现的毒性先兆症状包括瞳孔散大和瞳孔对光反射减弱、黏液便、流涎、呕吐、共济失调、震颤、肌阵挛和抽搐。对成年大鼠和犬进行了长达1年的慢性毒性研究。在犬只口服剂量高达16 mg/kg/天，或在大鼠饲料中添加托莫西汀，时间加权平均剂量高达47 mg/kg/天时，均未观察到主要靶器官毒性。这些剂量是成人最大推荐日口服剂量的4-5倍。雄性大鼠在时间加权平均剂量≥14 mg/kg/天时出现轻度肝脏毒性，表现为肝脏斑驳和苍白、肝脏相对重量增加、肝细胞空泡化以及血清ALT值轻度升高。犬只未观察到肝脏毒性。犬只出现瞳孔散大、瞳孔对光反射减弱、呕吐和震颤等临床症状，但这些症状在成年犬每日剂量≥8 mg/kg时轻微。在器官形成期，以高达100 mg/kg/天和150 mg/kg/天（成人最大推荐日口服剂量的13倍）的剂量口服盐酸阿托莫西汀，对兔和大鼠进行给药，未发现药物相关的致畸性或胎儿发育迟缓的证据。在一项大鼠生育力研究中，观察到幼鼠体重和存活率下降，主要发生在产后第一周，此前母鼠摄入的阿托莫西汀时间加权平均剂量为23 mg/kg/天或更高。盐酸阿托莫西汀在一系列遗传毒性研究中结果均为阴性，这些研究包括反向点突变试验（Ames试验）、体外小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞非计划DNA合成试验和小鼠体内微核试验。然而，中国仓鼠卵巢细胞中双染色体细胞的比例略有增加，提示存在内复制（染色体数目异常）。在大鼠和小鼠中，分别以最高 47 和 458 mg/kg/天的加权平均剂量，连续两年通过饮食给予盐酸阿托莫西汀，未发现其致癌性。
阿托莫西汀治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的确切机制尚不清楚，但体外研究表明，其作用可能与选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运蛋白有关。阿托莫西汀似乎对其他去甲肾上腺素能受体或其他神经递质转运体或受体的亲和力极低。

---

相互作用
对于正在接受全身给药（口服或静脉注射）沙丁胺醇（或其他β2受体激动剂）治疗的患者，应谨慎使用托莫西汀，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能增强，导致心率和血压升高。沙丁胺醇（600微克，静脉注射，2小时内）可引起心率和血压升高。阿托莫西汀（60毫克，每日两次，持续5天）可增强这些作用，并且在首次同时使用沙丁胺醇和阿托莫西汀后最为显著。然而，另一项研究在21名健康亚洲受试者（因代谢能力差而被排除在外）中，同时吸入沙丁胺醇（200-800微克）和托莫西汀（80毫克，每日一次，连续5天）后，并未观察到对心率和血压的这些影响。
生产商指出，托莫西汀禁用于目前正在接受或近期（即2周内）接受过单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者。此外，停用托莫西汀后至少应间隔2周才能开始使用MAO抑制剂治疗。接受其他影响脑内单胺类神经递质浓度的药物治疗的患者，若同时服用单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂），曾有报道出现严重甚至致命的反应（包括高热、肌强直、肌阵挛、自主神经功能紊乱伴生命体征快速波动，以及精神状态改变，如极度躁动，可进展为谵妄和昏迷）。
当阿托莫西汀与抑制细胞色素P-450 2D6 (CYP2D6)同工酶活性的药物同时使用时，可能发生药代动力学相互作用（阿托莫西汀代谢减慢）。CYP2D6抑制剂可使快代谢型患者的阿托莫西汀血浆浓度升高至与慢代谢型患者相似的水平。当阿托莫西汀与强效CYP2D6抑制剂（例如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁）合用，或用于CYP2D6同工酶代谢能力较弱的患者时，生产商建议应考虑调整阿托莫西汀的剂量。然而，体外研究表明，阿托莫西汀与CYP2D6抑制剂合用不会增加CYP2D6代谢能力较弱患者的血浆阿托莫西汀浓度。
阿托莫西汀与升压药（例如多巴胺、多巴酚丁胺）合用可能存在潜在的药物相互作用（高血压作用增强）。谨慎使用。
有关阿托莫西汀的更多药物相互作用（共6项）完整数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Effects of atomoxetine on locomotor activity and impulsivity in the spontaneously hypertensive rat. Behav Brain Res. 2013 Apr 15;243:28-37.

[2]. Block of Voltage-Gated Sodium Channels by Atomoxetine in a State- and Use-dependent Manner. Front Pharmacol. 2021 Feb 25;12:622489.

[3]. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychopharmacology. 2002 Nov;27(5):699-711.

治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。阿托莫西汀已收录于数据库中。
托莫西汀（Strattera）适用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。/已纳入美国产品标签/
/探索性治疗/ /本研究的目的是/观察盐酸阿托莫西汀治疗儿童发作性睡病的疗效和安全性。本研究纳入了2010年11月至2014年12月期间接受盐酸阿托莫西汀治疗的66例符合国际睡眠障碍分类（ICSD-2）诊断标准的发作性睡病患者，其中男性42例，女性24例，平均发病年龄为7.5岁（3.75-13.00岁），平均病程为1.75年（0.25-5.00年）。对每位患者均进行了全血细胞计数、肝肾功能检查、多次睡眠潜伏期试验（MSLT）、多导睡眠图（PSG）、神经影像学检查和脑电图（EEG）检查。部分儿童还进行了HLA-DR2基因检测和血清感染标志物检测。对66例患者进行了2至49个月（平均18个月）的随访，以观察临床疗效和不良反应。62例患者白天嗜睡症状有所改善，其中11例（16.7%）得到控制，29例（43.9%）治疗效果明显，22例（33.3%）治疗有效；54例患者出现猝倒，其中18例（33.3%）得到控制，19例（35.2%）治疗效果明显，10例（18.5%）治疗有效。 55例患者存在夜间睡眠障碍，其中47例症状有所改善，14例（25.5%）症状得到控制，20例（36.4%）治疗效果显著，13例（23.6%）治疗有效；13例患者出现入睡幻觉或醒觉幻觉，仅4例症状得到控制；4例患者出现睡眠瘫痪，仅1例得到控制；18例患者注意力及学习效率有所提高；18例患者出现厌食，5例患者出现情绪障碍，2例患者出现抑郁症；夜尿症、肌震颤、舌不自主运动各1例；1例患者出现PR间期延长和房性早搏。盐酸阿托莫西汀对发作性睡病患者的日间过度嗜睡、猝倒和夜间睡眠障碍有良好的疗效，但对幻觉和睡眠瘫痪的疗效不显著。不良反应轻微，厌食和情绪障碍较为常见。作为一种非中枢神经系统兴奋剂，盐酸托莫西汀不会引起药物依赖，且无处方限制；它具有良好的耐受性、安全性和有效性，可作为治疗儿童嗜睡症的良好替代方案。
有关托莫西汀（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
/黑框警告/ 警告：儿童和青少年自杀意念。在针对患有注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的儿童或青少年进行的短期研究中，托莫西汀（Strattera）增加了自杀意念的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用托莫西汀的人都必须权衡此风险与临床需求。注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 合并其他疾病可能增加自杀意念和/或行为的风险。开始接受治疗的患者应密切监测自杀倾向（自杀想法和行为）、临床症状恶化或异常行为变化。应告知患者家属和照护者密切观察并与处方医生沟通的必要性。托莫西汀 (Strattera) 已获准用于治疗儿童和成人 ADHD。托莫西汀未获准用于治疗重度抑郁症。对托莫西汀在儿童和青少年中开展的短期（6 至 18 周）安慰剂对照试验（共 12 项试验，涉及 2200 多名患者，其中 11 项试验针对 ADHD，1 项试验针对遗尿症）的汇总分析显示，与安慰剂组相比，托莫西汀组患者在治疗早期出现自杀意念的风险更高。接受托莫西汀治疗的患者平均自杀意念风险为0.4%（1357例患者中有5例），而安慰剂组患者（851例）中未出现自杀意念。这些试验中未发生自杀事件。上市后报告显示，托莫西汀可能导致严重的肝损伤。尽管在约6000例患者的临床试验中未检测到肝损伤的证据，但在上市后经验中，仍有一些罕见的具有临床意义的肝损伤病例，这些病例被认为可能或疑似与托莫西汀的使用有关。此外，还有罕见的肝衰竭病例报告，其中包括一例最终导致肝移植的病例。由于可能存在漏报，因此无法准确估计这些不良反应的真实发生率。大多数肝损伤病例报告发生在开始服用阿托莫西汀后的120天内，部分患者出现肝酶显著升高（>正常值上限的20倍）和黄疸，伴有胆红素水平显著升高（>正常值上限的2倍），停用阿托莫西汀后恢复正常。一名患者在再次服用阿托莫西汀后肝损伤复发，表现为肝酶升高至正常值上限的40倍，并伴有胆红素水平升高至正常值上限的12倍，停药后恢复正常，这表明托莫西汀很可能是导致肝损伤的原因。此类反应可能在开始治疗数月后发生，但停药后实验室异常可能持续恶化数周。上述患者已从肝损伤中恢复，无需肝移植。对于出现黄疸或实验室检查提示肝损伤的患者，应停用托莫西汀，且不应重新开始服用。一旦出现肝功能障碍的首发症状或体征（例如瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状），应立即进行肝酶水平的实验室检测。
生产商声明，正在接受或近期（即2周内）接受过单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者禁用阿托莫西汀。此外，停用阿托莫西汀后至少应间隔2周才能开始使用MAO抑制剂治疗。接受其他影响脑内单胺类神经递质浓度的药物治疗的患者，若同时接受单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）治疗，曾有报告出现严重甚至致命的反应（包括高热、肌强直、肌阵挛、自主神经功能紊乱伴生命体征快速波动，以及精神状态改变，例如极度躁动，最终发展为谵妄和昏迷）。
有关阿托莫西汀（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
阿托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。研究表明，阿托莫西汀可特异性地增加前额叶皮层内的去甲肾上腺素和多巴胺水平，从而改善ADHD症状。由于阿托莫西汀具有去甲肾上腺素能活性，它还会影响心血管系统，例如升高血压和心动过速。服用常用剂量阿托莫西汀治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的患者曾报告发生猝死、中风和心肌梗死。对于基础疾病可能因血压或心率升高而加重的患者，例如某些高血压、心动过速或心血管/脑血管疾病患者，应谨慎使用阿托莫西汀。对于患有严重心脏或血管疾病且血压或心率出现临床显著升高时病情预计会恶化的患者，不应使用阿托莫西汀。尽管阿托莫西汀在这些病例中的作用尚不明确，但应考虑避免治疗存在临床显著心脏异常的患者。在阿托莫西汀治疗期间出现劳力性胸痛、不明原因晕厥或其他提示心脏疾病症状的患者，应立即进行心脏评估。通常，对于合并双相情感障碍的ADHD患者，应特别谨慎地治疗，因为担心阿托莫西汀可能诱发双相情感障碍高危患者的混合/躁狂发作。治疗过程中，对于既往无精神病史或躁狂症病史的儿童和青少年，服用常用剂量的阿托莫西汀可能出现精神病性或躁狂症状，例如幻觉、妄想或躁狂。如果出现此类症状，应考虑阿托莫西汀是否为致病因素，并考虑停药。短期研究表明，阿托莫西汀胶囊会增加患有注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的儿童和青少年的自杀意念风险。所有接受阿托莫西汀治疗的儿科患者均应接受适当的监测，密切观察病情恶化、自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗的最初几个月或剂量调整（增加或减少）期间。上市后报告显示，阿托莫西汀可能导致严重的肝损伤。尽管在约6000名患者的临床试验中未检测到肝损伤的证据，但在上市后经验中，仍有罕见的具有临床意义的肝损伤病例，这些病例被认为可能或疑似与阿托莫西汀的使用有关。此外，还有罕见的肝衰竭病例报告，其中包括一例最终导致肝移植的病例。对于出现黄疸或实验室检查证实存在肝损伤的患者，应立即停用阿托莫西汀，且不应重新开始服用。一旦出现肝功能障碍的首发症状或体征（例如瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状），应立即进行肝酶水平的实验室检查。

C17H21NO

255.354744672775

255.162

C, 79.96; H, 8.29; N, 5.49; O, 6.27

83015-26-3

Atomoxetine hydrochloride;82248-59-7;(Rac)-Atomoxetine-d7 hydrochloride;Atomoxetine-d3 hydrochloride;1217776-38-9

54841

Typically exists as solid at room temperature

1.0±0.1 g/cm3

389.0±37.0 °C at 760 mmHg

161-165 ºC

164.1±16.0 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.552

3.28

21.26

1

2

6

19

237

1

[C@H](C1C=CC=CC=1)(CCNC)OC1C=CC=CC=1C

VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N

InChI=1S/C17H21NO/c1-14-8-6-7-11-16(14)19-17(12-13-18-2)15-9-4-3-5-10-15/h3-11,17-18H,12-13H2,1-2H3/t17-/m1/s1

(3R)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine

Atomoxetine; 83015-26-3; Tomoxetine; (-)-Tomoxetine; Tomoxetina; Tomoxetinum; Strattera; Tomoxetinum [Latin];

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。