1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolic Enzyme/Protease | 代谢酶/蛋白酶
  5. Drug Metabolite

Atorvastatin Epoxy Tetrahydrofuran Impurity

别名: 阿托伐他汀环氧基四氢呋喃;阿托伐他汀环氧四氢呋喃;阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质
目录号: V38962 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质是阿托伐他汀的氧化降解产物，是一种抗高血脂药物和HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂。
Atorvastatin Epoxy Tetrahydrofuran Impurity CAS号: 873950-19-7
产品类别: Drug Metabolite
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
500μg
1mg
2mg
5mg
10mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质是阿托伐他汀的氧化降解产物，阿托伐他汀是一种抗高脂血症药物，也是HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂。
阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质（CAS# 873950-19-7）是阿托伐他汀合成过程中产生的杂质或降解产物。阿托伐他汀是一种广泛使用的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），用于降低胆固醇。该化合物的结构中包含环氧四氢呋喃部分，可能在生产过程中或特定条件下产生。它可用作高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）方法的参考标准，用于监测阿托伐他汀原料药和制剂的纯度和稳定性。仅供研究使用。
生物活性&实验参考方法
靶点
As an impurity, this compound does not have a specific pharmacological target; its presence is monitored for quality control purposes. The parent drug, atorvastatin, targets HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis. This epoxy tetrahydrofuran impurity may have significantly reduced or no HMG-CoA reductase inhibitory activity compared to atorvastatin. Its structure suggests potential reactivity due to the epoxide ring, but it is not intended for therapeutic or mechanistic studies. It is strictly an analytical standard.
体外研究 (In Vitro)
心力衰竭和血管紧张素 II (Ang II) 可引起内质网 (ER) 应激，而阿托伐他汀治疗可通过下调心肌梗死后心肌细胞中 GRP78、caspase-12 和 CHOP 的表达来减少心肌细胞凋亡。
目前尚未报道该杂质具有特定的体外药理活性。在阿托伐他汀的合成过程中，该化合物可能在酸性或氧化条件下作为副产物生成。它被用作评估阿托伐他汀批次纯度和研究阿托伐他汀降解途径的标记物。通常情况下，在药物制剂中痕量存在的该杂质不会表现出明显的细胞毒性或脱靶效应。体外研究将采用分析化学方法，而非生物学测定。
体内研究 (In Vivo)
该杂质未见体内活性报道。作为一种工艺相关杂质，它不适用于体内给药。由于其在阿托伐他汀药物产品中的含量通常很低（低于ICH鉴定阈值，通常<0.1-0.5%），预计不会对治疗效果产生影响，也不会引起不良反应。除非杂质含量超过特定阈值，否则通常不会对阿托伐他汀杂质进行临床前毒理学研究。该化合物仅供分析使用。
酶活实验
分析表征和定量采用反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 或超高效液相色谱 (UHPLC)，并联用紫外 (UV) 或质谱 (MS) 检测。典型方法：色谱柱 C18 (2.1×100 mm, 1.7 um)，流动相 A：0.05% 甲酸水溶液，流动相 B：0.05% 甲酸乙腈溶液。梯度洗脱：0-2 min 30% B，2-10 min 30-70% B，10-12 min 70% B，12-12.1 min 70-30% B，12.1-15 min 30% B。流速 0.3 mL/min，进样量 2-5 uL，柱温 40℃。紫外检测波长 245 nm（阿托伐他汀的典型检测波长）。采用正离子电喷雾电离 (ESI+) 模式进行质谱检测，监测杂质的 m/z 值（精确质量需参考文献或根据分子式计算）。为进行鉴定，使用高分辨率质谱 (HRMS) 和核磁共振 (NMR) 波谱（¹H、¹3C、COSY、HMQC、HMBC）确认环氧四氢呋喃的结构。纯度测定：若已知响应因子，则进行峰面积归一化并校正。
细胞实验
该化合物不用于细胞分析；它是一种分析标准品。然而，对于强制降解研究，将阿托伐他汀原料药溶解于合适的缓冲液或溶剂中，并置于相应的应力条件下（例如，60℃下0.1 M HCl处理2小时，60℃下0.1 M NaOH处理1小时，25℃下3% H₂O₂处理1小时，254 nm紫外光照射48小时，或60℃加热10天）。使用高效液相色谱法(HPLC)分析应力处理后的样品，以检测环氧四氢呋喃杂质的生成。为了进行定量分析，配制浓度范围为0.05-10 μg/mL的杂质参考标准品的乙腈或甲醇溶液。将该杂质加入安慰剂基质（空白制剂）中，以评估回收率和方法准确度。也可以在强制降解研究中使用该杂质，以确认 HPLC 方法能够将其与主峰和其他降解产物分离。
动物实验
不适用于体内研究。该杂质不用于动物实验。分析方法的验证无需动物实验。如需评估高浓度杂质的毒性，则需要单独的实验方案，但对于浓度控制在低水平的杂质，这种情况很少发生。通常，该杂质仅用于分析方法开发和稳定性指示试验。用于研究时，请遵循标准化学品操作规程。
药代性质 (ADME/PK)
阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质的分子式和分子量取决于其具体结构。阿托伐他汀本身的分子式为C33H3₅FN2O₅（分子量558.64）。该杂质可能含有额外的氧原子（环氧化物）并改变了环状结构，例如C33H3₅FN2O₆（分子量574.64）或类似结构。确切的分子式应通过质谱分析确认。该化合物为固体粉末。溶解性：易溶于DMSO、甲醇和乙腈；难溶于水。用于高效液相色谱（HPLC）分析时，请配制浓度为0.5-1.0 mg/mL的乙腈或甲醇储备液。储存：粉末状储存于-20℃，避光防潮。有机溶剂溶液可在-20℃下短期（1个月）保存；避免反复冻融。该化合物在推荐的储存条件下至少可稳定保存2年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
作为分析参考标准，该杂质的毒性尚未得到充分表征，但预计在分析工作中使用的微克至毫克级剂量下毒性较低。实验室标准防护措施：使用个人防护装备（手套、实验服、安全眼镜）。避免吸入粉尘。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。如有安全数据表，请查阅。根据当地化学废物处理法规处置废物。鉴于它是某种药物的相关物质，应谨慎处理，因为可能存在潜在的基因毒性杂质；此外，环氧基团表明其具有潜在的反应活性，因此应将其视为潜在危险物质。
参考文献

[1]. Isolation of oxidative degradation products of atorvastatin with supercritical fluidchromatography. Biomed Chromatogr. 2015 Dec;29(12):1901-6.
其他信息
本产品是阿托伐他汀（一种用于降低低密度脂蛋白胆固醇和预防心血管事件的重磅他汀类药物）的杂质参考标准品。在药物生产过程中，会监测杂质含量，以确保产品质量和患者安全。环氧四氢呋喃杂质可能来源于阿托伐他汀在酸性或氧化条件下的降解。它可用作稳定性指示方法的标记物。该杂质不具有任何临床或治疗用途。它不是活性药物成分，也未获准用于任何医疗适应症。该化合物仅用于药物分析中的研究和质量控制目的。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H24NO5F
分子量
449.47086
精确质量
449.164
CAS号
873950-19-7
PubChem CID
11554184
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
4.298
tPSA
94.81
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
745
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C12C(C(C3C=CC(F)=CC=3)(OC1(C(C)C)O)O)(C1C=CC=CC=1)O2)NC1C=CC=CC=1
InChi Key
NNEBPPHOMFPLDK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H24FNO5/c1-17(2)25(30)24(22(29)28-21-11-7-4-8-12-21)23(32-24,18-9-5-3-6-10-18)26(31,33-25)19-13-15-20(27)16-14-19/h3-17,30-31H,1-2H3,(H,28,29)
化学名
4-(4-fluorophenyl)-2,4-dihydroxy-N,5-diphenyl-2-propan-2-yl-3,6-dioxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2248 mL 11.1242 mL 22.2484 mL
5 mM 0.4450 mL 2.2248 mL 4.4497 mL
10 mM 0.2225 mL 1.1124 mL 2.2248 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member