规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
ETA ( IC50 = 0.055 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
Atrasentan (ABT-627, 0-50 μM) 显着抑制 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌细胞生长。与单独使用任一药物相比,ABT-627 与泰索帝联合使用可显着增加活前列腺癌细胞的损失,并显示出更大程度的 NF-κB DNA 结合活性下调[2]。 Atrasentan 可显着诱导多种 CYP 和药物转运蛋白(例如 50 μM 时可诱导 12 倍 CYP3A4)。它是一种中度 P-gp 抑制剂(P388/dx 细胞中的 IC50=15.1±1.6 μM)和弱 BCRP 抑制剂(MDCKII-BCRP 细胞中的 IC50=59.8±11 μM)[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
Atrasentan (3 mg/kg, po) 抑制大内皮素-1 (1 nmol/kg) 在髓大鼠中诱导的升压反应[1]。在 SCID-hu 模型中,Aatrasentan(ABT-627,10 mg/kg,腹腔注射)以及单独的泰索帝在一定程度上抑制了骨环境中 C4-2b 肿瘤的生长[2]。
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酶活实验 |
阿曲生坦用于处理和孵育细胞。两次 PBS 洗涤后,在冰冷的裂解缓冲液中裂解 [1 mM EGTA、1 mM EDTA、1.5 mM Tris (pH 7.4)、150 mM NaCl、1% Triton X-100、2.5 mM PPi 钠、1 mM β-甘油磷酸盐、1 mM 原钒酸钠、1 μg/mL 亮肽素和 1 mM PMSF]。离心提取物以除去任何残留的细胞碎片后,使用二辛可宁酸 (BCA) 蛋白质测定试剂测量上清液中的蛋白质含量。蛋白质 (150 μg) 与琼脂糖酰肼珠交联,并在 4°C 下轻轻摇动孵育整夜。使用裂解缓冲液和激酶测定缓冲液(25 mM Tris (pH 7.5)、10 mM MgCl2、5 mM β-磷酸甘油、0.1 mM 原钒酸钠、2 mM DTT)洗涤免疫沉淀。 Akt 从细胞裂解物中选择性免疫沉淀后,产物两次。然后将产物重悬于 40 μL 激酶测定缓冲液中,其中含有 200 μM ATP 和 1 μg GSK-3α/β 融合蛋白。在 30°C 下运行 30 分钟后,添加 Lamelli SDS 样品缓冲液可停止激酶测定反应。使用10% SDS-PAGE解析反应产物,然后使用抗磷酸化GSK-3α/β抗体进行Western blotting。使用 10% SDS-PAGE 从裂解液样品中分离出 40 μg 蛋白质后,使用抗 Akt 抗体进行蛋白质印迹以确定 Akt 的总量。
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细胞实验 |
所有三种前列腺癌细胞系(LNCaP、C4-2b 和 PC-3 细胞)均以每孔 3 × 103 个细胞的密度接种在 96 孔微量滴定培养板中。过夜孵育后,除去培养基并更换为含有从 10 mM 库存稀释的不同浓度 ABT-627 (0-50 μM) 的新鲜培养基。与药物孵育 72 小时后,向每孔中添加 20 μL MTT 溶液(PBS 中 5 mg/mL)并进一步孵育 2 小时。终止后,吸出上清液,并将代谢活细胞形成的 MTT 甲臜溶解在异丙醇 (100 μL) 中。将板在旋转摇床上混合 30 分钟,并在读板器上测量 595 nm 处的吸光度。
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动物实验 |
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参考文献 |
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分子式 |
C29H38N2O6
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分子量 |
510.62182
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精确质量 |
510.27
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元素分析 |
C, 68.21; H, 7.50; N, 5.49; O, 18.80
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CAS号 |
173937-91-2
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相关CAS号 |
Atrasentan hydrochloride; 195733-43-8; 178738-96-0 (sodium); 195704-72-4
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CCCCN(CCCC)C(=O)CN1C[C@@H]([C@H]([C@@H]1C2=CC=C(C=C2)OC)C(=O)O)C3=CC4=C(C=C3)OCO4
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InChi Key |
MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C29H38N2O6/c1-4-6-14-30(15-7-5-2)26(32)18-31-17-23(21-10-13-24-25(16-21)37-19-36-24)27(29(33)34)28(31)20-8-11-22(35-3)12-9-20/h8-13,16,23,27-28H,4-7,14-15,17-19H2,1-3H3,(H,33,34)/t23-,27-,28+/m1/s1
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化学名 |
(2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
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别名 |
ABT-627; (+)-A 127722; ABT627; ABT 627; ABT-627; NSC720763; A147627; Abbott 147627; trade name: Xinlay; A-147627
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.9584 mL | 9.7920 mL | 19.5840 mL | |
5 mM | 0.3917 mL | 1.9584 mL | 3.9168 mL | |
10 mM | 0.1958 mL | 0.9792 mL | 1.9584 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04573478 | Active Recruiting |
Drug: Atrasentan Drug: Placebo |
Immunoglobulin A Nephropathy IgA Nephropathy |
Chinook Therapeutics U.S., Inc. | December 11, 2020 | Phase 3 |
NCT04573920 | Recruiting | Drug: Atrasentan | IgA Nephropathy Alport Syndrome |
Chinook Therapeutics U.S., Inc. | February 1, 2021 | Phase 2 |
NCT05834738 | Active Recruiting |
Drug: Atrasentan Drug: Placebo |
Immunoglobulin A Nephropathy IgA Nephropathy |
Chinook Therapeutics, Inc. | July 20, 2023 | Phase 2 |
NCT02118714 | Completed | Drug: Atrasentan | Nephropathy Diabetes |
AbbVie | April 6, 2015 | Phase 2 |
NCT00181558 | Completed | Drug: Atrasentan Drug: Zoledronic Acid (Zometa) |
Adenocarcinoma of the Prostate Prostate Cancer |
Massachusetts General Hospital | December 2001 | Phase 2 |