| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Atrasentan sodium selectively targets and inhibits the endothelin A receptor. It exhibits a Ki of 0.034 nM and an IC₅₀ of 0.055 nM for the ETA receptor. Atrasentan demonstrates >1800-fold selectivity for ETA over the ETB receptor (Ki of 63.3 nM for ETB). The ETA receptor is the primary effector receptor for endothelin-1, mediating vasoconstriction, inflammation, and fibrosis in tissues including the kidney and vasculature.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外研究中，阿曲生坦对过表达人ETA受体的CHO细胞中[¹²⁵I]ET-1结合的抑制活性pKi为10.47（Ki 0.03 nM）。在LNCaP和C4-2b前列腺癌细胞中，阿曲生坦（0-50 μM）可显著抑制细胞增殖；与泰索帝联用时，对活细胞的减少效果更为显著。阿曲生坦可显著诱导多种CYP酶和药物转运蛋白的表达（例如50 μM时CYP3A4诱导12倍），对BCRP的IC₅₀为59.8±11 μM，对P-gp的IC₅₀为15.1±1.6 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在SONAR试验（NCT01858532）中，阿曲生坦（0.75 mg/次，1次/d）用于2型糖尿病肾病患者，结果显示主要肾脏终点事件风险降低29%（HR=0.65，95%CI: 0.49-0.88），蛋白尿减少36%。在ALIGN试验（NCT04573478）中，阿曲生坦治疗36周后，IgAN患者UPCR较基线下降38.1%，而安慰剂组下降3.1%，组间差异为36.1%（95%CI: 44.6%~26.4%，P<0.001）。在去脑垂体大鼠中，口服阿曲生坦（3 mg/kg）可抑制大内皮素-1（1 nmol/kg）诱导的升压反应。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合实验评估阿曲生坦与ETA受体的结合亲和力。将表达人ETA受体的CHO细胞膜制剂与[¹²⁵I]标记的ET-1及不同浓度的阿曲生坦共同孵育，通过过滤分离结合与游离的放射性配体，测定放射性强度计算Ki和IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验：将LNCaP、C4-2b和PC-3前列腺癌细胞以3 × 10³细胞/孔的密度接种于96孔板。过夜培养后，弃去培养基，加入含不同浓度阿曲生坦（0-50 μM）的新鲜培养基。药物处理72小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育2小时。弃上清，加入100 μL异丙醇溶解甲臜结晶，置于摇床上混匀30分钟，在595 nm处测定吸光度。
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| 动物实验 |
去脑垂体大鼠模型：大鼠口服给予阿曲生坦（0.3、1、3 mg/kg）或溶媒（0.5%甲基纤维素），给药体积5 mL/kg。给药后约20分钟，戊巴比妥钠麻醉大鼠，去脑垂体后人工通气。给药后约1小时，静脉注射大内皮素-1（1 nmol/kg），记录血压变化。通过线性回归分析计算抑制大内皮素-1诱导的舒张压升高50%所需剂量（ID₅₀）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿曲生坦口服吸收良好，在0.35-30 mg剂量范围内，AUC与剂量成比例增加。连续给药7天可达稳态，AUC累积效应约为初始时的2-3倍。高脂饮食对药动学无显著影响。
蛋白结合率：>99%
消除半衰期：24-41小时
表观清除率：19 L/h
代谢途径：约一半通过CYP3A代谢，余一半通过多种UGTs葡萄糖醛酸化
排泄：单次口服10 mg后，约86%经粪便排泄，尿液排泄<4%
特殊人群影响：性别、年龄、种族、轻度至重度肾功能不全、轻度至中度肝功能不全对药动学无显著影响；重度肝功能不全或终末期肾病不推荐使用
基因多态性影响：SLCO1B1基因编码的OATP1
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
黑框警告：胚胎-胎儿毒性
阿曲生坦可能引起严重的出生缺陷，妊娠期禁用。
常见不良反应（发生率≥5%）：
外周水肿（10%）
贫血（6%）
其他不良反应（≥2%且高于安慰剂）：
肝转氨酶升高（2%）
警告与注意事项：
肝毒性：可能引起氨基转移酶升高、肝毒性和肝衰竭。治疗前需检查肝功能，出现肝损伤症状时应停药
体液潴留：可能引起外周水肿，主要与血液稀释有关
精子数量减少：可能影响男性生育能力
药物相互作用：避免与强或中度CYP3A诱导剂及OATP1B1/1B3抑制剂合用
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C29H37N2NAO6
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|---|---|
| 分子量 |
532.60
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| 精确质量 |
532.254931
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| 元素分析 |
C, 65.40; H, 7.00; N, 5.26; Na, 4.32; O, 18.02
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| CAS号 |
178738-96-0
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| 相关CAS号 |
173937-91-2 (free acid); 195733-43-8 (HCl); 195704-72-4 (free acid)； 178738-96-0 (sodium)
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| PubChem CID |
23673480
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
91.4 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
741
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCCCN(CCCC)C(=O)CN1C[C@@H]([C@H]([C@@H]1C2=CC=C(C=C2)OC)C(=O)[O-])C3=CC4=C(C=C3)OCO4.[Na+]
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| InChi Key |
JQWVNUYJUQFYPN-SQMFDTLJSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38N2O6.Na/c1-4-6-14-30(15-7-5-2)26(32)18-31-17-23(21-10-13-24-25(16-21)37-19-36-24)27(29(33)34)28(31)20-8-11-22(35-3)12-9-20;/h8-13,16,23,27-28H,4-7,14-15,17-19H2,1-3H3,(H,33,34);/q;+1/p-1/t23-,27-,28+;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium (2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
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| 别名 |
178738-96-0; Atrasentan sodium; A147627; (+) A 127722; A 127722; ABT627; ABT 627; ABT-627; NSC720763; Abbott 147627; US brand name: Xinlay; Atrasentan (sodium); orb1739282;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8776 mL | 9.3879 mL | 18.7758 mL | |
| 5 mM | 0.3755 mL | 1.8776 mL | 3.7552 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9388 mL | 1.8776 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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