规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Mcl-1 (Ki = 0.13 nM); Mcl-1 (IC50 = 0.7 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
AZD5991 是一种有效的直接 Mcl-1 抑制剂,与其他 Bcl-2 家族蛋白相比具有高选择性。 AZD5991 直接与 Mcl-1 结合并激活 Bak 依赖性线粒体凋亡途径,可诱导癌细胞(尤其是骨髓瘤和急性髓性白血病 (GI50 < 100 nM))快速凋亡。在一组癌症衍生细胞系中,AZD5991 比实体瘤细胞更频繁地杀死血液细胞[1][3]。
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体内研究 (In Vivo) |
作为单一疗法或与硼替佐米或维奈托克联合使用单次耐受良好的剂量后,AZD5991 在体内表现出显着的抗肿瘤活性,在多种多发性骨髓瘤和急性髓系白血病模型中肿瘤完全消退。这些体内研究中 caspase-3 和 PARP 的裂解表明 AZD5991 的细胞毒活性与线粒体凋亡途径的激活之间存在很强的相关性[1]。
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细胞实验 |
MOLP-8 细胞用 AZD5991 或 DMSO 对照处理 30 分钟。 AZD5991 或 DMSO 对照适用于 MOLP-8 细胞。然后将样品离心,将沉淀重悬于冰冷的裂解缓冲液中,并在冰上孵育 20 分钟,同时每 5 分钟涡旋一次。样品离心后,即可测定蛋白质浓度。在 4°C 下与抗 Mcl-1 抗体旋转过夜孵育之前,使用旋转和 50% Protein A/G 磁珠浆料将样品预净化 30 分钟。下一步是添加 Protein A/G 磁珠,在 4 °C 下旋转 1 小时。然后,在进行蛋白质印迹分析之前,向每个 IP 沉淀添加 10% 的样品还原剂并洗涤四次 PBS:裂解缓冲液。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C35H34CLN5O3S2
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分子量 |
672.2592
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精确质量 |
671.1791600
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CAS号 |
2143010-83-5
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相关CAS号 |
AZD-5991;2143061-81-6;AZD-5991 (S-enantiomer);2143061-82-7
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SMILES |
CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C
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InChi Key |
KBQCEQAXHPIRTF-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C35H34ClN5O3S2/c1-20-31-29(38-40(20)3)19-45-17-22-15-23(41(4)37-22)18-46-24-14-21-8-5-6-9-25(21)30(16-24)44-13-7-10-26-27-11-12-28(36)32(31)33(27)39(2)34(26)35(42)43/h5-6,8-9,11-12,14-16H,7,10,13,17-19H2,1-4H3,(H,42,43)
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化学名 |
17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(36),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29(37),30,32,34-tridecaene-23-carboxylic acid
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别名 |
AZD-5991 racemate; AZD5991; AZD 5991 racemate
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~100 mg/mL (~148.8 mM)
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.4875 mL | 7.4376 mL | 14.8752 mL | |
5 mM | 0.2975 mL | 1.4875 mL | 2.9750 mL | |
10 mM | 0.1488 mL | 0.7438 mL | 1.4875 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hematological cell lines are preferentially sensitive to AZD5991. Nat Commun . 2018 Dec 17;9(1):5341. td> |
AZD5991 exhibits potent anti-tumor efficacy in MM models. Nat Commun . 2018 Dec 17;9(1):5341. td> |
AZD5991 causes tumor regression in AML models. Nat Commun . 2018 Dec 17;9(1):5341. td> |