Bacitracin Zinc   中文名称: 杆菌肽锌

Bacterial cell wall synthesis; undecaprenyl pyrophosphate

杆菌肽（64 μg/mL，24 小时）与粘菌素联合使用，对金黄色葡萄球菌 BA01611 具有抗菌作用 [3]。当杆菌肽（64 μg/mL，1 或 2 小时）分解细胞表面并产生葡萄状细胞簇时，细胞边界变得模糊 [3]。

杆菌肽锌改善了无攻击鸡的生产性能，并改变了其肠道微生物群。杆菌肽锌改善了艾美耳球虫攻击鸡的生产性能，并改变了其肠道微生物群。杆菌肽锌和啤酒花β酸对受攻击肉鸡的饲料效率有类似的积极影响，并改变了微生物特征[1]。

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在感染艾美耳球虫的肉鸡中，日粮添加30 mg/kg的Bacitracin Zinc改善了感染后第35至42天（即实验最后一周）的饲料转化率。
在整个实验期间（1-42天），与未添加的感染对照组相比，添加了Bacitracin Zinc或啤酒花β-酸的感染鸡群的饲料转化率有所改善。[2]
在未感染的肉鸡中，与阴性对照组相比，日粮中添加Bacitracin Zinc在实验最后一周（35-42天）以及整个实验期间（1-42天）提高了体重增重和采食量。[2]
在感染鸡群中，日粮添加Bacitracin Zinc (30 mg/kg) 在感染后第7天（21日龄）降低了小肠内容物中梭菌目（Clostridiales）的相对丰度。[2]
在感染后第21天（35日龄），日粮添加Bacitracin Zinc有增加小肠中梭菌目（Clostridiales）相对丰度的趋势，并降低了乳杆菌目（Lactobacillales）的相对丰度。[2]
在感染后第21天（35日龄），日粮添加Bacitracin Zinc降低了感染肉鸡小肠中葡萄球菌属（Staphylococcus）和链球菌属（Streptococcus）的相对丰度。[2]
在感染后第21天（35日龄），日粮添加Bacitracin Zinc的感染肉鸡盲肠中弯曲杆菌属（Campylobacter）的数量（尽管检测量很低）在数值上低于未添加的感染对照组。[2]

The Time-Kill Assay/时间杀伤试验[3]
如Mun等人（2013）所述，时间杀伤曲线测定一式三份，以研究杆菌肽和粘菌素组合对金黄色葡萄球菌BA01611生长的影响，并稍作修改（Mun等人，2013）。将单个菌落加入2 mL MHB中，在37°C下以180 rpm的速度振荡过夜。将过夜培养物用预热的MHB稀释，以获得约5×105 CFU/mL的起始接种物。在有或没有1/2 MIC（64μg/mL，金黄色葡萄球菌BA01511除外，为8μg/mL）杆菌肽的情况下，将金黄色葡萄杆菌BA01611菌株暴露于浓度为0或1/2 MIC（64ug/mL）的粘菌素。在0、2、4、6、8、16和24小时取样，连续稀释，铺在无药物平板上，在37°C下孵育24小时，然后计数菌落。每个实验重复三次。

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扫描电子显微镜（SEM）[3]
如前所述进行SEM（You等人，2013）。金黄色葡萄球菌BA01611细胞用1/2 MIC（64μg/mL）粘菌素和/或1/2 MIC（除金黄色葡萄杆菌BA01511为8μg/mL外，其余均为64μg/mL）杆菌肽处理1小时和2小时。还制备了未处理的对照品。通过10000×g离心收集细菌细胞，然后用PBS洗涤形成的沉淀三次。通过将细菌细胞悬浮在0.25%的戊二醛溶液（PBS，pH 7.0）中，然后在室温下孵育1小时，然后收集固定的细菌颗粒，从而完成固定。细菌细胞的脱水是通过用不同浓度（高达100%）的乙醇洗涤颗粒来完成的。在临界点干燥后，用场发射扫描电子显微镜（FE-SEM；FEI Inspect F50）观察细菌细胞。

Susceptibility Screen/敏感性筛选[3]
如前所述，进行了敏感性筛查试验（Haaber等人，2015）。金黄色葡萄球菌菌株在温MH肉汤中生长过夜，并将培养物调整为5×105 CFU/mL的亚样本。每株菌株以1/2 MIC（64μg/mL）的浓度添加粘菌素硫酸钠作为诱导剂。在37°C下以180 rpm的速度振荡90分钟后，将10μL等分培养物点样在含有浓度为1/2 MIC（64μg/mL）的<强>杆菌肽的MH琼脂平板上。在检查细菌生长之前，将平板在37°C下孵育过夜。每个实验重复三次。

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杆菌肽和粘菌素组合的体外作用测定[3]
使用肉汤微量稀释棋盘技术，用杆菌肽和粘菌素进行抗菌组合试验（Mataraci和Dosler，2012）。该试验使用含有粘菌素和杆菌肽的96孔微量滴定板进行，其浓度为两倍。制备细菌悬浮液，使最终接种量达到约5×105 CFU/mL。在37°C下孵育过夜后读取平板读数。根据以下公式计算分数抑制浓度（FIC）指数：FIC杆菌肽=MICbacitracin+粘菌素/MIC杆菌肽，FICcolistin=MICbacetracin+粘菌素/MICcolistin，FIC指数=FICbacitracin+FICcolistin。FIC指数值根据Mun等人（2013）的解释：协同作用（FIC指数≤0.5）；部分协同效应（FIC指数>0.5至≤0.75）；可加性（FIC指数>0.75至≤1）；无相互作用（无差异）（FIC指数>1至≤4）和拮抗作用（FIC系数>4.0）（Mun等人，2013）。每个实验重复三次。

实验处理包括：基础日粮（未添加任何补充剂的阴性对照组，NC）；添加30 mg/kg杆菌肽锌的基础日粮（阳性对照组，PC）；NC+攻毒组；PC+攻毒组；NC+30 mg/kg啤酒花β-酸+攻毒组；以及NC+240 mg/kg啤酒花β-酸+攻毒组。啤酒花β-酸以微胶囊形式添加，所用微胶囊产品中β-酸含量为30%。β-酸和抗菌剂均通过替换基础日粮中的惰性物质（高岭土）引入。日粮中未添加任何抗球虫剂。[1]

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72头F1 Nellore × Angus杂交青年公牛（368 ± 16.3 kg）按体重（BW）分层，并分配到18个栏舍（每栏4头）。试验采用完全随机设计，设置三个处理组：莫能菌素（MON）、莫能菌素+杆菌肽锌（MONZB）和莫能菌素+维吉尼亚霉素（MONVM），每个处理组6个重复，以栏舍为试验单元。莫能菌素、杆菌肽锌和维吉尼亚霉素的剂量分别为18.9、6.62和18.9 mg/kg干物质（DM），均在行业推荐范围内（即莫能菌素的剂量为10–30 mg/kg DM）。根据 Tedeschi 和 Gorocica-Buenfil (2018) 的研究，维吉尼亚霉素在饲喂量约为 12–24 mg/kg 干物质时有效。由于我们的日粮脂质含量不高，因此莫能菌素和维吉尼亚霉素的添加量应约为 20 mg/kg 干物质，杆菌肽的添加量应约为 7 mg/kg 干物质。考虑到添加剂的联合使用，我们决定采用行业推荐的较低剂量。这些浓度在巴西的商业育肥场中也经常使用（Pinto 和 Millen，2018；Silvestre 和 Millen，2021）。由于缺乏关于杆菌肽应用的最新研究，目前尚无相关推荐剂量，因此本研究中杆菌肽的剂量由巴西该公司（Agroceres Multimix）推荐，该公司也是本研究的部分支持方。[2]

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本实验使用了1440只一日龄罗斯308肉鸡（雄性），随机分配到36个鸡舍（每个鸡舍40只鸡，每个处理6个重复）。实验设计包括阴性对照组（基础日粮）、阳性对照组（基础日粮+30 mg/kg杆菌肽锌）、感染对照组（基础日粮+球虫攻毒）和感染补充组（基础日粮+30 mg/kg杆菌肽锌+球虫攻毒）。杆菌肽锌通过替换基础日粮中的惰性物质（高岭土）添加。鸡只可自由采食颗粒饲料和饮水。在第14日龄，除阴性对照组和阳性对照组外，所有鸡只均通过灌胃接种艾美耳球虫（Eimeria acervulina）和柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）的活孢子化卵囊混合悬液（每只鸡分别接种2×10^5和5×10^4个卵囊）。每周按鸡舍测量生长性能指标（体重增加、采食量、饲料转化率、存活率）。在第21日龄和第35日龄，每个鸡舍选取3只体重接近平均体重的鸡，不禁食，采用颈椎脱臼法处死，并收集胃肠道内容物（小肠和盲肠）进行微生物群分析。[2]

[1]. Hops β-acids and zinc bacitracin affect the performance and intestinal microbiota of broilers challenged with Eimeria acervulina and Eimeria tenella. Animal Feed Science and Technology, 2015, 207: 181-189.

[2]. Effect of the combined use of monensin with virginiamycin or bacitracin on beef cattle performance, liver gluconeogenesis, lipid metabolism and intramuscular fat content. Animal Feed Science and Technology, 2023, 304: 115735.

[3]. Colistin Induces S. aureus Susceptibility to Bacitracin. Front Microbiol. 2018 Nov 20;9:2805.

杆菌肽锌是杆菌肽的锌盐形式，杆菌肽是一种环状多肽抗生素复合物，主要成分为杆菌肽A，由枯草芽孢杆菌属地衣菌素群的芽孢形成菌产生，具有抗菌活性。杆菌肽锌与C55-异戊二烯焦磷酸结合，C55-异戊二烯焦磷酸是一种二磷酸脂质转运分子，负责运输细菌细胞壁肽聚糖的组成单元，从而干扰C55-异戊二烯焦磷酸的酶促脱磷酸作用，阻止肽聚糖的合成，最终导致细胞裂解。

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本研究旨在评估日粮中添加啤酒花β-酸对感染艾美耳球虫（Eimeria acervulina）和柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）的肉鸡生产性能和肠道菌群的影响。本研究采用随机设计，将1440只肉鸡雏鸡随机分配到6个处理组，每个处理组6个重复，每个重复40只鸡/栏。处理组包括：基础日粮组（阴性对照组，NC）；基础日粮添加30 mg/kg杆菌肽锌组（阳性对照组，PC）；NC+攻毒组；PC+攻毒组；NC+30 mg/kg啤酒花β-酸+攻毒组；以及NC+240 mg/kg啤酒花β-酸+攻毒组。在14日龄时，对雏鸡进行艾美球虫（Eimeria acervulina）和柔嫩艾美球虫（E. tenella）的攻毒试验。试验结束后，评估雏鸡的生长性能并分析肠道菌群。结果显示，攻毒后第一周，球虫病感染显著降低了雏鸡的增重、采食量和饲料转化率（P = 0.001）。攻毒后第二周，这些影响有所减弱。在实验的最后两周，攻毒组鸡的饲料转化率显著高于未攻毒组（P = 0.05）。在整个实验期间，攻毒组（PC）鸡的增重和采食量均高于未攻毒组（NC）。在攻毒组中，日粮中添加杆菌肽锌和啤酒花β-酸的鸡的饲料转化率更高。在攻毒组中，与未添加补充剂的鸡相比，21日龄时小肠中梭菌目细菌的数量显著降低（P = 0.009）。此外，攻毒还降低了葡萄球菌（P = 0.01）和肠球菌（P = 0.001）的数量；然而，两种添加剂均有增加肠球菌数量的趋势（P = 0.09）。在35日龄时，两种水平的β-酸均能增加攻毒鸡小肠内梭菌目（P = 0.04）的数量，并降低乳杆菌属（P = 0.008）的数量。在此日龄，攻毒处理有增加肉鸡盲肠内拟杆菌属数量的趋势（P = 0.07），而与低水平啤酒花β-酸相比，高水平啤酒花β-酸则有降低拟杆菌属数量的趋势（P = 0.09）。总之，啤酒花β-酸对生产性能的积极影响与添加杆菌肽锌的效果相似，能够改变受感染禽类的肠道菌群，并有可能替代肉鸡日粮中的抗菌性能增强剂。[1]

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本研究旨在评估莫能菌素与维吉尼亚霉素或杆菌肽锌联合使用对育肥场青年公牛的生产性能、血清D-乳酸水平、采食行为、胴体性状以及糖异生和脂肪生成基因表达的影响。本研究采用完全随机设计，选取72头内洛尔×安格斯（F1）青年公牛（体重368±16.3 kg）。根据体重对动物进行分层，并分配到18个栏舍，每个栏舍4头动物。将6个栏舍（每个处理组）随机分配到以下处理组：莫能菌素（MON）、莫能菌素+杆菌肽锌（MONZB）和莫能菌素+维吉尼亚霉素（MONVM）。莫能菌素、杆菌肽锌和维吉尼亚霉素的添加量分别为18.9、6.62和18.9 mg/kg干物质（DM）。日粮由85%的玉米精料和15%的玉米青贮组成。育肥期为109天，前27天为日粮适应期，后82天为育肥期。添加剂对体重（BW）、日增重（ADG）、干物质采食量（DMI）或料重比均无显著影响（P ≥ 0.13）。与MON组和MONZB组相比，MONVM组动物的肌内脂肪含量显著降低（P = 0.03）。与MON和MONZB组相比，MONVM组动物血清中D-乳酸浓度更高（P = 0.05）。在肝脏中，与MON和MONZB组相比，MONVM组动物的丙酮酸羧化酶（PC）和乳酸脱氢酶A（LDHA）表达上调（P < 0.03）。与MONZB组相比，MONVM组动物肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）的表达有降低的趋势（P = 0.07）。与饲喂MON的动物相比，饲喂MONVM的动物乙酰辅酶A羧化酶α（ACACA）表达下调（P = 0.03）。总之，这些添加剂在育肥阶段的不同时期对生长性能产生影响。莫能菌素与维吉尼亚霉素联合使用可减少脂肪生成并增加脂质氧化，与单独使用莫能菌素或与杆菌肽联合使用相比，可减少肌内脂肪沉积。[2]

C66H103N17O16SZN

1488.101

1485.677

C, 53.34; H, 6.85; N, 16.02; O, 17.23; S, 2.16; Zn, 4.40

1405-89-6

White to off-white solid powder

250 ºC (dec.)

DFCFJNHVZXJGQP-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C66H103N17O16S.Zn/c1-9-35(6)52(69)66-81-48(32-100-66)63(97)76-43(26-34(4)5)59(93)74-42(22-23-50(85)86)58(92)83-53(36(7)10-2)64(98)75-40-20-15-16-25-71-55(89)46(29-49(68)84)78-62(96)47(30-51(87)88)79-61(95)45(28-39-31-70-33-72-39)77-60(94)44(

4-[[2-[[2-(1-amino-2-methylbutyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-[[1-[[3-(2-amino-2-oxoethyl)-18-(3-aminopropyl)-12-benzyl-15-butan-2-yl-6-(carboxymethyl)-9-(4H-imidazol-4-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclopentacos-21-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;zinc

Bacifarmin; Bacifarmin (zinc)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

1M HCl : 50 mg/mL (~33.65 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~0.67 mM)
DMSO :< 1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。