| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Belatacept targets the costimulatory molecules CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2) on antigen-presenting cells (APCs). It binds to CD80 with an IC50 of 0.009 ug/mL and to CD86 with an IC50 of 0.102 ug/mL. By binding to these ligands, Belatacept blocks the CD28-mediated costimulatory signal required for full T-cell activation. Without this second signal, T cells become anergic (unresponsive), leading to immune suppression and reduced rejection of transplanted organs. It is a selective T-cell costimulation blocker.
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| 体外研究 (In Vitro) |
贝拉西普（0–5 mg/mL，1 小时）以剂量依赖的方式抑制 T 细胞增殖 [2]。同种异体刺激后，贝拉西普（500 ng/mL，7 天）可增加效应记忆 T 细胞的优势 [2]。贝拉西普（100 和 500 ng/mL，7 天）对分离的效应记忆 T 细胞分化和同种异体 IFNγ 产生无影响 [2]。贝拉西普（10 μg/mL，1 小时）不抑制滤泡 T 细胞依赖性 B 细胞分化 [4]。贝拉西普（40 μg/mL，10 天）可观察到浆细胞分化、免疫球蛋白产生和主要转录因子 Blimp-1 的 T 细胞非依赖性降低 [5]。当以 40 μg/mL 的剂量给药 30 分钟时，贝拉西普可降低受刺激 B 细胞中 CD86 的表达并激活 STAT3 转录因子 [5]。
体外实验表明，贝拉西普能有效抑制T细胞活化和增殖。在混合淋巴细胞反应（MLR）实验中，贝拉西普可阻断同种异体反应性T细胞对供体抗原的增殖反应。它还能抑制T细胞细胞因子（包括白细胞介素-2 (IL-2)、干扰素-γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)）的产生。此外，该化合物还能抑制初始T细胞分化为效应T细胞。这些体外活性证实了其作为共刺激阻断剂的作用机制，并支持其作为免疫抑制剂的应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
贝拉西普（腹腔注射，60 mg/kg）可抑制抗体介导的排斥反应（ABMR），并且与 BTLA（B 和 T 淋巴细胞衰减因子）过表达治疗联合使用时，可抑制急性排斥反应[3]。在接受绵羊红细胞免疫的猴子中，静脉注射贝拉西普（20 mg/kg）表现出免疫抑制作用[6]。
在体内，贝拉西普已在实体器官移植动物模型中证实能有效预防同种异体移植排斥反应。临床前研究表明，贝拉西普可延长肾脏、心脏和胰岛移植模型中的移植存活时间。临床试验显示，贝拉西普在预防肾移植受者急性排斥反应方面不劣于环孢素，且具有更优的肾功能，并能改善心血管和代谢风险。贝拉西普已获准用于EB病毒（EBV）血清阳性肾移植受者，作为免疫抑制方案的一部分。 |
| 酶活实验 |
对于体外结合试验，标准方案采用竞争性ELISA法。将重组人CD80或CD86包被于96孔板上。在有或无固定浓度标记的CD28-Fc融合蛋白的情况下，加入不同浓度的贝拉西普（例如，0.001-100 ug/mL）。孵育和洗涤后，使用HRP标记的抗人IgG-Fc抗体检测结合的贝拉西普。根据剂量反应曲线计算CD28结合抑制的IC50值。或者，也可以使用表面等离子共振（SPR）法测定结合动力学。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型：健康志愿者的外周血单核细胞(PBMC) 测试浓度：0-5 mg/mL 孵育时间：1小时 实验结果：抑制T细胞增殖，IC50值为215 ng/mL，高剂量下仍有残余T细胞增殖(±30%)。 蛋白质印迹分析[5] 细胞类型：CD40L和IL-21刺激的B细胞 测试浓度：40 μg/mL 孵育时间：15、30分钟 实验结果：STAT信号通路增强，表现为STAT3磷酸化水平升高。 对于体外细胞实验，采用混合淋巴细胞反应 (MLR)。从两名 HLA 不匹配的供体中分离人外周血单核细胞 (PBMC)。对刺激细胞 (PBMC) 进行照射以抑制其增殖。将反应细胞 (PBMC) 与照射后的刺激细胞在 96 孔板中共培养。加入不同浓度的贝拉西普（例如，0.1-100 ug/mL）。5-7 天后，通过流式细胞术，利用 3H-胸苷掺入或 CFSE 稀释法检测 T 细胞增殖。采用 ELISA 法检测上清液中细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生。计算抑制增殖的 IC50 值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠原位肾移植急性排斥模型[3]
剂量： 60 mg/kg 给药途径： 移植后及移植后4天腹腔注射。 实验结果： 肾移植后肌酐升高受到抑制（联合BTLA过表达治疗）。移植物免疫荧光染色中C4d减少，CD138浸润减少，DSA产生减少。 动物/疾病模型：用绵羊红细胞免疫恒河猴[6] 剂量：术中10 mg/kg，术后第4天15 mg/kg，术后第14、28、42、56和70天20 mg/kg。 给药途径：静脉注射 实验结果：可使抗SRBC峰值反应降低50%。延长肾移植存活时间，并与常规免疫抑制疗法产生协同作用。 在体内动物研究中，采用大鼠或小鼠的同种异体肾脏或心脏移植模型。受体动物接受来自不同品系供体的肾脏或心脏移植。移植后第0、1、4和7天，以1-10 mg/kg的剂量静脉注射贝拉西普。对照组动物接受赋形剂或对照免疫抑制剂（例如环孢素）。每日监测移植物存活情况，并在移植物衰竭时通过组织学检查确认排斥反应。采集血样用于测定药物浓度和免疫激活标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
贝拉西普（Belatacept）通过静脉给药，其药代动力学特征呈剂量依赖性。在人体内，其终末半衰期约为8-10天。静脉输注结束时，血清药物浓度达到峰值。稳态分布容积约为0.1 L/kg，主要分布于血管内。贝拉西普主要通过蛋白水解代谢。它是一种大分子融合蛋白（约90 kDa），不经肾脏清除。对于肾移植受者，推荐的给药方案是在初始负荷剂量后每月根据体重给予一次剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
贝拉西普（Belatacept）的黑框警告指出，其会增加移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险，尤其是累及中枢神经系统（CNS）的风险，以及进行性多灶性白质脑病（PML）的风险。美国食品药品监督管理局（FDA）的药品标签也包含针对这些严重风险的黑框警告。常见不良反应包括尿路感染、高血压、发热、腹泻、头痛和贫血。由于会增加PTLD的风险，EB病毒血清阴性患者禁用贝拉西普。由于会增加移植失败和死亡的风险，不建议肝移植患者使用贝拉西普。贝拉西普是一种强效免疫抑制剂，应由经验丰富的医生处方。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝拉西普（Belatacept）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的免疫抑制剂，用于预防成人肾移植受者的器官排斥反应。其商品名为Nulojix。贝拉西普是在阿巴西普（Abatacept，商品名Orencia）的基础上，通过在CTLA-4配体结合域引入两个氨基酸替换（L104E和A29Y）而衍生而来，这两个替换使其对CD80和CD86的亲和力提高了约10倍。与钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、他克莫司）不同，贝拉西普不会引起肾毒性，这对于长期肾移植功能而言是一项重大优势。该化合物仅供体外研究使用；临床应用需在医疗监督下进行。
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| 分子式 |
0
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|---|---|
| 分子量 |
0
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| CAS号 |
706808-37-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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