吸收、分布和排泄
马口服给药的生物利用度为3%至4%。在人体内，至少37%的口服贝那普利被吸收，并在0.5至1小时内达到血浆峰浓度。其他研究显示，血浆峰浓度的中位数为1.5小时。
在肾功能正常的健康受试者中，贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄清除。
在健康受试者中，非肾脏（即胆汁）排泄约占贝那普利拉排泄的11%-12%。
一项研究的最终群体药代动力学模型估计分布容积为203±69.9升。
一项研究的最终群体药代动力学模型估计清除率为129±30.0升。
/乳汁/ 服用贝那普利的哺乳期妇女乳汁中仅分泌极少量的原形贝那普利和贝那普利拉。新生儿若完全摄入母乳，则摄入的贝那普利和贝那普利拉剂量（mg/kg）不足母体剂量的0.1%。
贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄清除。口服给药后，约37%的药物以贝那普利拉（20%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（8%）、贝那普利葡萄糖醛酸苷（4%）以及痕量贝那普利的形式从尿液中排出。非肾脏（即胆汁）排泄约占贝那普利拉排泄的11%～12%。每日一次重复口服盐酸贝那普利后，贝那普利拉的有效半衰期为10～11小时。因此，每日一次口服盐酸贝那普利2～3次后，应达到贝那普利拉的稳态血药浓度。每日一次给药后，贝那普利拉的累积比率（基于AUC）为1.19。

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代谢/代谢物
酯基裂解（主要在肝脏进行）将贝那普利转化为其活性代谢物贝那普利拉。贝那普利和贝那普利拉在经尿液排泄前与葡萄糖醛酸结合。
贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄清除。口服给药剂量的约37%以贝那普利拉（20%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（8%）、贝那普利葡萄糖醛酸苷（4%）和痕量贝那普利的形式从尿液中回收。非肾脏（即胆汁）排泄约占贝那普利拉排泄的11%-12%。每日一次重复口服盐酸贝那普利后，贝那普利拉的有效半衰期为 10 至 11 小时。因此，每日一次口服盐酸贝那普利 2 至 3 次后，应达到贝那普利拉的稳态浓度。每日一次给药后，基于贝那普利拉 AUC 的累积比率为 1.19。
健康犬口服给药后，贝那普利被迅速吸收并转化为活性代谢物贝那普利拉，贝那普利拉的血药浓度峰值出现在给药后约 75 分钟。
贝那普利几乎完全通过酯基裂解（主要在肝脏中）代谢为贝那普利拉。贝那普利和贝那普利拉均发生葡萄糖醛酸化。

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生物半衰期
前药贝那普利的半衰期为2.7±8.5小时。活性代谢物贝那普利拉的半衰期为22.3±9.2小时。贝那普利的蓄积半衰期为10至11小时。
在健康犬中，贝那普利拉的消除半衰期约为3.5小时。
每日一次重复口服盐酸贝那普利后，贝那普利拉的有效半衰期为10至11小时。

毒性概述
识别和用途：贝那普利是一种非磺酰血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。它用于治疗人类和动物的高血压和心力衰竭。人体研究：过敏反应，包括类过敏反应和血管性水肿（包括喉血管性水肿和舌水肿），可能致命。累及舌、声门或喉部的头颈部血管性水肿可能导致气道阻塞。罕见的 ACE 抑制剂相关临床综合征最初表现为胆汁淤积性黄疸，可能进展为暴发性肝坏死，并可能致命。服用 ACE 抑制剂（包括贝那普利）的患者如果出现黄疸或肝酶显著升高，应停药并接受适当的监测。
尚未有贝那普利过量服用人类的报道，但贝那普利过量服用最常见的表现可能是低血压，通常的治疗方法是静脉输注生理盐水。低血压可能伴有电解质紊乱和肾功能衰竭。在妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼畸形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。动物研究：小鼠单次口服3 g/kg贝那普利会导致显著的死亡率。然而，大鼠可以耐受单次口服高达6 g/kg的剂量。小鼠在1 g/kg剂量下，大鼠在5 g/kg剂量下，均观察到活性降低。贝那普利在50-500 mg/kg/天的剂量范围内，对雄性和雌性大鼠的生殖功能无不良影响。贝那普利以高达150 mg/kg/天的剂量连续给药大鼠和小鼠长达两年，未发现致癌性证据。在细菌的 Ames 试验（无论是否进行代谢活化）、体外培养哺乳动物细胞正向突变试验或核异常试验中均未检测到致突变活性。

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肝毒性
与其他 ACE 抑制剂一样，贝那普利与血清转氨酶升高发生率较低相关（
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于母乳中贝那普利的含量较低，婴儿摄入的量很少，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳的影响母乳
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
贝那普利蛋白结合率为96.7%，贝那普利拉蛋白结合率为95.3%。

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相互作用
由于ACE抑制剂可能促进激肽介导的前列腺素合成和/或释放，因此同时服用抑制前列腺素合成的药物（例如阿司匹林、布洛芬）可能会降低ACE抑制剂（包括依那普利）的降压效果。有限的数据表明，ACE抑制剂与非甾体抗炎药（NSAIA）同时服用有时可能导致肾功能急性下降；然而，也不能排除单独服用一种药物就可能产生这种影响的可能性。……阿司匹林和其他NSAIA还可以减弱ACE抑制剂在充血性心力衰竭患者中的血流动力学作用。因为ACE ACE抑制剂能够增强心力衰竭的代偿性血流动力学机制的作用。阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIA）并非直接与ACE抑制剂相互作用，而是与这些代偿机制相互作用。这些有益的机制特别容易受到这种相互作用的影响，从而导致临床获益的潜在丧失。因此，心力衰竭越严重，代偿机制越显著，NSAIA和ACE抑制剂之间的相互作用就越明显。即使在充血性心力衰竭的治疗中使用最佳剂量的ACE抑制剂，如果患者同时服用NSAIA，也可能无法观察到潜在的心血管获益和生存获益。在多项多中心研究中，对充血性心力衰竭患者同时服用NSAIA（例如，单次服用350毫克阿司匹林）会抑制ACE抑制剂相关的有益血流动力学效应，从而减弱这些药物对生存率和心血管疾病发病率的有利作用。/ACE抑制剂/
同时服用ACE抑制剂的患者血管紧张素转换酶抑制剂和mTOR抑制剂（例如，替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司）治疗可能增加血管性水肿的风险。应监测血管性水肿的体征。/ACE抑制剂/
与单药治疗相比，使用血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂或阿利沙坦双重阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）会增加低血压、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）的风险。大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者与单药治疗相比没有获得任何额外获益。通常应避免联合使用RAS抑制剂。对于服用洛汀新和其他影响RAS的药物的患者，应密切监测血压、肾功能和电解质。糖尿病患者不应同时服用阿利沙坦和洛汀新。肾功能不全（肾小球滤过率<60 mL/min）患者应避免同时服用阿利沙坦和洛汀新。
糖尿病患者罕见低血糖的报道服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂（包括贝那普利）的患者，如果同时服用胰岛素或口服降糖药，应告知患者可能发生低血糖，并进行适当的监测。
有关贝那普利（共 10 项）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

Arzneimittelforschung.1991 Jun;41(6):602-7;J Vet Med Sci.2007 Oct;69(10):1015-23.

贝那普利是一种苯并氮杂卓类化合物，是贝那普利拉的衍生物，其中2-氨基-4-苯基丁酸部分的羧基被转化为相应的乙酯。它（通常以盐酸盐形式）用作血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利拉的前药，用于治疗高血压和心力衰竭。它是一种EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂和前药。它是一种苯并氮杂卓类化合物、二羧酸单酯、乙酯和内酰胺。它在功能上与贝那普利拉相关。它是贝那普利(1+)的共轭碱。
贝那普利，商品名洛汀新，是一种用于治疗高血压、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的药物。贝那普利经肝脏水解酯基后，转化为其活性形式贝那普利拉，一种非巯基血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。
贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。贝那普利的作用机制是作为血管紧张素转换酶抑制剂。贝那普利的生理效应是通过降低血压实现的。
贝那普利是一种广泛用于高血压治疗的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。贝那普利引起短暂性血清转氨酶升高的发生率较低，但与罕见的急性肝损伤病例有关。
贝那普利是一种含羧基的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，具有降压活性。作为一种前体药物，贝那普利代谢为活性形式贝那普利拉。贝那普利拉与血管紧张素转换酶（ACE）竞争性结合并抑制其活性，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。这可以阻止血管紧张素II的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。贝那普利拉还可以减少肾上腺皮质对血管紧张素II的醛固酮分泌，从而增加钠的排泄，进而增加水的排出。
另见：盐酸贝那普利（有盐形式）；D&C 黄色 10 号（活性成分）；苯磺酸氨氯地平；盐酸贝那普利（注释已移至）。

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药物适应症
贝那普利适用于治疗高血压。可单独使用或与噻嗪类利尿剂联合使用。
FDA标签

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作用机制
贝那普利拉是贝那普利的活性代谢物，它与血管紧张素I竞争结合血管紧张素转换酶，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。ACE抑制导致血浆血管紧张素II水平降低。由于血管紧张素II是一种血管收缩剂和肾素活性的负反馈调节剂，其浓度降低会导致血压下降并刺激压力感受器反射机制，进而导致血管加压活性降低和醛固酮分泌减少。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。贝那普利已收录于该数据库中。
洛汀新适用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致命性和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。……它可以单独使用，也可以与噻嗪类利尿剂联合使用。 /美国产品标签包含/
ACE抑制剂已用于治疗心力衰竭，通常与其他药物联合使用，例如强心苷、利尿剂和β受体阻滞剂。/血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂；未列入美国产品标签/
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂均已被证实可以减缓糖尿病合并持续性蛋白尿患者的肾脏疾病进展速度，对于尿白蛋白排泄量轻度升高（30-300 mg/24小时）或更高（超过300 mg/24小时）的此类患者，建议使用其中一类药物。对于肾功能严重受损的患者，应注意ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗的常规注意事项。/血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂；美国产品标签中未包含/
有关贝那普利（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/一旦发现怀孕，应尽快停用洛汀新。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成损伤甚至死亡。
罕见的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂相关临床综合征，最初表现为胆汁淤积性黄疸；可能进展为暴发性肝坏死，并可能致命。服用ACE抑制剂（包括贝那普利）的患者如果出现黄疸或肝酶显著升高，应停药并接受适当的监测。
服用洛汀新的患者应定期监测血清钾水平。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可能导致高钾血症。高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病以及同时使用保钾利尿剂、钾补充剂和/或含钾代盐。服用贝那普利的患者中，发生率超过1%的不良反应包括头痛、头晕、疲乏、嗜睡、体位性眩晕、恶心和咳嗽。服用贝那普利与氢氯噻嗪固定复方制剂的患者中，发生率超过1%的不良反应包括头晕、疲乏、体位性眩晕、头痛、咳嗽、肌张力增高、眩晕、恶心、阳痿和嗜睡。服用贝那普利与氨氯地平固定复方制剂的患者中，发生率超过 1% 的不良反应包括咳嗽、头痛、头晕和水肿。
有关贝那普利（共 16 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
贝那普利是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，是一种前体药物，经酯酶水解为活性药物贝那普利拉后，用于治疗高血压和心力衰竭，减少肾病患者的蛋白尿和肾脏疾病，并预防高危患者的中风、心肌梗死和心脏性猝死。贝那普利和贝那普利拉可抑制人体和动物体内的血管紧张素转换酶 (ACE)。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。

C24H28N2O5

424.4895

424.199

86541-75-5

Benazepril hydrochloride;86541-74-4

5362124

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

691.2±55.0 °C at 760 mmHg

133-135 °C(lit.)

371.8±31.5 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.608

3.86

95.94

2

6

10

31

619

2

C(N1C(=O)[C@@H](N[C@H](C(=O)OCC)CCC2C=CC=CC=2)CCC2C=CC=CC1=2)C(=O)O

XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N

InChI=1S/C24H28N2O5/c1-2-31-24(30)20(14-12-17-8-4-3-5-9-17)25-19-15-13-18-10-6-7-11-21(18)26(23(19)29)16-22(27)28/h3-11,19-20,25H,2,12-16H2,1H3,(H,27,28)/t19-,20-/m0/s1

2-[(3S)-3-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-1-yl]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。