Benazepril targets the angiotensin-converting enzyme (ACE), which is a key component of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). By inhibiting ACE, benazepril prevents the conversion of angiotensin I to angiotensin II, a potent vasoconstrictor. This leads to vasodilation, reduced blood pressure, decreased aldosterone secretion, and reduced sodium and water retention.

体外实验表明，活性代谢物贝那普利拉能够抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性。其抑制作用可通过其阻止ACE将合成底物马尿酰组氨酰亮氨酸（HHL）转化为马尿酸的能力来衡量。贝那普利拉抑制ACE的IC50值通常在低纳摩尔范围内，表明其具有很高的效力。

体内实验表明，贝那普利通过降低外周血管阻力来降低高血压患者的血压。它能有效治疗原发性高血压，可单独使用或与其他降压药联合使用。此外，它还能减轻心脏负担，用于治疗心力衰竭。其疗效呈剂量依赖性，可持续24小时。

贝那普利体外酶抑制试验包括测定活性代谢物贝那普利拉存在下血管紧张素转换酶（ACE）的活性。将ACE与底物马尿酰组氨酰亮氨酸（HHL）在合适的缓冲液中孵育。终止反应后，通过分光光度法或高效液相色谱法（HPLC）测定生成的马尿酸的量。贝那普利拉的IC50值通过绘制抑制率与浓度的关系曲线确定。

由于贝那普利的药理机制不涉及细胞受体激活，因此通常不进行体外细胞试验。其作用是在酶水平上测定的。然而，ACE抑制剂的下游效应，例如血管紧张素II生成减少，可以在对血管紧张素II刺激有反应的细胞培养系统（例如内皮细胞）中进行测定。

贝那普利的体内动物实验通常在高血压大鼠模型中进行，例如自发性高血压大鼠（SHR）。在口服贝那普利前后，通过尾套法或遥测法测量血压。记录收缩压和舒张压随时间的变化，以确定剂量-反应关系和作用持续时间。

吸收、分布和排泄
马口服贝那普利的生物利用度为3%至4%。在人体中，口服贝那普利至少有37%被吸收，并在0.5至1小时内达到血浆峰浓度。其他研究显示，血浆峰浓度的中位数为1.5小时。在肾功能正常的健康受试者中，贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄。在健康受试者中，非肾脏（即胆汁）排泄约占贝那普利拉排泄量的11%至12%。一项研究的最终群体药代动力学模型估计分布容积为 203 ± 69.9 L。另一项研究的最终群体药代动力学模型估计清除率为 129 ± 30.0 L。/母乳/ 服用贝那普利的哺乳期妇女的乳汁中仅分泌痕量的原形贝那普利和贝那普利拉。如果新生儿纯母乳喂养，其摄入的贝那普利和贝那普利拉剂量（mg/kg）低于母亲剂量的 0.1%。贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄。口服后，约 37% 的药物以贝那普利拉（20%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（8%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（4%）和痕量贝那普利的形式经尿液排出。非肾脏排泄（即胆汁排泄）约占贝那普利拉排泄的11%～12%。每日一次口服盐酸贝那普利后，贝那普利拉的有效半衰期为10～11小时。因此，每日一次口服盐酸贝那普利2～3次后，应达到贝那普利拉的稳态血浆浓度。每日一次给药后，贝那普利拉的累积比值（基于AUC）为1.19。

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代谢/代谢物
酯裂解（主要在肝脏）将贝那普利转化为其活性代谢物贝那普利拉。贝那普利和贝那普利拉在经尿液排泄前均与葡萄糖醛酸结合。
贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄。口服给药后，约37%的药物以贝那普利拉（20%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（8%）、贝那普利拉葡萄糖醛酸苷（4%）和痕量贝那普利的形式经尿液排出。非肾脏排泄（即胆汁排泄）约占贝那普利拉排泄的11%～12%。每日一次口服盐酸贝那普利后，贝那普利拉的有效半衰期为10～11小时。因此，每日一次口服盐酸贝那普利2～3次后，应达到贝那普利拉的稳态血药浓度。每日一次给药后，基于贝那普利AUC的累积比值为1.19。在健康犬中，口服贝那普利后，药物迅速吸收并转化为活性代谢物贝那普利，血浆峰浓度出现在给药后约75分钟。贝那普利几乎完全通过酯键裂解（主要在肝脏）代谢为贝那普利。贝那普利和贝那普利均可进行葡萄糖醛酸化。生物半衰期：前药贝那普利的半衰期为2.7 ± 8.5小时。活性代谢物贝那普利的半衰期为22.3 ± 9.2小时。贝那普利的蓄积半衰期为10至11小时。在健康犬中，贝那普利的消除半衰期约为3.5小时。每日一次口服盐酸贝那普利后，贝那普利的有效半衰期为 10 至 11 小时。贝那普利是一种前体药物，在肝脏中迅速且广泛地代谢为活性代谢物贝那普利拉。贝那普利拉的生物利用度约为 30%。药物在约 1-2 小时内达到血浆峰浓度，而贝那普利拉在约 2-4 小时内达到峰浓度。贝那普利拉的有效半衰期约为 10-11 小时，因此可以每日一次给药。它主要经肾脏排泄。

毒性概述
识别和用途：贝那普利是一种非磺酰血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。它用于治疗人类和动物的高血压和心力衰竭。人体研究：过敏反应，包括类过敏反应和血管性水肿（包括喉血管性水肿和舌水肿），可能致命。累及舌、声门或喉部的头颈部血管性水肿可导致气道阻塞。罕见的 ACE 抑制剂相关临床综合征最初表现为胆汁淤积性黄疸，可能进展为暴发性肝坏死，并可能致命。服用 ACE 抑制剂（包括贝那普利）的患者如果出现黄疸或肝酶显著升高，应停药并接受适当的监测。目前尚无人类服用贝那普利过量的病例报告，但贝那普利过量最常见的表现可能是低血压，通常采用静脉输注生理盐水治疗。低血压可能伴有电解质紊乱和肾功能衰竭。在妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼畸形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅缝早闭、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。动物研究：小鼠单次口服3 g/kg贝那普利会导致显著的死亡率。然而，大鼠可耐受单次口服高达6 g/kg的剂量。小鼠在1 g/kg剂量下以及大鼠在5 g/kg剂量下均观察到活动能力下降。在剂量范围为 50 至 500 mg/kg/天的条件下，贝那普利对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有不良影响。在剂量高达 150 mg/kg/天、持续两年的大鼠和小鼠中，未发现贝那普利具有致癌性。在细菌 Ames 试验（无论是否进行代谢活化）、体外培养哺乳动物细胞突变试验或核异常试验中，均未检测到致突变活性。

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肝毒性
与其他 ACE 抑制剂一样，贝那普利与血清转氨酶升高发生率较低相关（
概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因））。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于贝那普利在母乳中的含量极低，婴儿摄入的量也极少，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对母乳喂养的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
贝那普利的蛋白结合率为96.7%，母乳中的蛋白结合率为95.3%。

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药物相互作用
由于ACE抑制剂可能促进激肽介导的前列腺素合成和/或释放，因此同时使用抑制前列腺素合成的药物（例如阿司匹林和布洛芬）可能会降低ACE抑制剂（包括依那普利）的降压作用。有限的数据表明，ACE抑制剂与非甾体抗炎药（NSAIDs）同时使用有时可能导致肾功能急性下降；然而，不能排除单独使用其中一种药物时也可能发生这种影响。……阿司匹林和其他NSAIDs也可能减弱ACE抑制剂对充血性心力衰竭患者的血流动力学影响。这是因为ACE抑制剂会增强心力衰竭的代偿性血流动力学机制。阿司匹林和其他NSAIDs并非直接与ACE抑制剂相互作用，而是与这些代偿机制相互作用。这些有益机制特别容易受到这种相互作用的影响，从而可能导致临床获益的丧失。因此，心力衰竭越严重，代偿机制越显著，非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 之间的相互作用就越显著。即使在充血性心力衰竭的治疗中使用最佳剂量的 ACEI，如果患者同时服用 NSAIDs，也可能无法观察到潜在的心血管获益和生存获益。在多项多中心研究中，充血性心力衰竭患者同时服用 NSAIDs（例如，单次服用 350 mg 阿司匹林）会抑制 ACEI 相关的有益血流动力学效应，从而降低这些药物对生存率和心血管疾病发生率的益处。/ACEI/
血管紧张素转换酶抑制剂与 mTOR 抑制剂（例如，替莫莫司、西罗莫司、依维莫司）同时治疗可能会增加血管性水肿的风险。应监测血管性水肿的体征。血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）
与单药治疗相比，使用血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或阿利沙坦双重阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）会增加低血压、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）的风险。大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者与单药治疗相比并未获得任何额外获益。通常应避免同时使用RAS抑制剂。服用利替芬诺酯和其他影响RAS的药物的患者应密切监测血压、肾功能和电解质。糖尿病患者不应同时服用阿利替芬诺酯和利替芬诺酯。肾功能不全（肾小球滤过率<60 mL/min）的患者应避免同时使用阿利替芬诺酯和利替芬诺酯。
糖尿病患者低血糖罕见报告：服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂（包括贝那普利）且同时服用胰岛素或口服降糖药的患者应被告知可能发生低血糖，并接受适当的监测。
有关贝那普利药物相互作用的更完整数据（共 10 种），请访问 HSDB 记录页面。
贝那普利通常耐受性良好。常见副作用包括咳嗽（由于缓激肽蓄积）、低血压、头晕和头痛。更严重但罕见的副作用包括血管性水肿（面部、嘴唇和喉咙肿胀）、高钾血症和肾功能损害。妊娠期禁用（可能导致胎儿毒性）以及有 ACE 抑制剂治疗相关血管性水肿病史的患者禁用。

Arzneimittelforschung.1991 Jun;41(6):602-7;J Vet Med Sci.2007 Oct;69(10):1015-23.

贝那普利是一种苯二氮卓类化合物，是贝那普利的衍生物，其中2-氨基-4-苯基丁酸部分的羧基被转化为相应的乙酯。它（通常以盐酸盐形式）用作血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利的先导药，用于治疗高血压和心力衰竭。它是一种EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂和先导药。它是一种苯二氮卓类化合物、二羧酸单酯、乙酯和内酰胺。它在功能上与贝那普利相关。它是贝那普利(1+)的共轭碱。贝那普利，商品名洛辛，是一种用于治疗高血压、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的药物。贝那普利经肝脏水解酯基转化为其活性形式——非硫醇类血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂贝那普利。贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。其作用机制是作为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。贝那普利的生理效应是通过降低血压实现的。贝那普利是治疗高血压的常用ACE抑制剂。贝那普利引起的血清转氨酶短暂升高较为罕见，但与少数急性肝损伤病例相关。贝那普利是一种含羧基的ACE抑制剂，具有降压活性。作为前药，贝那普利代谢为活性形式——贝那普利拉。贝那普利拉与ACE竞争性结合并抑制其活性，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。这可以阻止血管紧张素II的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。贝那普利拉还能减少肾上腺皮质分泌醛固酮以对抗血管紧张素II，从而增加钠的排泄，进而增加水的排泄。另见：盐酸贝那普利（盐形式）；D&C 黄色 10 号（活性成分）；苯磺酸氨氯地平；盐酸贝那普利（注：已移至此处）。

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药物适应症
贝那普利适用于治疗高血压。它可以单独使用，也可以与噻嗪类利尿剂联合使用。
FDA 标签
作用机制
贝那普利是贝那普利的活性代谢物。它与血管紧张素 I 竞争性地结合血管紧张素转换酶 (ACE)，从而阻断血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II。 ACE抑制剂可降低血浆血管紧张素II水平。由于血管紧张素II是一种血管收缩剂，也是肾素活性的负反馈调节剂，其浓度降低会导致血压下降，并刺激压力感受器反射机制，从而降低血管加压活性和醛固酮分泌。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov是一个注册和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆（NLM）和美国国立卫生研究院（NIH）维护。ClinicalTrials.gov上的每条记录都提供研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系方式；并提供其他健康网站的相关信息链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。贝那普利已收录于此数据库中。氯沙坦适用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致命性和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。……它可以单独使用，也可以与噻嗪类利尿剂联合使用。/美国产品标签包含/ ACE 抑制剂用于治疗心力衰竭，通常与其他药物联合使用，例如强心苷、利尿剂和β受体阻滞剂。/血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂；未列于美国产品标签/
研究表明，ACE 抑制剂和血管紧张素 II 受体拮抗剂均可延缓糖尿病合并持续性蛋白尿患者的肾脏疾病进展。对于尿白蛋白排泄量轻度升高（30-300 mg/24 小时）或更高（超过 300 mg/24 小时）的患者，建议使用一类药物。对于肾功能严重受损的患者，应遵循 ACE 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗的常规注意事项。/血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂；未列入美国产品标签/
有关贝那普利（7 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
/黑框警告/如果发现怀孕，应尽快停用赖诺普利。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成损害甚至死亡。
一种罕见的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂相关临床综合征最初表现为胆汁淤积性黄疸；病情可能进展为暴发性肝坏死，甚至危及生命。服用ACE抑制剂（包括贝那普利）的患者，如果出现黄疸或肝酶显著升高，应立即停药并接受适当的监测。服用赖诺普利的患者应定期监测血清钾水平。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可能导致高钾血症。高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病以及同时使用保钾利尿剂、钾补充剂和/或含钾代盐。服用贝那普利的患者中，发生率超过1%的不良反应包括头痛、头晕、疲劳、嗜睡、体位性眩晕、恶心和咳嗽。服用贝那普利和氢氯噻嗪固定剂量复方制剂的患者中，发生率超过1%的不良反应包括头晕、疲乏、体位性眩晕、头痛、咳嗽、肌张力增高、恶心、阳痿和嗜睡。服用贝那普利和氨氯地平固定剂量复方制剂的患者中，发生率超过1%的不良反应包括咳嗽、头痛、头晕和水肿。有关贝那普利药物警告（共16项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：贝那普利是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，是一种前体药物，经酯酶水解为活性药物贝那普利拉。它用于治疗高血压和心力衰竭，减少肾病患者的蛋白尿和肾脏疾病，并预防高危患者的中风、心肌梗死和猝死。贝那普利和贝那普利拉可抑制人和动物体内的血管紧张素转换酶 (ACE)。ACE 是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素 I 转化为血管收缩剂血管紧张素 II。血管紧张素 II 还可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。贝那普利以商品名洛汀新 (Lotensin) 上市。它于 1991 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。贝那普利为口服片剂，通常与氢氯噻嗪 (Lotensin HCT) 联合使用以增强降压疗效。它是高血压和心力衰竭治疗的基石药物，已被证明可降低这些疾病患者的心血管疾病发病率和死亡率。

C24H28N2O5

424.4895

424.199

86541-75-5

Benazepril hydrochloride;86541-74-4

5362124

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

691.2±55.0 °C at 760 mmHg

133-135 °C(lit.)

371.8±31.5 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.608

3.86

95.94

2

6

10

31

619

2

C(N1C(=O)[C@@H](N[C@H](C(=O)OCC)CCC2C=CC=CC=2)CCC2C=CC=CC1=2)C(=O)O

XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N

InChI=1S/C24H28N2O5/c1-2-31-24(30)20(14-12-17-8-4-3-5-9-17)25-19-15-13-18-10-6-7-11-21(18)26(23(19)29)16-22(27)28/h3-11,19-20,25H,2,12-16H2,1H3,(H,27,28)/t19-,20-/m0/s1

2-[(3S)-3-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-1-yl]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。