在人胰腺导管腺癌细胞中，高剂量的 biperiden（29.6 μg/ml，72 小时）可显着诱导细胞凋亡并限制增殖 [1]。

Biperiden（腹腔注射，每天 10 mg/kg，持续 3 周）使皮下异种移植 Panc-1 人胰腺导管腺癌细胞的小鼠肿瘤大小减少 83% [1]。 Biperiden（腹腔注射，8 mg/kg，每 8 小时一次，持续 10 天）可降低自发性癫痫发作频率和细胞外海马谷氨酸水平，同时导致海马兴奋性长期下降 [2]。

细胞增殖测定[1]
细胞类型： Panc-1、Panc-2 和 BxPC3 人胰腺导管腺癌细胞
测试浓度： 29.6 μg/mL
孵育持续时间：72小时
实验结果：72小时后核c-Rel易位明显减少抑制细胞增殖。

动物/疾病模型： 将 Panc-1 人胰腺导管腺癌细胞皮下移植到小鼠体内 [1]
剂量： 10 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续 3 周
实验结果： 肿瘤体积缩小 83%。

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动物/疾病模型： 雄性 Wistar 大鼠 (200-250 g) [2]
剂量： 8 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；每 8 小时一次； 10 天
实验结果： 晚期癫痫发作减少了约三倍，且不影响情绪和记忆力。

吸收、分布和排泄
生物利用度87%
单次口服4 mg后1至1.5小时血清浓度为4-5 ng/mL。给药后48小时内可检测到血浆浓度（0.1-0.2 ng/mL）。大鼠口服250 mg/kg后6小时，药物吸收率为87%。
本研究探讨了大鼠静脉注射高剂量（3.2 mg/kg）比哌立登（BP）、苯海索（TP）和(-)-奎宁环苄酯（QNB）后，其在脑、心、肺中的亚细胞分布。临床使用的BP或TP的亚细胞分布与典型的强效中枢毒蕈碱受体拮抗剂QNB的亚细胞分布一致。这些药物在脑组织亚细胞组分中的浓度-时间曲线有两种类型，均缓慢下降，且与血浆浓度平行。药物在脑和心脏中的亚细胞分布取决于各组分的蛋白质含量。肺组织中核后组分（P2）占总浓度的百分比通常比心脏高约3-5倍。研究表明，药物在肺部的分布与脑和心脏不同，其高亲和力与含有溶酶体的P2组分的蛋白质含量无关。另一方面，与高剂量组相比，低剂量（650 ng/kg）的3H-QNB在脑组织中各组分占总浓度的百分比在突触膜和突触小泡中增加，而在细胞核和胞质中降低。这些结果表明，尽管抗胆碱能药物的组织浓度-时间曲线似乎与血浆浓度呈平行下降趋势，但其亚细胞分布在不同组织中呈现出多种模式。
本研究在6名健康志愿者中考察了比哌立登的药代动力学，并将其与药效学（瞳孔大小、调节能力、自我情绪评分）进行了比较。采用单盲交叉设计，分别给予安慰剂和比哌立登（4 mg，市售片剂）。比哌立登在0.5小时的滞后时间后被迅速吸收，半衰期为0.3小时，1.5小时后血浆峰浓度达到5 ng/mL。比哌立登具有良好的组织渗透性（分布半衰期0.6小时；总分布容积与中央分布容积之比为9.6），血浆浓度的末端半衰期为18小时，口服清除率为146 L/hr。药效学最大浓度滞后于血浆峰浓度 1 小时（自我评估）至 4 小时（适应性评估）。

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代谢/代谢物
比哌立登的代谢尚未完全阐明，但涉及羟基化。
比哌立登的代谢尚未完全阐明，但涉及羟基化。

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生物半衰期
采用单盲交叉设计，分别以安慰剂和比哌立登（4 mg，市售片剂）作为对照。比哌立登在 0.5 小时的滞后时间后迅速吸收，半衰期为 0.3 小时，……比哌立登显示出良好的组织渗透性（分布半衰期 0.6 小时；总分布容积与中心分布容积之比为 9.6），血浆浓度的末端半衰期为 18 小时，……。

毒性概述
帕金森病被认为是由纹状体中兴奋性（胆碱能）系统和抑制性（多巴胺能）系统之间的失衡引起的。中枢活性抗胆碱能药物（如比哌立登）的作用机制被认为与竞争性拮抗纹状体胆碱能受体上的乙酰胆碱有关，从而恢复这种平衡。

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肝毒性
尚未有比哌立登引起血清转氨酶升高的报道，但尚未对其进行前瞻性研究以评估其对血清酶水平的影响。尽管比哌立登已使用超过50年，但文献中尚未有关于其引起肝损伤的报道，即使确实存在肝损伤，也必定是极其罕见的原因。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
药物类别：抗帕金森病药物
同亚类药物：抗胆碱能药物：苯扎托品、苯海索

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蛋白结合率
60%

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毒性数据
LD₅₀=760 mg/kg（大鼠口服）。

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相互作用
在大鼠中，抗胆碱能药物比哌立登与[3(H)]奎宁环苄酸酯([3(H)]QNB)或[3(H)]N-甲基莨菪碱之间存在药代动力学相互作用。 [3(H)]NMS 的浓度受给药顺序的影响。静脉注射 [3(H)]QNB 或 [3(H)]NMS (325 ng kg⁻¹) 后，测定了不同组织中的药物浓度。比哌立登 (6.4 mg kg⁻¹) 分别在注射 [3(H)]QNB 或 [3(H)]NMS 前 5 分钟、同时或后 20 分钟给药。当比哌立登与 [3(H)]QNB 同时或先于 [3(H)]QNB 给药时，[3(H)]QNB 在脑区和其他组织中的分布减少；4 小时后，实验动物与对照动物 [3(H)]QNB 分布的比值在 0.15 至 0.9 之间。当在[3(H)]QNB之后给予比哌立登时，[3H]QNB在脑组织和其他组织中的分布显著高于其他两种处理组（P < 0.01）。然而，对于[3(H)]NMS，给药顺序对药物在脑组织和其他组织（肾脏除外）中的分布没有影响。体外实验中，在粗突触体膜中，当在[3(H)]QNB之前加入比哌立登时，2小时后[3(H)]QNB的含量相对于平衡时的对照浓度为87%；而当在[3(H)]QNB之后加入比哌立登时，2小时后[3(H)]QNB的含量相对于平衡时的对照浓度为56%。在这两种情况下，[3(H)]NMS的浓度均在30分钟内达到平衡。这些研究结果表明，在可能的作用位点，结合和解离速率常数的差异导致了给药顺序对药代动力学相互作用的影响。
比哌立登与其他具有抗胆碱能作用的药物（例如，阿片类激动剂、吩噻嗪类和其他抗精神病药、三环类抗抑郁药、奎尼丁、抗组胺药）合用可能会增加抗胆碱能不良反应的风险。
为了寻找受抗精神病药物与抗毒蕈碱药物（一种常用于预防抗精神病药物引起的锥体外系不良反应的处方）合用影响的分子，研究人员对小鼠额叶皮层的基因表达谱进行了研究。在连续14天给予典型抗精神病药物氟哌啶醇（2 mg/kg）和脑内高亲和力毒蕈碱受体拮抗剂比哌立登（2 mg/kg）后，研究人员检测了约500种与突触功能相关的mRNA。结果显示，联合用药后，与泛素相关系统相关的mRNA水平显著降低。然而，单独使用氟哌啶醇或比哌立登对这些mRNA的水平几乎没有影响。该结果表明，氟哌啶醇和比哌立登联合用药会特异性地影响泛素相关系统。

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非人类毒性值
犬口服LD50 340 mg/kg /盐酸比哌立登/
犬静脉注射LD50 222 mg/kg /乳酸比哌立登/
大鼠腹腔注射LD50 270 mg/kg /乳酸比哌立登/
大鼠口服LD50 750 mg/kg
有关比哌立登（共7种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Biperiden and mepazine effectively inhibit MALT1 activity and tumor growth in pancreatic cancer. Int J Cancer. 2020 Mar 15;146(6):1618-1630.

[2]. Modification of the natural progression of epileptogenesis by means of biperiden in the pilocarpine model of epilepsy. Epilepsy Res. 2017 Dec;138:88-97. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.

[3]. Effects of two anticholinergic drugs, trospium chloride and biperiden, on motility and evoked potentials of the oesophagus. Aliment Pharmacol Ther. 1998 Oct;12(10).

[4]. Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. PLoS One. 2011;6(8).

[5]. Antiparkinson drugs used as prophylactics for nerve agents: studies of cognitive side effects in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2008 Jun;89(4):633-8.

比哌立登属于哌啶类化合物，是N-丙基哌啶的一种衍生物，其甲基氢被羟基、苯基和5-降冰片烯-2-基取代。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂，作用于中枢和周围神经系统，用于治疗各种类型的帕金森病。它具有多种功能，包括作为毒蕈碱受体拮抗剂、副交感神经阻断剂、抗帕金森病药物、抗运动障碍药物以及沙林中毒解毒剂。比哌立登属于哌啶类化合物，是一种叔胺化合物和叔醇。
它是一种毒蕈碱受体拮抗剂，作用于中枢和周围神经系统。它曾用于治疗动脉硬化性帕金森病、特发性帕金森病和脑炎后帕金森病。它还用于缓解吩噻嗪类衍生物和利血平引起的锥体外系症状。
比哌立登是一种抗胆碱能药物。比哌立登的作用机制是作为胆碱能拮抗剂。
比哌立登是一种口服抗胆碱能药物，主要用于帕金森病和运动障碍的对症治疗。比哌立登治疗期间未发现血清酶升高，即使出现临床上明显的急性肝损伤，也极其罕见。
它是一种毒蕈碱受体拮抗剂，对中枢和周围神经系统均有作用。它曾用于治疗动脉硬化性、特发性和脑炎后帕金森综合征。它还用于缓解吩噻嗪类衍生物和利血平引起的锥体外系症状。 [PubChem]
一种毒蕈碱受体拮抗剂，对中枢和周围神经系统均有作用。它曾用于治疗动脉硬化性、特发性和脑炎后帕金森病。它也曾用于缓解吩噻嗪类衍生物和利血平引起的锥体外系症状。

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药物适应症
用于辅助治疗各种类型的帕金森病，以及控制抗精神病药物治疗引起的锥体外系疾病。

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作用机制
帕金森病被认为是由纹状体中兴奋性（胆碱能）系统和抑制性（多巴胺能）系统之间的失衡引起的。中枢性抗胆碱能药物（如比哌立登）的作用机制被认为与竞争性拮抗纹状体胆碱能受体上的乙酰胆碱有关，从而恢复平衡。
阿基通是一种弱效外周抗胆碱能药物。因此，它具有一定的抗分泌、解痉和散瞳作用。此外，阿基通还具有尼古丁阻断活性。帕金森病被认为是由纹状体兴奋性（胆碱能）系统和抑制性（多巴胺能）系统之间的失衡引起的。中枢活性抗胆碱能药物（如阿克尼通）的作用机制被认为与纹状体胆碱能受体上乙酰胆碱的竞争性拮抗作用有关，从而恢复平衡。
与苯海索类其他抗毒蕈碱药物一样，比哌立登对副交感神经支配的外周结构（包括平滑肌）具有类似阿托品的阻断作用。除了具有解痉、抑酸和散瞳作用外，在实验动物中，比哌立登的抗烟碱效力约为阿托品的6倍，约为苯海索的5倍（按重量计）。

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治疗用途
比哌立登用于辅助治疗各种类型的帕金森综合征，其中对脑炎后型和特发性帕金森综合征的疗效似乎优于动脉硬化型。比哌立登通常可缓解肌肉僵硬，减少出汗和唾液分泌，改善步态，并在一定程度上改善震颤。比哌立登还用于缓解帕金森病体征和抗精神病药物（例如吩噻嗪类药物）引起的锥体外系反应症状。尽管塔崩已被用作辅助疗法，用于治疗其他锥体外系疾病以及与此无关的痉挛性疾病，例如多发性硬化症、脑瘫和脊髓损伤，但该药物在这些疾病中的疗效仍需进一步研究。
/EXPL THER/ 为了研究解毒剂对塔崩诱导的神经毒性的影响，研究人员给大鼠肌内注射了有机磷酸酯类药物塔崩。比较了由乙酰胆碱酯酶复活剂奥比多肟和四种抗胆碱能药物（阿托品、苯那嗪、比哌立登、东莨菪碱）之一组成的首选解毒剂的疗效。采用功能观察量表法检测塔崩诱导的神经毒性进展。在注射塔崩或生理盐水后24小时和7天，对实验动物和对照组进行观察。将结果与未接受抗胆碱能药物（仅肟类药物）的动物以及接受生理盐水而非塔崩治疗的对照大鼠的情况进行了比较。使用中枢性抗胆碱能药物（苯那嗪、比哌立登、东莨菪碱）的解毒治疗显示出比含阿托品的解毒治疗更高的神经保护效果。
/EXPL THER/ 为了研究药物预处理（PANPAL 或吡啶斯的明联合比哌立登）和解毒治疗（肟类药物 HI-6 联合阿托品）对梭曼诱导的神经毒性的影响，雄性白化大鼠被注射致死剂量的梭曼（54 g/kg，肌注；LD50 值的 100%），并在梭曼中毒后 24 小时和 7 天进行观察。使用功能观察量表和运动活动自动测量来评估梭曼的神经毒性。药物预处理和解毒治疗均能消除梭曼中毒后 24 小时观察到的一些神经毒性作用。药物预处理（PANPAL 或研究发现，吡啶斯的明联合比哌立登（吡啶斯的明和比哌立登）和解毒剂联合治疗，在沙曼中毒24小时后，能更有效地消除大鼠沙曼诱导的神经毒性，优于单独使用药物预处理或解毒剂。比较两种药物预处理方案，吡啶斯的明联合比哌立登似乎比PANPAL（吡啶斯的明和比哌立登）更能有效消除沙曼诱导的神经毒性症状。沙曼中毒7天后，只有吡啶斯的明联合比哌立登和解毒剂联合治疗才能完全消除沙曼诱导的神经毒性症状。因此，我们的研究结果证实，药物预处理联合解毒剂不仅能够保护实验动物免受沙曼的致命影响，还能消除中毒大鼠的大部分沙曼诱导的神经毒性症状。含有吡啶斯的明和比哌立登的药物预处理方案似乎更有效。与PANPAL相比，本品能更有效地消除索曼引起的神经毒性症状。

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药物警告
在易感患者中曾有精神错乱、欣快感、躁动和行为紊乱的个案报道。此外，即使正确处方抗胆碱能药物，也可能出现中枢抗胆碱能综合征的不良反应，尽管这种情况更常见于药物过量。同时服用抗胆碱能药物和具有继发性抗胆碱能作用的药物也可能导致中枢抗胆碱能综合征。对于已确诊青光眼的患者应谨慎用药，尽管口服或肠外给药后均未观察到眼压显著升高。患有前列腺增生、癫痫或心律失常的患者应谨慎使用本品。偶尔可能会出现嗜睡，驾驶汽车或操作任何其他潜在危险机械的患者应被告知这种可能性。与其他作用于中枢神经系统的药物一样，应避免饮酒。在接受阿基尼通治疗期间，应谨慎使用比哌立登，或对于存在不适宜抗胆碱能作用的患者，比哌立登可能禁用。使用比哌立登时，应遵守抗毒蕈碱药物的常规注意事项和禁忌症。比哌立登的不良反应主要源于其抗胆碱能作用。口干和视力模糊较为常见，且与剂量相关。可能出现胃肠道不适，可通过餐前或餐后服用药物来缓解。嗜睡、头晕和精神错乱较少见。罕见的不良反应包括短暂性精神病反应、欣快感或定向障碍、躁动、行为异常、尿潴留和血尿。在一些严重的帕金森综合征病例中，随着痉挛的缓解，震颤可能会加剧。此外，至少有一例帕金森综合征患者在加用比哌立登后出现全身性舞蹈样运动。左旋多巴-卡比多巴治疗。据报道，快速眼动睡眠（REM睡眠）减少，表现为REM睡眠潜伏期延长和REM睡眠时间百分比降低。
尚不清楚比哌立登是否会分泌到乳汁中。由于许多药物会分泌到乳汁中，哺乳期妇女应谨慎使用比哌立登。
有关比哌立登（共8条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
比哌立登是一种弱外周抗胆碱能药物。因此，它具有一定的抗分泌、解痉和散瞳作用。此外，比哌立登还具有烟碱阻断活性。注射用比哌立登是治疗神经阻滞剂治疗期间有时出现的锥体外系障碍急性发作的有效可靠药物。静坐不能、运动不能、运动障碍性震颤、强直、动眼危象、痉挛性斜颈和大量出汗等症状显著减轻或消失。注射用比哌立登可迅速控制这些药物引起的紊乱。

311.224

514-65-8

Biperiden hydrochloride;1235-82-1;Biperiden lactate;7085-45-2

2381

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

462.1±40.0 °C at 760 mmHg

114ºC

224.5±26.0 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.583

4.01

23.47

1

2

5

23

422

0

OC([C@H]1C[C@@H]2C=C[C@H]1C2)(CCN3CCCCC3)C4=CC=CC=C4

YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H29NO/c23-21(19-7-3-1-4-8-19,11-14-22-12-5-2-6-13-22)20-16-17-9-10-18(20)15-17/h1,3-4,7-10,17-18,20,23H,2,5-6,11-16H2

1-(2-bicyclo[2.2.1]hept-5-enyl)-1-phenyl-3-piperidin-1-ylpropan-1-ol

Biperiden KL-373 KL 373

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~160.53 mM)
H2O : ~1.82 mg/mL (~5.84 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。