BMS961

别名: BMS 961; BMS-189961; 185629-22-5; BMS189961; BMS-961; 3-fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetyl]amino]benzoic acid; BMS961; BMS 189961; 3-Fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8,-tetrahydro-2-naphthalenyl)acetyl]amino]-benzoic acid; BENZOIC ACID, 3-FLUORO-4-[[(2R)-HYDROXY(5,6,7,8-TETRAHYDRO-5,5,8,8-TETRAMETHYL-2-NAPHTHALENYL)ACETYL]AMINO]-; 3-氟-4-[[2-羟基-2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)乙酰基]氨基]苯甲酸
目录号: V45791 纯度: ≥98%
BMS961 是一种选择性视黄酸受体γ (RARγ) 激动剂。
BMS961 CAS号: 185629-22-5
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
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产品描述
BMS961 是一种选择性视黄酸受体γ (RARγ) 激动剂。 BMS961 具有抗炎活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
RARγ/retinoic acid receptor-γ
体外研究 (In Vitro)
当 BMS961 存在时,Dectin-1 和促炎细胞因子不会表达 [1]。经烟曲霉刺激后,RARγ的表达上调。RARγmRNA在4小时开始上升,8小时达到峰值(P<0.001)。RARγ蛋白在16h达到峰值(P<0.001)。在烟曲霉菌丝刺激前用BMS961预处理,Dectin-1、TNF-α和IL-6在mRNA和蛋白质水平上的表达显著降低。 结论:HCECs可表达RARγ,烟曲霉菌丝感染可增加RARγ的表达。BMS961可以抑制Dectin-1和促炎细胞因子的表达,并在针对烟曲霉的先天免疫反应中发挥抗炎作用。
BMS961调节烟曲霉诱导的人角膜上皮细胞Dectin-1表达[1]
为了了解Dectin-1的表达是否受到RARγ激活的调节。HCEC用或不用BMS961(1µg/mL)预处理30分钟,然后与菌丝一起孵育8小时。分别通过qRT-PCR和Western blot检测Dectin-1的mRNA和蛋白质水平。菌丝刺激8小时后,HCEC中Dectin-1的mRNA表达增加,但BMS961预处理后其水平下调(P<0.001;图2A)。同样,与暴露于菌丝的HCEC相比,BMS961预处理也抑制了Dectin-1的蛋白质水平(P<0.001;图2B)。
BMS961预处理抑制了烟曲霉诱导的促炎细胞因子的产生[1]
为了研究RARγ是否可以调节HCECs对烟曲霉的先天免疫反应,HCECs用BMS961(1µg/mL)预处理30分钟,然后用菌丝预处理8小时或16小时。分别采用qRT-PCR和ELISA检测TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白水平。图3显示,与对照组相比,感染烟曲霉后8小时,HCEC中TNF-α和IL-6的表达增加。与感染组相比,BMS961刺激RARγ抑制了这些细胞因子的产生(P<0.01;图3A)。同时,上清液中TNF-α和IL-6的表达也下调,这与mRNA水平的变化一致(P<0.01;图3B)。
细胞实验
人角膜上皮细胞培养和刺激[1]
HCEC在37°C的5%CO2加湿培养箱中的HCEC生长培养基中培养和维持。HCECs生长培养基含有1:1 DMEM/HamF-12,补充了5%胎牛血清(FBS)、10ng/mL人表皮生长因子(EGF)、5mg/mL胰岛素和50mg/mL青霉素和链霉素。为了刺激,HCEC在不同时间用烟曲霉菌丝(5×107/mL)处理。用或不用BMS961(1µg/mL)预处理0.5小时的HCEC被烟曲霉菌丝刺激。收集总RNA、蛋白质和上清液进行qRT-PCR、Western blot和ELISA。将BMS961溶解在DMSO中,初步实验表明DMSO组与正常组之间没有明显差异。
用烟曲霉菌丝刺激HCEC 0、2、4、8、12和16小时。通过定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测RARγmRNA和蛋白质水平。然后用或不用BMS961(RARγ激动剂,1µg/mL)对HCEC进行预处理。通过qRT-PCR、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Dectin-1和下游细胞因子(TNF-α和IL-6)的mRNA和蛋白质表达。
参考文献

[1]. Effects of retinoic acid receptor-γ on the Aspergillus fumigatus induced innate immunity response in human corneal epithelial cells. Int J Ophthalmol. 2016 Dec 18;9(12):1713-1718.

其他信息
BMS961 是一种选择性视黄酸受体γ (RARγ) 激动剂。为了进一步探究 RARγ 对烟曲霉感染角膜上皮细胞免疫反应的影响,我们使用 RARγ 激动剂 BMS961 观察了 Dectin-1 和促炎细胞因子的变化。有趣的是,在我们的研究中,BMS961 预处理几乎完全抑制了 HCEC 中 Dectin-1 介导的 TNF-α 和 IL-6 的表达和分泌。值得进一步研究的是,我们观察到的 BMS961 的这种显著作用是否与免疫挑战的性质有关。这与其他细胞类型的研究结果一致,即 RAR 信号通路对于增强 Raldh2 的表达至关重要。 Raldh2通过诱导Socs3(一种已知的促炎反应调节因子)来抑制树突状细胞(DC)中的促炎细胞因子。我们之前的研究表明,Dectin-1在抵御真菌感染中发挥重要作用。它可以引发一系列细胞反应,包括呼吸爆发、配体内吞和吞噬作用、树突状细胞成熟以及细胞因子和趋化因子(包括TNF-α、IL-6、IL-10、IL-2、GM-CSF和G-CSF)的生成。研究表明,真菌感染的角膜中Dectin-1表达上调,而与对照组小鼠相比,感染的Dectin-1-/-小鼠角膜的细胞浸润和真菌清除能力均降低。在这些条件下,RARγ的调节作用与在烟曲霉(A. fumigatus)实验中观察到的结果相似。我们的数据表明,RARγ能够调节Dectin-1的表达和激活,这可能是其发挥抗炎作用的机制。其他机制可能也有助于RARγ的抗炎作用,因为Manicassamy等人发现RA信号通路能够减弱p38 MAPK的激活。
众所周知,角膜炎症反应是一把双刃剑。适当的炎症反应能够刺激有效的宿主防御反应,且不会造成明显的组织损伤;而过度炎症则会严重损害视功能。从宿主的角度来看,“平衡”的炎症反应既能确保免疫防御,又能避免过度炎症造成的附带损害。因此,适当的炎症反应是清除真菌性炎症的关键,一旦炎症过度,就会严重损害视功能。在炎症反应的早期阶段,需要增加促炎细胞因子以启动炎症反应。然而,尤其是在炎症反应的后期阶段,下调炎症反应可以减少角膜组织损伤。当发生过度炎症反应时,及时合理地使用免疫抑制剂可以减少损伤和瘢痕形成,并有利于未来的愈合。
总之,RARγ在FK对抗由烟曲霉引起的角膜炎中发挥了不可或缺的作用。本研究为探索RARγ在真菌感染中的作用开辟了新的途径,并进一步阐明了其免疫调节功能的分子机制。本研究也提高了人们对抗真菌药物临床重要性的认识,并指出需要对RARγ在角膜中的抗真菌活性进行长期研究。因此,RARγ抑制Dectin-1和促炎细胞因子表达及活化的能力,为治疗Dectin-1诱导的真菌炎症导致组织损伤的角膜疾病提供了一种新的治疗方法。RARγ的作用可以减轻促炎细胞因子造成的损伤,并促进溃疡愈合。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H26FNO4
分子量
399.455250263214
精确质量
399.185
元素分析
C, 69.16; H, 6.56; F, 4.76; N, 3.51; O, 16.02
CAS号
185629-22-5
PubChem CID
2418
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.194
tPSA
90.12
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
634
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1=C(NC(=O)C(O)C2C=CC3=C(C(C)(C)CCC3(C)C)C=2)C=CC(C(O)=O)=C1
InChi Key
AANFHDFOMFRLLR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H26FNO4/c1-22(2)9-10-23(3,4)16-11-13(5-7-15(16)22)19(26)20(27)25-18-8-6-14(21(28)29)12-17(18)24/h5-8,11-12,19,26H,9-10H2,1-4H3,(H,25,27)(H,28,29)
化学名
3-fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetyl]amino]benzoic acid
别名
BMS 961; BMS-189961; 185629-22-5; BMS189961; BMS-961; 3-fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetyl]amino]benzoic acid; BMS961; BMS 189961; 3-Fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8,-tetrahydro-2-naphthalenyl)acetyl]amino]-benzoic acid; BENZOIC ACID, 3-FLUORO-4-[[(2R)-HYDROXY(5,6,7,8-TETRAHYDRO-5,5,8,8-TETRAMETHYL-2-NAPHTHALENYL)ACETYL]AMINO]-;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5034 mL 12.5169 mL 25.0338 mL
5 mM 0.5007 mL 2.5034 mL 5.0068 mL
10 mM 0.2503 mL 1.2517 mL 2.5034 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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