| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
RARγ/retinoic acid receptor-γ
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当 BMS961 存在时,Dectin-1 和促炎细胞因子不会表达 [1]。经烟曲霉刺激后,RARγ的表达上调。RARγmRNA在4小时开始上升,8小时达到峰值(P<0.001)。RARγ蛋白在16h达到峰值(P<0.001)。在烟曲霉菌丝刺激前用BMS961预处理,Dectin-1、TNF-α和IL-6在mRNA和蛋白质水平上的表达显著降低。
结论:HCECs可表达RARγ,烟曲霉菌丝感染可增加RARγ的表达。BMS961可以抑制Dectin-1和促炎细胞因子的表达,并在针对烟曲霉的先天免疫反应中发挥抗炎作用。
BMS961调节烟曲霉诱导的人角膜上皮细胞Dectin-1表达[1] 为了了解Dectin-1的表达是否受到RARγ激活的调节。HCEC用或不用BMS961(1µg/mL)预处理30分钟,然后与菌丝一起孵育8小时。分别通过qRT-PCR和Western blot检测Dectin-1的mRNA和蛋白质水平。菌丝刺激8小时后,HCEC中Dectin-1的mRNA表达增加,但BMS961预处理后其水平下调(P<0.001;图2A)。同样,与暴露于菌丝的HCEC相比,BMS961预处理也抑制了Dectin-1的蛋白质水平(P<0.001;图2B)。 BMS961预处理抑制了烟曲霉诱导的促炎细胞因子的产生[1] 为了研究RARγ是否可以调节HCECs对烟曲霉的先天免疫反应,HCECs用BMS961(1µg/mL)预处理30分钟,然后用菌丝预处理8小时或16小时。分别采用qRT-PCR和ELISA检测TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白水平。图3显示,与对照组相比,感染烟曲霉后8小时,HCEC中TNF-α和IL-6的表达增加。与感染组相比,BMS961刺激RARγ抑制了这些细胞因子的产生(P<0.01;图3A)。同时,上清液中TNF-α和IL-6的表达也下调,这与mRNA水平的变化一致(P<0.01;图3B)。 |
| 细胞实验 |
人角膜上皮细胞培养和刺激[1]
HCEC在37°C的5%CO2加湿培养箱中的HCEC生长培养基中培养和维持。HCECs生长培养基含有1:1 DMEM/HamF-12,补充了5%胎牛血清(FBS)、10ng/mL人表皮生长因子(EGF)、5mg/mL胰岛素和50mg/mL青霉素和链霉素。为了刺激,HCEC在不同时间用烟曲霉菌丝(5×107/mL)处理。用或不用BMS961(1µg/mL)预处理0.5小时的HCEC被烟曲霉菌丝刺激。收集总RNA、蛋白质和上清液进行qRT-PCR、Western blot和ELISA。将BMS961溶解在DMSO中,初步实验表明DMSO组与正常组之间没有明显差异。 用烟曲霉菌丝刺激HCEC 0、2、4、8、12和16小时。通过定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测RARγmRNA和蛋白质水平。然后用或不用BMS961(RARγ激动剂,1µg/mL)对HCEC进行预处理。通过qRT-PCR、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Dectin-1和下游细胞因子(TNF-α和IL-6)的mRNA和蛋白质表达。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS961 是一种选择性视黄酸受体γ (RARγ) 激动剂。为了进一步探究 RARγ 对烟曲霉感染角膜上皮细胞免疫反应的影响,我们使用 RARγ 激动剂 BMS961 观察了 Dectin-1 和促炎细胞因子的变化。有趣的是,在我们的研究中,BMS961 预处理几乎完全抑制了 HCEC 中 Dectin-1 介导的 TNF-α 和 IL-6 的表达和分泌。值得进一步研究的是,我们观察到的 BMS961 的这种显著作用是否与免疫挑战的性质有关。这与其他细胞类型的研究结果一致,即 RAR 信号通路对于增强 Raldh2 的表达至关重要。 Raldh2通过诱导Socs3(一种已知的促炎反应调节因子)来抑制树突状细胞(DC)中的促炎细胞因子。我们之前的研究表明,Dectin-1在抵御真菌感染中发挥重要作用。它可以引发一系列细胞反应,包括呼吸爆发、配体内吞和吞噬作用、树突状细胞成熟以及细胞因子和趋化因子(包括TNF-α、IL-6、IL-10、IL-2、GM-CSF和G-CSF)的生成。研究表明,真菌感染的角膜中Dectin-1表达上调,而与对照组小鼠相比,感染的Dectin-1-/-小鼠角膜的细胞浸润和真菌清除能力均降低。在这些条件下,RARγ的调节作用与在烟曲霉(A. fumigatus)实验中观察到的结果相似。我们的数据表明,RARγ能够调节Dectin-1的表达和激活,这可能是其发挥抗炎作用的机制。其他机制可能也有助于RARγ的抗炎作用,因为Manicassamy等人发现RA信号通路能够减弱p38 MAPK的激活。
众所周知,角膜炎症反应是一把双刃剑。适当的炎症反应能够刺激有效的宿主防御反应,且不会造成明显的组织损伤;而过度炎症则会严重损害视功能。从宿主的角度来看,“平衡”的炎症反应既能确保免疫防御,又能避免过度炎症造成的附带损害。因此,适当的炎症反应是清除真菌性炎症的关键,一旦炎症过度,就会严重损害视功能。在炎症反应的早期阶段,需要增加促炎细胞因子以启动炎症反应。然而,尤其是在炎症反应的后期阶段,下调炎症反应可以减少角膜组织损伤。当发生过度炎症反应时,及时合理地使用免疫抑制剂可以减少损伤和瘢痕形成,并有利于未来的愈合。 总之,RARγ在FK对抗由烟曲霉引起的角膜炎中发挥了不可或缺的作用。本研究为探索RARγ在真菌感染中的作用开辟了新的途径,并进一步阐明了其免疫调节功能的分子机制。本研究也提高了人们对抗真菌药物临床重要性的认识,并指出需要对RARγ在角膜中的抗真菌活性进行长期研究。因此,RARγ抑制Dectin-1和促炎细胞因子表达及活化的能力,为治疗Dectin-1诱导的真菌炎症导致组织损伤的角膜疾病提供了一种新的治疗方法。RARγ的作用可以减轻促炎细胞因子造成的损伤,并促进溃疡愈合。[1] |
| 分子式 |
C23H26FNO4
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|---|---|
| 分子量 |
399.455250263214
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| 精确质量 |
399.185
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| 元素分析 |
C, 69.16; H, 6.56; F, 4.76; N, 3.51; O, 16.02
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| CAS号 |
185629-22-5
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| PubChem CID |
2418
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.194
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| tPSA |
90.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
634
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C(NC(=O)C(O)C2C=CC3=C(C(C)(C)CCC3(C)C)C=2)C=CC(C(O)=O)=C1
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| InChi Key |
AANFHDFOMFRLLR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26FNO4/c1-22(2)9-10-23(3,4)16-11-13(5-7-15(16)22)19(26)20(27)25-18-8-6-14(21(28)29)12-17(18)24/h5-8,11-12,19,26H,9-10H2,1-4H3,(H,25,27)(H,28,29)
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| 化学名 |
3-fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetyl]amino]benzoic acid
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| 别名 |
BMS 961; BMS-189961; 185629-22-5; BMS189961; BMS-961; 3-fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetyl]amino]benzoic acid; BMS961; BMS 189961; 3-Fluoro-4-[[2-hydroxy-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8,-tetrahydro-2-naphthalenyl)acetyl]amino]-benzoic acid; BENZOIC ACID, 3-FLUORO-4-[[(2R)-HYDROXY(5,6,7,8-TETRAHYDRO-5,5,8,8-TETRAMETHYL-2-NAPHTHALENYL)ACETYL]AMINO]-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5034 mL | 12.5169 mL | 25.0338 mL | |
| 5 mM | 0.5007 mL | 2.5034 mL | 5.0068 mL | |
| 10 mM | 0.2503 mL | 1.2517 mL | 2.5034 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。