| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lysine-specific demethylase 1 (LSD1)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bomedemstat 增加 Jak2V617F 细胞中 p53 的表达和甲基化，同时抑制增殖并诱导细胞凋亡[1]。 bomedemstat（50 nM-1 μM；96 小时）可引起细胞周期停滞和存活率提高，它还通过 BCL-XL 和 PUMA 以 TP53 依赖性方式促进细胞凋亡[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
波美登司他治疗（口服强饲；45 mg/kg；每天一次；56 天）可改善血细胞计数或使其恢复正常，缩小脾脏大小，重建正常脾脏结构，并减轻骨髓纤维化[1]。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： SET-2 细胞 测试浓度： 50 nM、100 nM 和 1 μM 孵育时间：96 小时 实验结果：抗凋亡蛋白 BCL-XL 水平降低，促凋亡蛋白 PUMA 水平升高。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Mx-Jak2V617F 小鼠[1]
剂量： 45 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）；45 mg/kg；每日一次；56 天 实验结果： 脾肿大显著减轻，少数接受治疗的小鼠脾脏重量恢复正常，56 天的疗程通过组织学检查显示淋巴滤泡和脾脏结构部分恢复。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IMG-7289 正在进行临床试验 NCT03136185（IMG-7289 治疗骨髓纤维化患者）。
博美地司他是一种口服的、不可逆的赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，博美地司他与 LSD1 结合并抑制 LSD1 的活性。LSD1 是一种去甲基化酶，它通过将组蛋白 H3 第 4 位赖氨酸 (H3K4) 的二甲基化和单甲基化形式转化为单甲基化和未甲基化的 H3K4 来抑制靶基因的表达。LSD1 抑制可增强 H3K4 的甲基化并增加抑癌基因的表达。此外，LSD1 可使单甲基化或二甲基化的 H3K9 去甲基化，从而增加促肿瘤基因的表达；因此，抑制 LSD1 也可促进 H3K9 的甲基化并降低这些基因的转录。综上所述，这可能导致LSD1过表达肿瘤细胞的生长受到抑制。LSD1是一种属于黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）依赖性胺氧化酶家族的酶，在某些肿瘤细胞中过表达，并在基因表达、肿瘤细胞生长和存活的调控中发挥关键作用。尽管近年来取得了进展，但骨髓增生性肿瘤（MPN）仍然具有相当高的发病率和死亡率。Janus激酶（JAK）抑制剂，例如鲁索替尼，可以控制症状，但不能显著改变疾病的自然病程。在本报告中，我们展示了IMG-7289（一种不可逆的表观遗传活性赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂）在MPN小鼠模型中的作用。每日一次使用IMG-7289治疗可使血细胞计数恢复正常或改善，缩小脾脏体积，恢复脾脏正常结构，并减轻骨髓纤维化。更重要的是，LSD1抑制剂降低了突变等位基因负荷，提高了生存率。IMG-7289选择性地抑制JAK2 V617F细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制是通过同时增加p53的表达和甲基化，以及独立地增加促凋亡因子PUMA的表达和甲基化，并降低其抗凋亡拮抗剂BCLXL的水平。这些数据为LSD1抑制剂IMG-7289的疾病修饰活性提供了分子层面的理解，该药物目前正在高危骨髓纤维化患者中进行临床评估。此外，低剂量IMG-7289和鲁索替尼在小鼠中具有协同作用，可使MPN表型正常化，这为研究联合治疗提供了理论依据。[1] 组蛋白去甲基化酶LSD1在肿瘤发生过程中发挥关键作用，靶向LSD1正成为癌症治疗的新兴选择。迄今为止，已报道了多种LSD1抑制剂，其中一些，例如TCP、ORY-1001、GSK-2879552、IMG-7289、INCB059872、CC-90011和ORY-2001，目前正在进行癌症治疗的临床评估，特别是针对小细胞肺癌（SCLC）和急性髓系白血病（AML）。本综述旨在全面概述LSD1抑制剂的临床试验，包括分子机制研究、临床疗效、不良反应和药效学/药代动力学研究，并展望该领域的发展前景。[2] |
| 分子式 |
C42H50FN7O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
864.016911029816
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| 精确质量 |
863.314
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| 元素分析 |
C, 58.39; H, 5.83; F, 2.20; N, 11.35; O, 14.81; S, 7.42
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| CAS号 |
1990504-72-7
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| 相关CAS号 |
Bomedemstat hydrochloride;Bomedemstat dihydrochloride;Bomedemstat;1990504-34-1; 1990504-72-7
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| PubChem CID |
131801105
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
221
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
986
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CN1CCN(CC1)C(=O)[C@H](CCCN[C@@H]2C[C@H]2C3=CC=C(C=C3)F)NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5C=CN=N5
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| InChi Key |
WLRWBXFBIJMKHG-DVNXTAPYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H34FN7O2.2C7H8O3S/c1-34-15-17-35(18-16-34)28(38)25(3-2-12-30-26-19-24(26)20-4-8-22(29)9-5-20)32-27(37)21-6-10-23(11-7-21)36-14-13-31-33-36;2*1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h4-11,13-14,24-26,30H,2-3,12,15-19H2,1H3,(H,32,37);2*2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t24-,25-,26+;;/m0../s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-5-[[(1R,2S)-2-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]amino]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-oxopentan-2-yl]-4-(triazol-1-yl)benzamide;4-methylbenzenesulfonic acid
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| 别名 |
IMG7289 ditosylate; IMG-7289; IMG 7289; BOMEDEMSTAT DITOSYLATE; IMG-7289 ditosylate; 1990504-72-7; Bomedemstat tosylate; Bomedemstat (ditosylate); Bomedemstat ditosylate (IMG 7289); 2PYF2U9JNF; Bomedemstat tosylate [USAN]; Bomedemstat ditosylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~115.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1574 mL | 5.7869 mL | 11.5738 mL | |
| 5 mM | 0.2315 mL | 1.1574 mL | 2.3148 mL | |
| 10 mM | 0.1157 mL | 0.5787 mL | 1.1574 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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