(+)-Borneol

别名: 内式-(1R)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-醇; (+)-冰片; (+)-龙脑;H-7二盐酸盐; 天然冰片; (+)-莰醇; 冰片; 龙脑; 内型-(1R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇; 右旋龙脑
目录号: V30504 纯度: ≥98%
(+)-Borneol 是一种新型有效的双环单萜
(+)-Borneol CAS号: 464-43-7
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
(+)-冰片是一种新型高效的双环单萜。(+)-冰片(CAS号:464-43-7)是一种双环单萜醇,存在于缬草、薰衣草和洋甘菊等药用植物的精油中。它在中医和日本传统医学中常用于镇痛和麻醉。(+)-冰片对人重组α1β2γ2L GABAA受体具有高效的正向调节作用,可将低浓度GABA的作用增强1000%以上(EC50=248 μM)。该化合物具有抗凋亡、抗氧化和神经保护作用。在动物模型中,它对神经性疼痛和炎症性疼痛具有显著的抗痛觉过敏作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
(+)-Borneol primarily targets GABAA receptors. It acts as a positive modulator at these receptors, enhancing GABA-induced chloride influx and neuronal inhibition. The compound has a highly efficacious positive modulating action, enhancing low concentrations of GABA by more than 1000% with an EC50 of 248 μM. (+)-Borneol also exhibits antiapoptotic, antioxidative, and neuroprotective effects. It alleviates mechanical hyperalgesia in models of chronic inflammatory and neuropathic pain.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,(+)-冰片(100 μM)可抑制与β淀粉样蛋白(1-42)孵育的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中活性氧(ROS)水平的升高和细胞毒性。该化合物可增强GABA受体活性,EC50值为248 μM。它在人神经母细胞瘤细胞中表现出抗凋亡、抗氧化和神经保护作用。(+)-冰片已被证实可保护神经免受β淀粉样蛋白诱导的神经毒性。其对GABAA受体的正向调节作用已在基于细胞的功能分析中得到证实。
体内研究 (In Vivo)
在体内,(+)-冰片对动物模型中的神经性疼痛和炎症性疼痛具有显著的抗痛觉过敏作用。口服(125、250 或 500 mg/kg)和鞘内注射(15、30 和 60 μg)(+)-冰片均可剂量依赖性地降低SNL和CFA模型中的机械性痛觉过敏。该化合物可缓解小鼠慢性炎症性和神经性疼痛模型中的机械性痛觉过敏。它在传统医学中用于镇痛和麻醉。进一步的体内研究评估了其神经保护和抗炎作用。
酶活实验
(+)-冰片的体外酶/受体结合试验包括GABAA受体结合和功能调节研究。受体结合采用放射性配体结合置换试验进行评估,所用细胞膜表达重组α1β2γ2L GABAA受体。功能调节通过电生理或荧光法监测氯离子内流来测定。通过这些试验确定该化合物对GABA增强的EC50值为248 μM。抗氧化活性采用ROS清除试验,例如DCFH-DA试验。所有试验均在合适的缓冲体系中进行,并设置阳性对照(例如,GABAA正向调节试验使用地西泮)。
细胞实验
在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中进行(+)-冰片的体外细胞实验。将细胞在37°C、5% CO₂的适宜培养基中培养,并用不同浓度(例如100 μM)的(+)-冰片处理。在神经保护研究中,将细胞暴露于β-淀粉样蛋白(1-42),并通过MTT法评估细胞活力。使用DCFH-DA等荧光探针测量活性氧(ROS)水平。通过Annexin V/PI染色和caspase活性测定评估细胞凋亡。在表达重组受体的细胞中评估GABAA受体的调节作用。所有实验均重复三次,并设置适当的对照。
动物实验
(+)-冰片的体内动物研究采用啮齿动物疼痛模型。对于神经性疼痛,采用小鼠脊神经结扎(SNL)模型。对于炎症性疼痛,采用完全弗氏佐剂(CFA)模型。(+)-冰片的给药途径为口服(125、250 或 500 mg/kg)或鞘内注射(15、30 和 60 μg)。使用冯·弗雷丝纤维测量机械痛觉过敏。对于神经保护研究,可使用神经退行性疾病动物模型。对动物进行临床症状监测。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
为了建立测定小鼠组织中冰片浓度的GC-FID方法,并研究静脉和鼻内给药后冰片的组织分布,分别于静脉和鼻内给药后1、3、5、10、20、30、60、90和120分钟采集小鼠的脑、心、肝、脾、肺和肾组织。采用乙酸乙酯提取组织中的药物,并以十八烷为内标。采用GC法检测冰片的浓度。校准曲线线性良好。提取回收率、日间和日内精密度以及稳定性均满足生物样品的分析要求。冰片主要分布于大多数组织中,其中心、脑和肾中的浓度较高,肝、脾和肺中的浓度较低。已建立的GC-FID方法适用于测定组织中冰片的含量。小鼠静脉注射和鼻内给药后,冰片主要分布于血供丰富的组织中。鼻内给药后,脑组织表现出最高的靶向系数和靶向效果。为了解冰片静脉注射、鼻内给药或口服给药后在血液和脑组织中的药代动力学,并探讨鼻内给药的优势和可行性,本研究建立了一种简便的GC-FID方法用于冰片的定量分析。分别于静脉注射、鼻内给药或口服30.0 mg/kg冰片后1、3、5、10、20、30、60、90和120分钟采集小鼠的血液和脑组织样本。采用十八烷内标溶液进行液液萃取以制备样品。使用计算机软件计算药代动力学参数。血浆和脑组织中冰片的校准曲线分别在0.11–84.24 μg/mL和0.16–63.18 μg/g范围内呈线性关系。方法回收率和提取回收率均在85%–115%范围内。血浆和脑组织样品的日内和日间变异系数均≤5.00%相对标准偏差(RSD)。鼻内和口服给药的绝对生物利用度(F)分别为90.68%和42.99%。鼻内和口服给药的相对脑靶向系数(Re)分别为68.37%和38.40%。所建立的GC-FID方法可用于测定和药代动力学研究。注射给药的冰片分布迅速,代谢迅速,无吸收过程。口服给药的冰片分布较慢,绝对生物利用度最低。鼻腔给药的冰片能被血液和脑组织快速吸收,使用方便,且安全性高于其他给药途径,因此值得进一步开发作为治疗脑病的一种给药途径。本研究旨在探讨冰片在鼻腔内的原位和体内吸收情况。我们采用一种新型的单剂量鼻腔灌注技术,检测了冰片在大鼠鼻腔内的吸收速率和程度。研究了灌注速率、pH值和药物浓度的影响。原位实验表明,冰片的鼻腔吸收与药物浓度无关,符合一级动力学。吸收速率常数Ka随灌注速率的增加而增大。在生理pH范围内,冰片能被鼻腔良好吸收。我们还进行了大鼠体内冰片吸收研究,比较了鼻腔给药和静脉给药的药代动力学参数。冰片的生物利用度为90.82%(口服),达峰时间(Tmax)为10分钟。口服和静脉注射的平均滞留时间(MRT)分别为262.55 ± 67.35分钟和204.22 ± 14.50分钟。这些结果表明,冰片可通过口服途径在小鼠体内快速且充分吸收。既往研究表明,冰片对中枢神经系统(CNS)具有双重副作用,但其机制尚不明确。本研究旨在阐明单次口服给药后,兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的比例与天然冰片含量之间的关系。小鼠口服1.2 g/kg天然冰片(含98% D-冰片)。分别于给药前及给药后0.083、0.167、0.25、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4和5小时采集脑组织样本。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)和高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLU)分别测定小鼠脑组织中天然冰片的浓度和氨基酸神经递质的水平。口服给药后,天然冰片被脑组织迅速吸收,5分钟内即可检测到。给药后1小时,脑组织中天然冰片的浓度达到峰值(86.52 μg/g)。天然冰片影响小鼠脑内氨基酸神经递质的水平:给药后0.083至1小时,L-天冬氨酸水平显著升高; L-谷氨酸水平在0.333小时显著升高,随后在1.5至5小时之间下降;γ-氨基丁酸(GABA)水平在0.167至5小时之间显著升高;而甘氨酸水平未受影响。兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的比值反映了机体的兴奋或抑制状态。给药后0.5小时内,兴奋性氨基酸比值短暂升高后下降;给药后1.5至5小时与给药前相比,兴奋性氨基酸比值存在显著差异。本研究表明,天然冰片可影响氨基酸类神经递质的含量,兴奋性氨基酸比值的变化导致冰片对中枢神经系统产生双重副作用。本研究采用放射性标记成分,测定了花椒浴中莰烯、异冰片-乙酸酯、柠檬烯、薄荷醇和α-蒎烯的皮肤吸收情况。药代动力学测量表明,所有受试成分在经皮吸收后10分钟内均达到血浆峰浓度。未观察到任何成分的优先吸收。经皮吸收10分钟后,所有成分的血浆浓度与皮肤吸收面积呈正相关。
(+)-冰片(分子量154.25 g/mol,C10H18O)是一种亲脂性单萜醇,具有良好的口服生物利用度。该化合物存在于药用植物的精油中。口服后吸收良好,并能穿过血脑屏障,其对中枢神经系统的作用也证实了这一点。(+)-冰片经肝酶代谢。临床前研究已对其药代动力学参数(包括Cmax、Tmax和半衰期)进行了表征。该化合物在推荐的储存条件下稳定。通常将其配制成合适的载体,用于口服或肠外给药。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
鉴别与用途:冰片为固体。它可用作调味剂和药物,包括传统中药。人体暴露与毒性:冰片不会引起皮肤致敏。其毒性与樟脑基本相同。将人外周血淋巴细胞暴露于浓度高达 600 μg/mL 的 DMSO 中的 L-冰片 4 小时(有/无代谢活化)和 24 小时(无代谢活化)。在研究条件下,L-冰片未被认为会诱导染色体断裂。动物研究:与樟脑类似,实验动物对冰片毒性的敏感性远低于人类。连续 7 天口服冰片可增加大鼠体内 CYP2D 的活性。冰片已在小鼠中进行了镇痛和抗炎活性评估。冰片显著降低了小鼠舔爪行为早期和晚期的有害行为,并减少了扭体反射。高剂量冰片抑制了热板试验中的有害行为。此外,冰片处理减少了角叉菜胶诱导的小鼠腹膜白细胞迁移。采用Ames试验评估了冰片的致突变性,将沙门氏菌TA1535、TA1537、TA1538、TA98和TA100菌株分别用浓度高达5000 μg/平板的冰片处理,并进行代谢活化处理。其他研究也证实冰片对沙门氏菌TA98和TA100菌株无致突变性。在本研究条件下,冰片被认为对细菌无致突变性。鉴别与用途:异冰片醇是一种白色固体,用作食品和饮料的调味剂,也用于香水制造和化学酯的制备。人体研究:在最大剂量的人体研究中,使用10%异冰片醇凡士林溶液未观察到致敏反应。在0.016%至0.08%的浓度范围内,异冰片醇对人类细胞系未显示出显著的细胞毒性。动物研究:在0.016%至0.08%的浓度范围内,异冰片醇对猴细胞系未显示出显著的细胞毒性。对同系化合物左炔诺孕酮和乙酸异冰片醇进行了遗传毒性、重复剂量毒性、发育毒性和生殖毒性评估。在一项为期13周的大鼠亚慢性毒性研究中,基于尿液细胞排泄量的增加,确定异冰片醇乙酸酯的未观察到不良反应剂量(NOEL)为15 mg/kg/天。异冰片醇乙酸酯对亲代生殖毒性的未观察到不良反应剂量(NOAEL)为300 mg/kg/天。左冰片醇在Ames试验中未显示致突变性。采用Bluescreen试验评估了异冰片醇的遗传毒性,结果表明,无论代谢活化与否,均未观察到遗传毒性或细胞毒性。
相互作用
为了研究冰片对不同亲水性和分子量化合物角膜渗透性的增强作用,我们选择了六种化合物作为模型药物:罗丹明B、荧光素钠、异硫氰酸荧光素(FITC)和葡聚糖,其分子量分别为4、10、20和40 kDa。我们使用Franz扩散装置,在离体兔角膜上进行了渗透性研究。冰片的安全性评估基于角膜水合作用和Draize眼试验。在角膜上涂抹0.2%冰片后,罗丹明B、荧光素钠、4 kDa和10 kDa FITC-葡聚糖的表观渗透系数分别增加了1.82倍(p<0.05)、2.49倍(p<0.05)、4.18倍(p<0.05)和1.11倍(无统计学意义)。与对照组相比,冰片对10 kDa、20 kDa和40 kDa FITC-葡聚糖的渗透性无显著影响。0.2%冰片的渗透增强系数与模型药物的分子量呈线性相关(R²=0.9976)。使用0.05%、0.1%和0.2%的冰片后,角膜水合值低于83%,Draize评分低于4分。冰片可能在不引起毒性反应的情况下提高亲水性和亲脂性化合物的角膜渗透性,尤其对亲水性化合物而言。此外,0.2%的冰片可以增强分子量≤4 kDa的亲水性化合物的渗透性。因此,冰片可被认为是一种安全有效的眼部药物递送渗透增强剂。本研究旨在利用MTT法、流式细胞术和Western blotting方法,探讨天然冰片/姜黄素(NB/Cur)对A375人黑色素瘤细胞系生长和凋亡的协同作用。我们的研究结果表明,NB和Cur可通过诱导细胞凋亡协同增强其对A375人黑色素瘤细胞的抗增殖活性,表现为亚G1期细胞比例增加、DNA片段化、PARP裂解和caspase激活。进一步的机制研究(Western blotting)显示,NB/Cur联合治疗上调了磷酸化JNK的表达,同时下调了磷酸化ERK和Akt的表达,这些共同促进了A375细胞的凋亡。此外,NB增强了Cur诱导细胞内活性氧(ROS)过度产生和DNA损伤的能力,表现为磷酸化ATM、磷酸化Brca1和磷酸化p53表达的上调。这些结果提示NB和Cur联合应用在癌症治疗中具有潜在的应用价值。
多巴胺(DA)诱导的氧化应激可能在帕金森病(PD)的发病机制中发挥重要作用。异冰片醇(+/-)是一种存在于多种药用植物精油中的单萜醇,具有已知的抗氧化活性。本研究探讨了异冰片醇对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡的神经保护作用。异冰片醇预处理SH-SY5Y细胞可显著降低6-OHDA诱导的活性氧(ROS)生成,并提高细胞内钙离子浓度。此外,异冰片醇处理逆转了6-OHDA诱导的细胞凋亡。异冰片醇抑制了6-OHDA诱导的caspase-3活性升高和细胞色素C从线粒体向胞质的转位。异冰片醇还阻止了6-OHDA降低Bax/Bcl-2比值。我们还观察到,异冰片醇降低了c-Jun N端激酶的活性,并诱导了受6-羟基多巴胺(6-OHDA)抑制的蛋白激酶C(PKC)的活性。我们的结果表明,异冰片醇的保护作用依赖于其抗氧化能力,并强烈提示异冰片醇可能是一种治疗与氧化应激相关的神经退行性疾病的有效方法。
非人类毒性值
小鼠口服LD50:1059 mg/kg
小鼠口服LD50:3720 mg/kg(L型)
小鼠口服LD50:4960 mg/kg(D型)
小鼠口服LD50:3830 mg/kg(DL型)
大鼠口服LD50:5200 mg/kg
小鼠静脉注射LD50:56 mg/kg

(+)-冰片因其在中医和日本传统医学中长期应用,通常被认为是安全的。该化合物已被用于镇痛和麻醉,具有良好的安全性。在临床前研究中,其在治疗剂量下显示出可接受的耐受性。在研究用浓度下未报告任何显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。传统医学应用和临床前研究均提供了全面的毒理学评估。
其他信息
冰片是一种白色块状固体,具有强烈的樟脑气味,易燃。它的密度略大于水,不溶于水。它用于制造香水。(+)-冰片是冰片的一种,是(-)-冰片的对映异构体。据报道,(+)-冰片存在于鼠尾草、莎草和其他具有相关数据的生物体中。另见:黑胡椒(部分);大麻(部分);当归根;冰片;薄荷(成分)……查看更多……
治疗用途
有助于缓解痔疮引起的局部瘙痒和不适。暂时收缩痔疮组织,缓解灼烧感。暂时形成保护膜,缓解肛门和直肠不适。暂时保护发炎、受刺激的肛门和直肠表面,有助于减轻排便时的疼痛。暂时缓解由以下原因引起的轻微肌肉和关节疼痛:关节炎、拉伤、瘀伤、扭伤、轻微背痛。
抗菌
冰片在中国和东南亚国家广泛应用,尤其是在用于预防心血管疾病的复方制剂中,但关于其对血栓形成影响的研究却很少。本研究探讨了冰片在体内血栓形成和体外血小板聚集中的抗血栓和抗血小板活性。此外,还评估了其对凝血参数和纤溶活性的影响。结果表明,冰片对动静脉分流和静脉血栓形成具有浓度依赖性的抑制作用,但对ADP和AA诱导的血小板聚集没有影响。同时,冰片延长了凝血参数,例如凝血酶原时间 (PT) 和凝血酶时间 (TT),但未显示纤溶活性。这表明冰片的抗血栓活性及其在预防心血管疾病的复方制剂中的作用可能与其抗凝活性有关,而非其抗血小板活性。/传统医学/
有关冰片(6 种)治疗用途的更完整数据,请访问 HSDB 记录页面。
/探索性治疗/异冰片是一种单萜化合物,也是许多植物精油的成分。它对 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 具有双重抗病毒活性。首先,在暴露 30 分钟内,它使 HSV-1 的灭活率降低了近 4 个 log10 值;其次,0.06% 浓度的异冰片完全抑制了病毒复制,而不影响病毒吸附。异冰片醇在浓度为0.016%至0.08%的范围内,对人和猴细胞系均未显示出明显的细胞毒性。基于以下数据,异冰片醇特异性抑制病毒肽糖基化:(1)在异冰片醇存在的情况下,病毒复制过程中未检测到两种病毒糖蛋白gB和gD的完全成熟的糖基化形式;(2)未处理的Vero细胞与异冰片醇处理的Vero细胞之间,细胞肽的糖基化模式未观察到显著变化;(3)异冰片醇不影响细胞基因组中gB基因拷贝产生的gB的糖基化。 (4) 其他单萜类化合物,例如 1,8-桉油醇和异冰片醇的立体异构体冰片,不抑制 HSV-1 糖基化。
(+)-冰片醇是一种双环单萜醇,存在于缬草、薰衣草和洋甘菊等药用植物的精油中。它在中医和日本传统医学中用于镇痛和麻醉。(+)-冰片醇对 GABAA 受体具有高效的正向调节作用,可将 GABA 的作用增强 1000% 以上 (EC50=248 μM)。该化合物具有抗凋亡、抗氧化和神经保护作用。在动物模型中,它对神经性疼痛和炎症性疼痛具有显著的抗痛觉过敏作用。所有应用均仅限于非人体研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H18O
分子量
154.2493
精确质量
154.135
CAS号
464-43-7
PubChem CID
6552009
外观&性状
White to off-white crystals
White translucent lumps
White solid
Tablets from petroleum ether
密度
1.0±0.1 g/cm3
沸点
212.0±0.0 °C at 760 mmHg
熔点
206-209ºC(lit.)
闪点
80.7±10.9 °C
蒸汽压
0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率
1.502
LogP
2.71
tPSA
20.23
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
185
定义原子立体中心数目
3
SMILES
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1(C([H])([H])[H])C2(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key
DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H18O/c1-9(2)7-4-5-10(9,3)8(11)6-7/h7-8,11H,4-6H2,1-3H3/t7-,8+,10+/m1/s1
化学名
(1R,2S,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.4830 mL 32.4149 mL 64.8298 mL
5 mM 1.2966 mL 6.4830 mL 12.9660 mL
10 mM 0.6483 mL 3.2415 mL 6.4830 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Phase III Clinical Trial of Y-2 Sublingual Tablets in the Treatment of Acute Ischemic Stroke
Status:Completed
updateDate:2023-08-22
Ctid:NCT04950920

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04950920

Conditions:Stroke
Interventions:d-borneol
Phase:Phase 3
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