| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Csk (IC50 = 314 nmol/L); Abl kinase (IC50 = 2.4 nmol/L)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bosutinib 对于 Src 家族激酶的 IC50 为 1.2 nM，对于有效抑制 Src 依赖性细胞增殖的 IC50 为 100 nM。 [1] Bosutinib 的 IC50 值分别为 5 nM、20 nM 和 20 nM，可更有效地抑制 Bcr-Abl 阳性白血病细胞系 KU812、K562 和 MEG-01 的增殖，但对 Molt-4、HL- 60、Ramos 或其他白血病细胞系。 Bosutinib 对 Abl-MLV 转化的成纤维细胞表现出抗增殖活性，IC50 为 90 nM，与 STI-571 相当。浓度分别约为 50 nM、10-25 nM 和 200 nM 时，bosutinib 可抑制 CML 细胞中 Bcr-Abl 和 STAT5 以及成纤维细胞中表达的 v-Abl 的酪氨酸磷酸化。这导致 Bcr-Abl 下游信号传导抑制 Lyn/Hck 磷酸化。[2]博舒替尼的 IC50 约为 250 nM，可显着降低乳腺癌细胞的运动和侵袭，尽管它无法抑制这些细胞的增殖和存活。这种效应与细胞间粘附和 β-连环蛋白膜定位的增加有关。 [3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Bosutinib（60 mg/kg/天）对裸鼠中的 HT29 异种移植物和 Src 转化的成纤维细胞异种移植物有效，T/C 值分别为 18% 和 30%。 [1]当小鼠口服博舒替尼五天后，K562肿瘤的生长被显着抑制。这种作用是剂量依赖性的，大肿瘤在 100 mg/kg 的剂量下被完全切除，在 150 mg/kg 的剂量下无肿瘤，并且不会引起明显的毒性。 [2]伯舒替尼对 HT29 异种移植物的显着剂量依赖性能力与其在裸鼠中每天两次 50 mg/kg 对 Colo205 异种移植物的无活性性质形成鲜明对比，而伯舒替尼每天两次 75 mg/kg 的剂量对于对抗 Colo205 异种移植物是必要的，并且增加剂量没有影响。额外的好处。[4]
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| 酶活实验 |
ELISA 用于测量 Src 激酶活性。反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、0.1 mM EGTA、0.5 mM Na3VO4）、Src （3 单位/反应）和 cdc2 底物肽添加到不同浓度的博舒替尼中，并在 30 °C 下孵育 10 分钟。添加终浓度为 100 μM 的 ATP 以启动反应，然后在 30 °C 下孵育一小时，然后添加 EDTA 终止反应。接下来的步骤按照制造商的说明进行。使用基于铕的 DELFIA 固相检测测定形式，进行 Abl 激酶测定。在 1.5 小时内，使用 PBS 中的 1 mg/mL 卵清蛋白将生物素化肽 (2 μM) 与链霉亲和素包被的微量滴定板结合。用 PBS/0.1% Tween 80 清洗板一小时后，进行 PBS 清洗。在 30°C 下加热激酶反应一小时。以下混合物含有 10 单位的 Abl 激酶：50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、10 mM MgCl2、80 μM EGTA、100 μM ATP、0.5 mM Na3 >VO4、1% DMSO、1 mM HEPES (pH 7.0)、200 μg/mL 卵清蛋白和不同浓度的博舒替尼。终浓度为 50 mM 的 EDTA 用于终止反应。使用 Eu 标记的马磷酸酪氨酸抗体和 DELFIA 增强溶液来跟踪反应。
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| 细胞实验 |
Bosutinib 以不同浓度应用于细胞，持续时间为 72 小时。在用 Sigmacote 处理以防止残留细胞附着的 96 孔超低结合板中，评估 Abl-MLV 转化的成纤维细胞的贴壁依赖性增殖。 Cell-Glo 或 MTS 用于测量细胞增殖。使用 CycleTest Plus DNA 试剂盒，准备细胞进行 FACS 分析，并在荧光激活细胞分选仪流式细胞仪上进行检查，以确定细胞是否处于细胞周期中或已死亡。
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| 动物实验 |
Nude female mice injected with K562 cells
~150 mg/kg/day Oral gavage |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Bosutinib hydrate is a hydrate that is the monohydrate form of anhydrous bosutinib. It has a role as an antineoplastic agent and a tyrosine kinase inhibitor. It contains a bosutinib.
Bosutinib Monohydrate is the monohydrate form of bosutinib, a synthetic quinolone derivative and dual kinase inhibitor that targets both Abl and Src kinases with potential antineoplastic activity. Unlike imatinib, bosutinib inhibits the autophosphorylation of both Abl and Src kinases, resulting in inhibition of cell growth and apoptosis. Because of the dual mechanism of action, this agent may have activity in resistant CML disease, other myeloid malignancies and solid tumors. Abl kinase is upregulated in the presence of the abnormal Bcr-abl fusion protein which is commonly associated with chronic myeloid leukemia (CML). Overexpression of specific Src kinases is also associated with the imatinib-resistant CML phenotype. See also: Bosutinib (has active moiety). Drug Indication Bosulif is indicated for the treatment of adult patients with: newlyâdiagnosed chronic phase (CP) Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukaemia (Ph+ CML). CP, accelerated phase (AP), and blast phase (BP) Ph+ CML previously treated with one or more tyrosine kinase inhibitor(s) [TKI(s)] and for whom imatinib, nilotinib and dasatinib are not considered appropriate treatment options. |
| 分子式 |
C26H31CL2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
548.465
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| 精确质量 |
547.175
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| 元素分析 |
C, 56.94; H, 5.70; Cl, 12.93; N, 12.77; O, 11.67
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| CAS号 |
918639-08-4
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| 相关CAS号 |
Bosutinib;380843-75-4;Bosutinib-d8
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| PubChem CID |
11990828
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.423
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| tPSA |
95.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
734
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC1C(NC2C(Cl)=CC(Cl)=C(OC)C=2)=C2C(C=C(C(=C2)OC)OCCCN2CCN(C)CC2)=NC=1.O
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| InChi Key |
BXPOSPOKHGNMEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29Cl2N5O3.H2O/c1-32-6-8-33(9-7-32)5-4-10-36-25-13-21-18(11-24(25)35-3)26(17(15-29)16-30-21)31-22-14-23(34-2)20(28)12-19(22)27;/h11-14,16H,4-10H2,1-3H3,(H,30,31);1H2
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| 化学名 |
4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile;hydrate
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| 别名 |
KIN-001160; SK606; KIN001-160; SKI 606; KIN 001160; KIN001160; SKI606; SK-I606; SK-606; SK 606; KIN 001-160; KIN-001-160; trade name: Bosulif.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8233 mL | 9.1163 mL | 18.2325 mL | |
| 5 mM | 0.3647 mL | 1.8233 mL | 3.6465 mL | |
| 10 mM | 0.1823 mL | 0.9116 mL | 1.8233 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03654768 | Active Recruiting |
Drug: Bosutinib Drug: Dasatinib |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
SWOG Cancer Research Network | October 24, 2018 | Phase 2 |
| NCT04655391 | Withdrawn | Drug: Bosutinib Monohydrate Drug: Decitabine |
Recurrent Acute Myeloid Leukemia | City of Hope Medical Center | June 25, 2022 | Phase 1 |
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Caffeic acid-pYEEIE TFA
CGP77675 hydrate
Ac-Tyr(PO3H2)-Glu-Glu-Ile-Glu-OH TFA
Squarunkin A hydrochloride
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