| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH (dihydroorotate dehydrogenase; IC50 = 5.2 nM)
Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), the enzyme that catalyzes the fourth step in de novo pyrimidine biosynthesis. Brequinar Sodium is a potent and selective inhibitor of DHODH, with an IC50 in the nanomolar range. By inhibiting DHODH, it blocks the production of uridine monophosphate (UMP), which is essential for DNA and RNA synthesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Brequinar 是一种具有抗肿瘤特性的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Brequinar 可抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断嘧啶的从头合成。Brequinar 的 EC50 为 17 nM，可使病毒子代的形成减少 90% 以上。此外，Brequinar (5 μM) 还能抑制其他正痘病毒并阻断病毒 DNA 复制。Brequinar 对病毒周期的后期阶段有显著作用，但对早期病毒基因的表达没有影响[1]。在 CFI 试验中，Brequinar 的 EC50 为 78 nM，它以剂量依赖的方式降低包膜蛋白的合成量和病毒滴度。Brequinar (5 μM) 可阻止病毒 RNA 的合成。Brequinar 具有抗病毒作用，但嘧啶可中和其作用。在细胞培养中，可以筛选出对 Brequinar 具有抗性的病毒。野生型和NS5突变体复制子的荧光素酶活性均被贝喹那（5 μM）抑制[2]。PyNTP的升高可被贝喹那钠成功抑制。贝喹那钠的IC50为0.26 μM，可显著抑制细胞增殖。贝喹那钠抑制p56lck的自磷酸化，IC50为70 μM；浓度分别为25、50和100 μM时，抑制率分别为39%、41%和60%。此外，在IC50为70 μM时，贝喹那钠可阻止p56lck对组蛋白2B（外源底物）的磷酸化；浓度分别为25、50、100和200 μM时，抑制率分别为10%、43%、59%和86%。 Brequinar钠的IC50值为105 μM，在25、50、100和200 μM浓度下，分别抑制p59fyn的自磷酸化0%、17%、48%和65%。此外，在IC50值为20 μM时，Brequinar钠可抑制p59fyn对组蛋白2B的磷酸化；在10、25、50、100和200 μM浓度下，相应的抑制率分别为26%、54%、79%、83%和84%。
Brequinar钠在生化实验中能有效抑制DHODH活性，IC50值约为20 nM。在细胞实验中，它通过诱导细胞周期停滞于S期来抑制淋巴细胞和多种癌细胞系的增殖。通过添加外源性尿苷可以逆转 Brequinar 钠的抗增殖作用，证实其作用机制是通过嘧啶耗竭。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将BALB/c小鼠心脏移植到C3H小鼠体内的方法如前所述。每日腹腔注射一次Brequinar/BQR，每日两次注射尿苷。使用微量血细胞比容毛细管经眼眶静脉采血，血液以550×3 g离心10分钟。使用微量血细胞比容毛细管读数仪测定红细胞压积百分比。所有小鼠在最后一次注射BQR或尿苷4小时后处死。尿苷的联合给药可阻止Brequinar/BQR诱导BALB/c小鼠贫血。相反，相同剂量的尿苷对BQR的免疫抑制活性没有影响。BQR治疗的小鼠骨髓中PyN水平降低，但脾脏中PyN水平未受影响。这些观察结果表明，BQR诱导贫血是由于骨髓造血干细胞内PyN的耗竭所致。它们还表明，BQR的免疫抑制机制可能仅轻微依赖于外周淋巴细胞内PyN的耗竭。我们报道了BQR的一种新活性：抑制酪氨酸磷酸化，并假设其免疫抑制活性可能部分归因于BQR抑制淋巴细胞酪氨酸磷酸化的这种意想不到的能力。[2]
在体内，布雷喹那钠已在多种动物模型中显示出免疫抑制和抗肿瘤活性。它已被证明可以延长啮齿动物皮肤和心脏同种异体移植的存活时间。在癌症模型中，它对多种肿瘤类型均显示出活性，包括结肠癌、乳腺癌和胰腺癌。该化合物具有口服活性，已在临床试验中评估其在免疫抑制和癌症治疗方面的疗效。 |
| 酶活实验 |
BQR 是一种强效的细胞二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，该酶参与嘧啶从头合成途径。在 0.5 μM BQR 存在下感染可使病毒子代产量降低 90% 以上，其 EC50（抑制 50% 病毒复制所需的药物浓度）为 0.017 μM。BQR 也能以类似的浓度抑制其他正痘病毒的复制。在药物存在下，病毒早期蛋白的积累恢复至对照水平，而晚期基因的表达则受到严重抑制。间接免疫荧光分析和病毒启动子控制下报告基因的时间调控表达分析证实了这一结果。两种分析均显示晚期基因表达受到近 90% 的抑制。BQR 还阻断了病毒 DNA 的复制，这解释了随后病毒晚期基因表达的抑制。当感染细胞同时用尿苷 (URD) 和 BQR 处理时，病毒 DNA 复制、晚期基因表达和感染性子代病毒的产生均恢复至对照水平。这些数据表明，BQR 通过耗竭细胞嘧啶池来靶向抑制病毒 DNA 合成，而当向细胞培养物中添加 URD 时，则可通过补救途径绕过这一抑制过程 [1]。
体外 Brequinar 钠的酶活性测定包括测量 DHODH 活性的抑制情况。将该酶与其底物二氢乳清酸以及不同浓度的化合物一起孵育。通过监测辅因子的还原或检测乳清酸的生成来测定酶活性。IC50 值由浓度-反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
细胞内嘧啶核苷酸 (PyN) 可由谷氨酰胺、CO₂ 和 ATP 从头合成，也可由预先形成的嘧啶核苷回收利用。布雷喹那钠 (BQR) 的抗增殖和免疫抑制活性被认为是由其抑制二氢乳清酸脱氢酶活性所致，从而抑制嘧啶的从头合成。本文描述了嘧啶核苷尿苷对 BQR 抗增殖和免疫抑制活性的影响。体外实验表明，低浓度 BQR (≤65 μM) 可逆转 Con A 刺激的 T 细胞中 PyN 水平的降低以及对细胞增殖的抑制作用。然而，尿苷无法逆转高浓度BQR（≥65 μM）的作用[2]。
体外细胞试验中，布雷喹那钠的活性测定包括用该化合物处理淋巴细胞或癌细胞系，并测量细胞增殖情况。细胞活力可通过MTT等代谢试验或细胞计数进行评估。通常会评估尿苷对抗增殖作用的可逆性，以验证其作用机制。 |
| 动物实验 |
方法 1：将 Brequinar 钠溶于 0.9% NaCl 溶液中用于腹腔注射，溶于蒸馏水用于体外研究。
方法 2：将 Brequinar 钠配制成 10 mg/mL 的生理盐水溶液。[2] 小鼠< > 8 至 10 周龄的雌性 BALB/c 小鼠随机分组，未设盲。Molnupiravir 溶于玉米油和 10% DMSO 的混合溶液中，每日两次灌胃给药。Brequinar 溶于 10% DMSO 和无菌生理盐水的混合溶液中，每日一次腹腔注射给药。我们的药代动力学 (PK) 研究显示，Brequinar 的半衰期约为 10 小时，给药时间根据指示，在感染前 12 小时或感染后 24 小时开始。[3] Brequinar 钠的体内动物研究通常涉及对移植或癌症啮齿动物模型进行给药。在移植模型中，监测移植物的存活情况。在癌症模型中，测量肿瘤生长抑制情况。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。也可测定药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 (PK) 研究表明，布匹纳的半衰期约为 10 小时。[3]
布匹纳钠在人体内半衰期较长，约为 5-7 天，因此可以每日一次或减少给药次数。口服后吸收良好，且与蛋白质高度结合。该化合物主要通过肾脏排泄和代谢消除。其药代动力学特征是分布容积大。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Brequinar Sodium 的临床前毒性研究表明，其主要靶器官为胃肠道、骨髓和肝脏，这与其作用机制相符。高剂量下观察到骨髓抑制、胃肠道毒性和肝毒性。该化合物对动物具有致畸性。其毒性与快速分裂细胞中嘧啶核苷酸的消耗有关。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
布贝奎那钠是布贝奎那的有机钠盐。它具有多种活性，包括抗冠状病毒、抗肿瘤、抗病毒、EC 1.3.5.2 [二氢乳清酸脱氢酶（醌）]抑制剂、免疫抑制剂、嘧啶合成抑制剂和抗代谢活性。它含有布贝奎那(1-)结构域。
布贝奎那钠是布贝奎那的钠盐形式。布贝奎那抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断嘧啶的从头合成。该药物还可能增强5-氟尿嘧啶等抗肿瘤药物的体内抗肿瘤作用。(NCI04) 本研究评估了布贝奎那 (BQR) 对坎塔加洛病毒复制的抗病毒活性。 BQR 是一种强效的细胞二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，该酶参与嘧啶从头合成途径。0.5 μM BQR 感染可使病毒子代产量降低 90% 以上，其 EC50（抑制 50% 病毒复制所需的浓度）为 0.017 μM。BQR 在类似浓度下也能抑制其他正痘病毒的复制。在药物存在的情况下，早期病毒蛋白的积累恢复至对照水平，而晚期基因的表达则受到显著抑制。间接免疫荧光分析和病毒启动子控制下报告基因的时间调控表达分析证实了这一结果。两种分析均显示，晚期基因的表达被抑制了近 90%。BQR 还阻断了病毒 DNA 复制，这解释了随后晚期病毒基因表达的抑制。当感染细胞同时用尿苷 (URD) 和 BQR 处理时，病毒 DNA 复制、晚期基因表达以及感染性子代病毒的产生均恢复至对照水平。这些数据表明，BQR 通过耗竭胞嘧啶池来靶向并抑制病毒 DNA 合成，并且当向细胞培养物中添加 URD 时，这种抑制作用可以通过补救途径被绕过。[1] 细胞内嘧啶核苷酸 (PyN) 可以由谷氨酰胺、CO2 和 ATP 从头合成，也可以由预先形成的嘧啶核苷补救合成。布雷奎那钠 (BQR) 的抗增殖和免疫抑制活性被认为是由其抑制二氢乳清酸脱氢酶活性所致，从而抑制嘧啶的从头合成。本文描述了嘧啶核苷尿苷对BQR抗增殖和免疫抑制活性的影响。体外实验表明，低浓度BQR（≤65 μM）可降低Con A刺激的T细胞中PyN的水平并抑制细胞增殖，而尿苷可逆转这些作用。然而，尿苷不能逆转高浓度BQR（≥65 μM）的作用。尿酸盐与BQR联合使用可预防BALB/c小鼠的BQR诱导性贫血。相反，相同剂量的尿苷对BQR的免疫抑制活性没有影响。BQR处理的小鼠骨髓中PyN水平降低，而脾脏中的PyN水平未受影响。这些观察结果表明，BQR诱导的贫血是由于骨髓造血干细胞中PyN的耗竭所致。他们还提出，BQR的免疫抑制机制可能仅轻微依赖于外周淋巴细胞中PyN的消耗。我们报道了BQR的一种新活性：抑制酪氨酸磷酸化，并假设其免疫抑制活性可能部分归因于BQR抑制淋巴细胞酪氨酸磷酸化的这种意外能力。[2] 布雷喹那钠（DUP-785，NSC368390）是一种强效的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，DHODH是嘧啶从头合成的关键酶。它已被研究作为一种免疫抑制剂和抗癌药物。其作用机制涉及耗竭嘧啶核苷酸池，从而抑制淋巴细胞和癌细胞的增殖。它已在免疫抑制和癌症治疗的临床试验中进行了评估。 |
| 分子式 |
C23H14F2NNAO2
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|---|---|
| 分子量 |
397.36
|
| 精确质量 |
397.089
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| 元素分析 |
C, 69.52; H, 3.55; F, 9.56; N, 3.53; Na, 5.79; O, 8.05
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| CAS号 |
96201-88-6
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| 相关CAS号 |
Brequinar;96187-53-0
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| PubChem CID |
23663964
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 沸点 |
550.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
>360°
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| 闪点 |
287ºC
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| LogP |
5.853
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| tPSA |
50.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
557
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na].O=C(C1C(C)=C(C2C=CC(C3C(F)=CC=CC=3)=CC=2)N=C2C=1C=C(C=C2)F)O
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| InChi Key |
PZOHOALJQOFNTB-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H15F2NO2.Na/c1-13-21(23(27)28)18-12-16(24)10-11-20(18)26-22(13)15-8-6-14(7-9-15)17-4-2-3-5-19(17)25/h2-12H,1H3,(H,27,28)/q+1/p-1
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| 化学名 |
Sodium 6-Fluoro-2-(2'-fluoro[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-methyl-4-quinolinecarboxylate
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| 别名 |
Dup785 NSC-368390 Dup 785 NSC368390 Dup-785 Brequinar SodiumBipenquinate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5166 mL | 12.5830 mL | 25.1661 mL | |
| 5 mM | 0.5033 mL | 2.5166 mL | 5.0332 mL | |
| 10 mM | 0.2517 mL | 1.2583 mL | 2.5166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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