| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH (dihydroorotate dehydrogenase; IC50 = 5.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Brequinar是一种具有抗肿瘤特性的二氢乳清酸脱氢酶/DHODH抑制剂。氯喹抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断嘧啶的从头生物合成。
Brequinar 的 EC50 为 17 nM，可将病毒后代的形成减少 90% 以上。此外，Brequinar (5 μM) 还可抑制其他正痘病毒并阻断病毒 DNA 复制。 Brequinar 对病毒周期的后期有很强的影响，尽管它对早期病毒基因的表达没有影响[1]。 Brequinar 在 CFI 测试中的 EC50 为 78 nM，以剂量依赖性方式降低包膜蛋白合成量和病毒滴度。 Brequinar (5 μM) 可防止病毒 RNA 的合成。 Brequinar 具有抗病毒作用，但嘧啶可以中和它。在细胞培养中，可以选择对布喹那具有抗性的病毒。 WT 和 NS5 突变体复制子的荧光素酶活性均被 Bequinar (5 μM) 抑制[2]。布喹那钠成功抑制了 PyNTP 的升高。 Brequinarodium 的 IC50 为 0.26 μM，可显着抑制细胞增殖。 Brequinarodium 抑制 p56lck 自磷酸化，IC50 为 70 μM； 25、50和100μM布喹那钠的相应抑制值为39%、41%和60%。此外，在 IC50 为 70 μM 时，贝奎那钠可防止 p56lck 对外源底物组蛋白 2B 的磷酸化；在 25、50、100 和 200 μM 时，抑制分别为 10%、43%、59% 和 86%。 Brequinar Brequinar钠的IC50为105 μM，在25、50、100和200 μM时分别抑制p59fyn的自磷酸化0、17、48和65%。此外，在 IC50 为 20 μM 时，Brequinarodium 抑制 p59fyn 对组蛋白 2B 的磷酸化；在 10、25、50、100 和 200 μM 时，相应的抑制率为 26、54、79、83 和 84%。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
如前所述 (20) 将 BALB/c 心脏移植到 C3H 小鼠中。 BQR通过腹腔注射每天一次，而尿苷每天两次。使用微量血细胞比容毛细管通过眼眶静脉对小鼠放血，并将血液以550 3 g离心10分钟。用微量血细胞比容毛细管读数器测定堆积细胞体积的百分比。所有小鼠在接受最后一剂 BQR 或尿苷后 4 小时处死。
Brequinar/BQR诱导BALB/c小鼠贫血的能力可通过联合给药尿苷来阻止。相反，BQR的免疫抑制活性不受相同剂量尿苷的影响。用BQR治疗的小鼠，骨髓中的PyN水平下降，而脾脏中没有。这些观察结果表明，BQR诱导贫血是由于位于骨髓的造血干细胞中细胞内PyN的耗尽。他们还表明，BQR的免疫抑制机制可能仅少量依赖于位于周围的淋巴细胞中细胞内PyN的消耗。我们报道了BQR的一种新活性:抑制酪氨酸磷酸化，并假设免疫抑制活性可能部分归因于BQR在淋巴细胞中抑制酪氨酸磷酸化的这种意想不到的能力。[2] |
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| 酶活实验 |
BQR是细胞二氢乳清酸脱氢酶的有效抑制剂，二氢乳清酸酯脱氢酶是一种从头嘧啶生物合成途径的酶。在存在0.5μM BQR的情况下感染使病毒子代产量减少了>90%，显示EC（50）（抑制50%病毒复制所需的药物浓度）为0.017μM。BQR也以类似的水平抑制其他正痘病毒的复制。在药物存在的情况下，病毒早期蛋白质积累到控制水平，而晚期基因表达严重受损。这一结果通过间接免疫荧光测定和在病毒启动子控制下报告基因的时间调节表达的分析得到证实。两种测定都显示晚期基因表达受到近90%的抑制。BQR还阻断了病毒DNA的复制，这是随后抑制病毒晚期基因表达的原因。当用尿苷（URD）和BQR共同处理感染细胞时，病毒DNA复制、晚期基因表达和感染后代产生的消融恢复到对照水平。这些数据表明，BQR通过消耗细胞嘧啶库来靶向病毒DNA合成，当将URD添加到细胞培养物中时，挽救途径绕过了嘧啶库[1]。
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| 细胞实验 |
细胞内嘧啶核苷酸（PyN）可以由谷氨酰胺、CO2和ATP从头合成，也可以从预先形成的嘧啶核苷中回收。布雷奎纳钠（BQR）的抗增殖和免疫抑制活性被认为是由于抑制了二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而抑制了从头嘧啶的合成。在这里，我们描述嘧啶核苷尿苷对BQR的抗增殖和免疫抑制活性的影响。尿苷逆转了Con A刺激的T细胞中PyN水平的体外降低和低浓度BQR（＜或＝65μM）对细胞增殖的抑制。然而，尿苷不能逆转高浓度BQR（>=65μM）的影响[2]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 (PK) 研究显示，布雷喹那的半衰期约为 10 小时。[3]
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
布雷喹那钠是布雷喹那的有机钠盐。它具有抗冠状病毒、抗肿瘤、抗病毒、EC 1.3.5.2 [二氢乳清酸脱氢酶（醌）] 抑制剂、免疫抑制剂、嘧啶合成抑制剂和抗代谢物等多种活性。它含有布雷喹那(1-)结构域。
布雷喹那钠是布雷喹那的钠盐形式。布雷喹那抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断嘧啶的从头合成。该药物还可能增强抗肿瘤药物（如5-氟尿嘧啶）的体内抗肿瘤作用。(NCI04) 本研究评估了布雷喹那 (BQR) 对坎塔加洛病毒复制的抗病毒活性。 BQR 是一种强效的细胞二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，该酶参与嘧啶从头合成途径。在 0.5 μM BQR 存在下感染可使病毒子代产量降低 90% 以上，其 EC50（抑制 50% 病毒复制所需的药物浓度）为 0.017 μM。BQR 也能以类似的浓度抑制其他正痘病毒的复制。在药物存在下，病毒早期蛋白的积累恢复至对照水平，而晚期基因的表达则受到严重抑制。间接免疫荧光分析和病毒启动子控制下报告基因的时间调控表达分析证实了这一结果。两种分析均显示晚期基因表达受到近 90% 的抑制。BQR 还阻断了病毒 DNA 的复制，这解释了随后病毒晚期基因表达的抑制。当感染细胞同时用尿苷 (URD) 和 BQR 处理时，病毒 DNA 复制、晚期基因表达和感染性子代病毒的产生均恢复至对照水平。这些数据表明，BQR 通过耗竭细胞嘧啶池来靶向抑制病毒 DNA 合成，而当向细胞培养物中添加 URD 时，则可通过补救途径绕过这一抑制过程。[1] 细胞内嘧啶核苷酸 (PyN) 可由谷氨酰胺、CO2 和 ATP 从头合成，也可由预先形成的嘧啶核苷补救合成。布雷喹那钠 (BQR) 的抗增殖和免疫抑制活性被认为是由其抑制二氢乳清酸脱氢酶活性所致，从而抑制嘧啶从头合成。本文描述了嘧啶核苷尿苷对BQR抗增殖和免疫抑制活性的影响。体外实验表明，低浓度BQR（≤65 μM）可降低Con A刺激的T细胞中PyN的水平并抑制细胞增殖，而尿苷可逆转这些作用。然而，尿苷无法逆转高浓度BQR（≥65 μM）的作用。尿苷与BQR联用可阻止BQR诱导BALB/c小鼠贫血。相反，相同剂量的尿苷对BQR的免疫抑制活性没有影响。BQR处理的小鼠骨髓中PyN水平降低，而脾脏中PyN水平未受影响。这些观察结果表明，BQR诱导贫血是由于骨髓造血干细胞内PyN的耗竭所致。他们还提出，BQR 的免疫抑制机制可能仅略微依赖于外周淋巴细胞内 PyN 的耗竭。我们报道了 BQR 的一种新活性：抑制酪氨酸磷酸化，并假设其免疫抑制活性可能部分归因于 BQR 这种出乎意料的抑制淋巴细胞酪氨酸磷酸化的能力。[2] |
| 分子式 |
C23H14F2NNAO2
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|---|---|
| 分子量 |
397.36
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| 精确质量 |
397.089
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| 元素分析 |
C, 69.52; H, 3.55; F, 9.56; N, 3.53; Na, 5.79; O, 8.05
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| CAS号 |
96201-88-6
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| 相关CAS号 |
Brequinar;96187-53-0
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| PubChem CID |
23663964
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 沸点 |
550.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
>360°
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| 闪点 |
287ºC
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| LogP |
5.853
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| tPSA |
50.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
557
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na].O=C(C1C(C)=C(C2C=CC(C3C(F)=CC=CC=3)=CC=2)N=C2C=1C=C(C=C2)F)O
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| InChi Key |
PZOHOALJQOFNTB-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H15F2NO2.Na/c1-13-21(23(27)28)18-12-16(24)10-11-20(18)26-22(13)15-8-6-14(7-9-15)17-4-2-3-5-19(17)25/h2-12H,1H3,(H,27,28)/q+1/p-1
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| 化学名 |
Sodium 6-Fluoro-2-(2'-fluoro[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-methyl-4-quinolinecarboxylate
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| 别名 |
Dup785 NSC-368390 Dup 785 NSC368390 Dup-785 Brequinar SodiumBipenquinate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5166 mL | 12.5830 mL | 25.1661 mL | |
| 5 mM | 0.5033 mL | 2.5166 mL | 5.0332 mL | |
| 10 mM | 0.2517 mL | 1.2583 mL | 2.5166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Succinate dehydrogenase-IN-4
Succinate dehydrogenase-IN-5
Succinate dehydrogenase-IN-2
甘草次酸
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
