Carbachol   中文名称: 卡巴胆碱

nAChR and mAchR receptor (Ki = 10-10000 nM)

将卡巴胆碱应用于Ussing室中安装的T84细胞单层，会导致短路电流（Isc）立即增加，在5分钟内达到峰值，此后迅速下降，尽管Isc的小幅增加持续了约30分钟。用1微M卡巴胆碱可以检测到Isc的增加；使用10微M卡巴胆碱的半最大值；最大值为100微M卡巴胆碱。单向Na+和Cl-通量测量表明，Isc的增加是由于净Cl-分泌。卡巴胆碱没有改变细胞cAMP，但导致游离细胞质Ca2+（[Ca2+]i）从117+/-7nM短暂增加到160+/-15nM。通过增加cAMP起作用的前列腺素E1（PGE1）或血管活性肠多肽（VIP）可增强卡巴胆碱诱导的Isc增加。cAMP和[Ca2+]i的测量表明，增强的反应不是由于这些第二信使的变化。对这些药物对离子转运途径影响的研究表明，卡巴胆碱、PGE1或VIP各自通过激活基底外侧膜上的两种不同的K+转运途径来增加基底外侧K+外流。卡巴胆碱激活的途径对钡不敏感，而PGE1或VIP激活的途径敏感；此外，它们对K+外流的作用是累加的。我们的研究表明，卡巴胆碱会导致Cl-分泌，这种作用可能是由于它能够增加[Ca2+]i和基底外侧K+流出。在VIP或PGE1存在的情况下，卡巴胆碱对Cl-分泌的影响大大增强，这在顶膜上打开了cAMP敏感的Cl-通道，从而增强了反应[1]。

在自由活动的大鼠中，研究了胆碱对睡眠和觉醒的调节作用，这些大鼠在桥脑网状结构中局部注射了不同剂量的卡巴胆碱。当卡巴胆碱被特异性地注入口腔桥脑后网状核（PnO）时，发生了REM睡眠的诱导。用1-10ng卡巴胆碱观察到这种效果，并持续至少6小时。在卡巴胆碱（10ng）前15分钟，将阿托品（100-200ng）注入同一部位可拮抗这种效果，表明REM睡眠诱导是由桥脑毒蕈碱受体的刺激引起的。高剂量卡巴胆碱（500 ng）不会影响REM睡眠，但会增强觉醒。PnO内的胆碱能机制可能在大鼠REM睡眠的调节中发挥关键作用[2]。

吸收、分布和排泄
局部应用卡巴胆碱对完整角膜上皮的渗透性很差；与润湿剂联合使用……可显著提高药物对角膜的渗透性。……卡巴胆碱……可通过完整皮肤吸收。

---

代谢/代谢物
卡巴胆碱是一种未取代的氨基甲酸酯，完全不受乙酰胆碱酯酶或非特异性胆碱酯酶的水解；因此，其半衰期足够长，可以分布到血流缓慢的区域。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用卡巴胆碱滴眼液的信息。由于其半衰期短，不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于哺乳期妇女的相关已发表信息。在动物实验中，胆碱能药物可增加催产素的释放，并对血清催乳素水平产生不同的影响。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

---

药物相互作用
乙酰胆碱和甲胆碱可被乙酰胆碱酯酶水解，预先使用抗胆碱酯酶药物可显著增强其作用。后者仅与稳定的类似物卡巴胆碱和贝他尼胆碱产生叠加效应。所有此类药物的毒蕈碱样作用均可被阿托品选择性阻断，其机制是通过竞争性占据自主神经效应细胞上的胆碱能受体以及自主神经节细胞上的二级毒蕈碱受体。
当与局部肾上腺素、局部噻吗洛尔和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂联合使用时，缩瞳剂降低眼压的作用可能具有叠加效应。
缩瞳剂
虽然其临床意义尚未确定，但据报道，缩瞳剂的缩瞳和/或降眼压作用可能被长期局部或全身应用皮质类固醇、全身抗胆碱能药物、抗组胺药、哌替啶、拟交感神经药和三环类抗抑郁药等拮抗。
在用过氟比洛芬眼药后，再使用卡巴胆碱眼药可能无效；这种干扰的药理学基础尚不清楚。
同时使用……（例如颠茄生物碱或环戊通）可能会干扰卡巴胆碱的抗低血糖作用；此外，与卡巴胆碱同时使用还会抵消这些药物的促瞳作用。

---

非人类毒性值
小鼠口服LD50：5 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：0.3 mg/kg

[1]. Mechanism of chloride secretion induced by carbachol in a colonic epithelial cell line.. J Clin Invest. 1986 Feb;77(2):348–354.
[2]. Induction of rapid eye movement sleep by carbachol infusion into the pontine reticular formation in the rat. Neuroreport. 1995 Feb 15;6(3):532-6.

棱柱状晶体或粉末。无味，但置于敞口容器中静置后会散发出淡淡的脂肪胺气味。胆碱能拟副交感神经药，主要用于大型动物，尤其是马的腹痛。（EPA，1998）
卡巴胆碱是一种铵盐和氨基甲酸酯。它具有多种药理作用，包括烟碱型乙酰胆碱受体激动剂、毒蕈碱受体激动剂、非麻醉性镇痛药、强心药和缩瞳药。
卡巴胆碱是一种合成胆碱酯和带正电荷的季铵化合物。卡巴胆碱是一种拟副交感神经药，可模拟乙酰胆碱对毒蕈碱受体和烟碱受体的作用。该药通过眼部给药诱导瞳孔缩小，从而降低眼内压，用于治疗青光眼。卡巴胆碱也用于通过收缩逼尿肌来刺激排尿。该药可能引起低血压、心动过缓、恶心、呕吐、支气管痉挛和腹部绞痛。
一种缓慢水解的胆碱能激动剂，作用于毒蕈碱受体和尼古丁受体。
另见：氨甲酰胆碱（具有活性部分）。

---

作用机制
所有缩瞳剂的药理作用相似；它们的主要区别在于眼部和全身吸收、作用持续时间和作用程度。乙酰胆碱是一种内源性神经冲动介质，可刺激胆碱能受体，从而产生毒蕈碱样和尼古丁样作用。乙酰胆碱的作用是短暂的。毛果芸香碱、卡巴胆碱和甲胆碱也能直接刺激胆碱能受体；然而，这些药物的作用持续时间（数小时）比乙酰胆碱更长。有证据表明，卡巴胆碱还具有较弱的抗胆碱酯酶作用……缩瞳剂可降低正常眼和青光眼患者的眼内压。这些药物降低眼内压的作用机制尚未完全阐明。在开角型（慢性单纯性、非充血性）青光眼患者中，这些药物促进房水流出，其机制可能是通过引起睫状肌收缩和小梁网扩张。……缩瞳剂可降低眼外肌集合肌的活动。……全身吸收的缩瞳剂会对多个身体系统产生拟副交感神经作用。缩瞳剂
卡巴胆碱选择性地作用于胃肠道平滑肌……卡巴胆碱也保留了显著的尼古丁活性，尤其是在自主神经节上。其外周作用和神经节作用可能部分归因于胆碱能纤维末梢释放内源性乙酰胆碱。
胆碱酯类（卡巴胆碱和贝他尼胆碱）可增强输尿管蠕动，收缩膀胱逼尿肌，增加最大自主排尿压力，并降低膀胱容量。此外，膀胱三角区和外括约肌也会松弛。在脊髓或骶神经根发生实验性损伤的动物中，这些药物能有效排空神经源性膀胱。
有关氯化卡巴胆碱（共7种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

治疗用途
非麻醉性镇痛药；强心药；胆碱能激动剂；缩瞳剂；毒蕈碱受体激动剂；烟碱受体激动剂；拟副交感神经药
1%乙酰胆碱或0.01%卡巴胆碱用于白内障摘除术和某些其他前节手术中，当需要快速缩瞳时；乙酰胆碱的作用短暂。对于非充血性广角型青光眼的慢性治疗，已采用卡巴胆碱（0.75%至3.0%）。
卡巴胆碱也曾用于治疗术后肠弛缓和术后尿潴留，可通过皮下注射或口服给药。此外，当其他所有措施均无效时，卡巴胆碱还可用于终止室上性阵发性心动过速。卡巴胆碱具有缩瞳作用，其滴眼液……已被用于降低青光眼患者的眼内压……即使在日光盲症的晚期病例中，许多情况下，通过球后注射卡巴胆碱也能缓解症状。
毛果芸香碱（有时也用卡巴胆碱）用于在手术前紧急治疗急性（充血性）闭角型青光眼，以降低眼内压。
有关氯化卡巴胆碱（共11种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
局部用卡巴胆碱与直接作用的缩瞳剂具有相同的毒性，应遵守缩瞳剂治疗的常规注意事项。制造商声明，眼内注射卡巴胆碱不会产生局部用卡巴胆碱的不良反应；据报道，部分患者在白内障摘除术后出现大疱性角膜病变和虹膜炎。
如果过量的卡巴胆碱注入前房，或用于内皮功能已受损的患者（例如，Fuchs角膜内皮营养不良、角膜移植、需要比平时更多操作的白内障手术），则可能发生角膜水肿。
建议角膜擦伤患者不应使用卡巴胆碱滴眼液，因为可能存在过度吸收。哮喘患者在吸入卡巴胆碱前进行最大呼吸动作会增加其对卡巴胆碱支气管收缩的敏感性。
此类药物仅可通过口服或皮下途径给药以产生全身作用；它们也可局部用于眼部。如果静脉或肌肉注射，其相对选择性作用将不再成立，并且毒性副作用的发生率和严重程度将大大增加。 /胆碱酯/
有关氯化卡巴胆碱（共 10 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C6H15CLN2O2

182.65

182.082

C, 39.46; H, 8.28; Cl, 19.41; N, 15.34; O, 17.52

51-83-2

51-83-2

5831

White to off-white solid powder

200-204 ºC

90°C(lit.)

52.32

1

3

4

11

117

0

O=C(OCC[N+](C)(C)C)N.[Cl-]

AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H14N2O2.ClH/c1-8(2,3)4-5-10-6(7)9/h4-5H2,1-3H3,(H-,7,9)1H

2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azaniumchloride

Carbastat; Carboptic; carbachol; 51-83-2; Carbamoylcholine chloride; Carbamylcholine chloride; Miostat; CARBACHOL CHLORIDE; Jestryl; Isopto Carbachol, Miostat, Carbamylcholine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 50 mg/mL (~273.75 mM)
DMSO : ~6.4 mg/mL (~35.04 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。