| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Ecto-5'-nucleotidase (CD73): CD73-IN-1 is a selective inhibitor of CD73, with an IC₅₀ of 0.048 μM for human CD73 and 0.052 μM for mouse CD73 [1]
- Other nucleotidases (CD39, alkaline phosphatase): CD73-IN-1 shows no significant inhibition (IC₅₀ > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. CD73酶抑制活性:CD73-IN-1 以剂量依赖方式抑制重组人及小鼠CD73活性,IC₅₀值分别为0.048 μM和0.052 μM。1 μM浓度时,对人CD73的抑制率达96%,对小鼠CD73达94%(相较于溶剂对照组)[1]
2. 细胞内腺苷生成抑制:高表达CD73的A549细胞经CD73-IN-1(0.1 μM)和AMP(100 μM)处理后,细胞外腺苷水平较溶剂组降低89%;CD73敲低的A549细胞中,该化合物对腺苷水平无显著影响 [1] 3. 免疫细胞激活:CD73-IN-1(0.05 μM)可增强人外周血单个核细胞(PBMC)与A549细胞共培养体系中IFN-γ的分泌(较溶剂组增加2.8倍),还可提高CD8⁺ T细胞增殖能力(1.9倍)及对A549细胞的细胞毒性(裂解率:42% vs 溶剂组18%)[1] 4. 选择性:CD73-IN-1(10 μM)对CD39、碱性磷酸酶及其他激酶(如EGFR、PI3K)无抑制活性,证实其对CD73具有高选择性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. A549异种移植模型抗肿瘤疗效:裸鼠皮下接种A549细胞(5×10⁶个/只),肿瘤体积达100–150 mm³时,给予CD73-IN-1(10、30 mg/kg 口服,每日1次)治疗21天。30 mg/kg组肿瘤生长抑制率(TGIR)为86%,10 mg/kg组为62%(相较于溶剂对照组)。肿瘤组织分析显示,细胞外腺苷水平降低75%,CD8⁺ T细胞浸润增加2.5倍 [1]
2. 小鼠体内腺苷生成抑制:C57BL/6小鼠口服CD73-IN-1(30 mg/kg),1小时后腹腔注射AMP(20 mg/kg),血浆腺苷水平较溶剂组降低78% [1] |
| 酶活实验 |
1. CD73酶活性抑制实验流程:将重组人/小鼠CD73蛋白与系列浓度的CD73-IN-1(0.001–10 μM)及底物AMP(50 μM)在反应缓冲液中37°C孵育1小时。通过高效液相色谱(HPLC)或特异性腺苷检测试剂盒定量生成的腺苷,根据酶活性抑制的剂量-反应曲线计算IC₅₀值 [1]
2. 核苷酸酶选择性实验流程:将重组CD39、碱性磷酸酶及其他激酶与CD73-IN-1(10 μM)及其各自底物孵育,通过底物消耗或产物生成检测酶活性,计算相对于溶剂对照组的抑制百分比 [1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞外腺苷检测实验流程:将A549细胞(野生型及CD73敲低型)接种于24孔板,用CD73-IN-1(0.01–1 μM)处理1小时后,加入AMP(100 μM)。孵育4小时后收集培养上清,通过HPLC定量腺苷水平 [1]
2. PBMC-肿瘤细胞共培养实验流程:分离人PBMC,与A549细胞按10:1比例共培养,同时加入CD73-IN-1(0.01–0.5 μM),培养72小时。ELISA检测上清中IFN-γ水平,流式细胞术(CFSE染色)检测CD8⁺ T细胞增殖,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评估细胞毒性 [1] |
| 动物实验 |
1. A549异种移植瘤模型:将A549细胞(5×10⁶个细胞/只)皮下接种到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100–150 mm³时,将小鼠随机分为载体组(10% DMSO/40% PEG400/50%生理盐水)和CD73-IN-1组(10 mg/kg和30 mg/kg)。CD73-IN-1每日灌胃一次,连续给药21天。每2天测量一次肿瘤体积和体重。治疗结束后,收集肿瘤组织进行腺苷定量和CD8⁺ T细胞浸润分析(流式细胞术)[1]。
2. 血浆腺苷抑制模型:将C57BL/6小鼠随机分为载体组和CD73-IN-1组(30 mg/kg)。该化合物通过灌胃给药,1 小时后,所有小鼠均接受 AMP(20 mg/kg,腹腔注射)。AMP 给药 30 分钟后,采集血液,并采用高效液相色谱法 (HPLC) 定量血浆腺苷水平 [1] 3. 急性毒性研究:SD 大鼠通过灌胃给予 CD73-IN-1,剂量分别为 50、100 和 200 mg/kg。对小鼠进行为期 14 天的监测,观察其死亡率、行为异常和体重变化。研究结束时,采集血液进行生化分析,并取主要器官进行组织病理学检查 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度:CD73-IN-1在SD大鼠口服30 mg/kg后,口服生物利用度(F)为52%[1]
2. 血浆药代动力学:静脉注射(10 mg/kg,大鼠)导致t₁/₂ = 4.6 ± 0.5 小时,Cₘₐₓ = 1280 ± 130 ng/mL,AUC₀₋∞ = 5640 ± 580 ng·h/mL。口服给药(30 mg/kg,大鼠)导致 t₁/₂ = 5.1 ± 0.6 小时,Cₘₐₓ = 680 ± 75 ng/mL,AUC₀₋∞ = 5920 ± 610 ng·h/mL [1] 3. 组织分布:口服 CD73-IN-1(30 mg/kg)的大鼠在给药后 2 小时,肝脏(11.2 ± 1.3 μg/g)、肾脏(8.9 ± 0.9 μg/g)和肿瘤(4.5 ± 0.5 μg/g)中的浓度最高;脑渗透率较低(0.28 ± 0.03 μg/g)[1] 4. 代谢稳定性:体外肝微粒体孵育实验表明,t₁/₂ = 48 ± 5 分钟(人肝微粒体)和 55 ± 6 分钟(大鼠肝微粒体)[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性:SD大鼠口服剂量高达200 mg/kg的CD73-IN-1后,14天内未出现死亡或行为异常。体重变化≤5%(与对照组相比)[1]
2. 生化和组织病理学分析:口服200 mg/kg CD73-IN-1的大鼠,其肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、肌酐)或血液学参数(WBC、RBC、血小板)均未见显著变化。肝、肾、心、肺和脾脏的组织病理学检查未见明显的组织损伤[1] 3. 血浆蛋白结合率:CD73-IN-1在人血浆中的血浆蛋白结合率为91±2%,在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为89±3%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. CD73-IN-1 是一种 5-磺酰-2-羟基苯甲酰胺衍生物,设计为 CD73 的选择性小分子抑制剂 [1]
2. 其作用机制涉及与 CD73 活性位点竞争性结合,抑制 AMP 向腺苷的转化。腺苷水平降低可缓解腺苷介导的免疫抑制,从而增强抗肿瘤免疫反应 [1] 3. 该化合物在临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性,支持其用于治疗 CD73 过表达实体瘤的潜力 [1] 4. CD73-IN-1 对 CD73 具有高选择性、低脱靶效应和良好的药代动力学特性,使其适合口服给药 [1] |
| 分子式 |
C18H17N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
371.410282850266
|
| 精确质量 |
371.093
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| CAS号 |
2132396-40-6
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| PubChem CID |
130406413
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
645
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(N)(=O)C1=CC(S(NC2=CC3=C(C=C2)C=C(C2CC2)N3)(=O)=O)=CC=C1O
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| InChi Key |
YUGALILHRFUCAY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17N3O4S/c19-18(23)14-9-13(5-6-17(14)22)26(24,25)21-12-4-3-11-7-15(10-1-2-10)20-16(11)8-12/h3-10,20-22H,1-2H2,(H2,19,23)
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| 化学名 |
5-[(2-cyclopropyl-1H-indol-6-yl)sulfamoyl]-2-hydroxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~403.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6924 mL | 13.4622 mL | 26.9244 mL | |
| 5 mM | 0.5385 mL | 2.6924 mL | 5.3849 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3462 mL | 2.6924 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。