| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PKC (IC50 = 0.6-1.3 μM)
Cercosporin targets multiple cellular components through the generation of reactive oxygen species upon light activation. As a photosensitizer, the compound absorbs light energy and transfers it to molecular oxygen to produce singlet oxygen and other reactive oxygen species. These ROS cause oxidative damage to lipids, proteins, and DNA, leading to cell death. The compound also contains perylenequinone structural features necessary for PKC activity, with an IC₅₀ of 0.6-1.3 μM. Cercosporin's photodynamic therapy effect is mediated through the induction of oxidative stress, which triggers apoptotic or necrotic cell death depending on the cell type and treatment conditions. The compound's ability to generate ROS upon light activation makes it a valuable tool for studying photodynamic therapy mechanisms and the role of oxidative stress in cell death. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与 U87 或 MCF7 细胞相比，T98G 细胞对尾孢菌素（0.8-8.0 μM；30 秒、60 秒、90 秒、120 秒）光动力疗法 (PDT) 的反应更强。此外，T98G 细胞的 LD50 值（0.14 J cm2）显著低于 MCF-7 和 U87 细胞系（分别为 0.26 和 0.24 J cm2）[1]。当铜和尾孢菌素相互作用（0-3 μM；24 小时）时，MCF7 和 T98G 细胞在 U87 细胞中表现出协同细胞毒性（S(CuSO4 + Cerco) ≥ S(CuSO4) × S(Cerco)）[1]。体外研究表明，尾孢菌素对多种人类肿瘤细胞系具有强效的光细胞毒性作用。该化合物（0.8-8.0 μM）在T98G胶质母细胞瘤细胞中表现出比在U87胶质母细胞瘤细胞或MCF7乳腺癌细胞中更强的光动力疗法效应。T98G细胞的LD₅₀值（0.14 J/cm²）远低于MCF-7和U87细胞系的LD₅₀值（分别为0.26和0.24 J/cm²），表明T98G细胞对尾孢菌素介导的光动力疗法更为敏感。尾孢菌素（0-3 μM；24小时）与铜相互作用，在MCF7和T98G细胞中产生协同细胞毒性，而在U87细胞中仅表现出轻微的叠加效应。该化合物的光动力疗法效应依赖于光激活，短波长激活效果最佳。尾孢菌素还能抑制 PKC 活性，IC₅₀ 为 0.6-1.3 μM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
对尾孢菌素的体内研究主要集中在其在癌症光动力疗法中的潜在应用。该化合物的激活波长较短，使其特别适用于浅表光动力疗法，尤其是在需要避免组织穿孔的情况下。研究人员已在动物模型中研究了该化合物的疗效和安全性，结果表明尾孢菌素会在肿瘤组织中积聚，并在光激活后产生活性氧（ROS），从而破坏癌细胞。然而，该化合物的光毒性作用也会影响正常组织，因此需要谨慎控制剂量和光照方式，以最大限度地减少脱靶效应。需要开展进一步的体内研究，以全面评估该化合物的治疗潜力和安全性。
|
| 酶活实验 |
蛋白激酶C (PKC) 活性测定的一般步骤。[2]
蛋白激酶C活性测定参照Lown等人报道的文献方法进行。12 将组蛋白（2 mg/mL）和OOPS-Na（1 mg/mL）的储备液溶于水中，涡旋振荡20秒，使其均匀混合。将DiC8（1 mg/250 mL）的储备液溶于水中，超声处理30分钟。抑制剂（例如Cercosporin (CGP049090)）的储备液用50% DMSO/水溶液配制。测定前，所有储备液均涡旋振荡约20秒，以确保完全均匀。每个反应瓶的最终体积为100 µL，并含有5% DMSO。测定溶液包含 20 mM Tris-HCl（pH 7.4）、350 µM CaCl₂、10 mM Mg(NO₃)₂、100 µg/mL OOPS-Na、10 µL 浓度为 4 µg/mL 的 DiC₈、10 µM ATP、309 µM NaCl、3 mM DTT、1.55 mM EGTA、0.03% 甘油和 0.0065 单位 PKC 酶。在加入 S40 酶之前，反应混合物涡旋振荡 10 秒。然后加入 PKC 并轻轻混匀（涡旋振荡可显著降低酶活性）。加入抑制剂（10 µL）并混匀后，加入 Mg(NO₃)₂ 和 ATP/ATP* 启动反应，并轻轻混匀。反应在室温下于荧光灯下进行。在 40 分钟和 80 分钟时分析结果，为每个反应瓶生成重复点。分析时，将 20 µL 反应混合物点样于 P81 Whatman 色谱纸上。将滤纸风干，并用 0.75% 磷酸（4 次）和丙酮（1 次）洗涤。再次风干后，通过闪烁计数法（4 mL 闪烁液）测定 32P 掺入的组蛋白 H1 的量。每次测定均平行进行空白对照，空白对照包括不含酶的（背景辐射）和不含抑制剂的酶（100% 活性）。 PKC 催化结构域测定。[2] 与我们常用的 PKC 测定方法相比，本实验未使用 DiC8 和 OOPS-Na。除此以外，所有其他试剂的浓度均相同。将化合物 16 配制成 500 µM 的储备液，溶剂为 50% DMSO/水。在进行测定之前，所有储备液均涡旋振荡约20秒，以确保完全均匀。每个反应瓶的最终体积为100 µL，并含有5%的DMSO。测定溶液包含20 mM Tris-HCl（pH 7.4）、350 µM CaCl₂、10 mM Mg(NO₃)₂、10 µM ATP、0.5 mM NaCl、0.8 mM DTT、5 µM EDTA、5 µM EGTA、0.05%甘油和0.0037单位的PKC催化亚基。在加入酶之前，反应混合物涡旋振荡10秒。然后，加入PKC催化亚基并轻轻混匀溶液。接下来，加入抑制剂（例如Cercosporin (CGP049090)）（10 µL；抑制剂终浓度为 50 µM）。加入抑制剂并混匀后，加入 Mg(NO3)2 和 ATP/ATP* 启动 S41 反应，并轻轻混匀。同时进行三组平行反应，每组反应重复两次：(1) PKC 催化亚基，不加抑制剂（100% 活性）；(2) PKC 催化亚基和 16 (50 µM)；(3) 不加 PKC 催化亚基，也不加抑制剂（背景）。反应在室温下，于荧光灯下进行 5 小时。分析时，取 20 µL 反应混合物点样于 P81 Whatman 色谱纸上。将滤纸风干，并用 0.75% 磷酸（4 次）和丙酮（1 次）洗涤。将纸张风干后，用闪烁计数法（4 mL 闪烁液）测定 32P 掺入的组蛋白 H1 的量。 对于非细胞酶/受体结合试验，可以评估 Cercosporin 的光物理性质，包括吸收光谱和发射光谱。可以使用特异性探针（例如单线态氧传感器 Green 或电子顺磁共振 (EPR) 光谱）测量单线态氧和其他活性氧的生成。可以使用纯化的 PKC 酶和适当的底物，通过标准激酶活性测定来评估该化合物的 PKC 抑制活性。可以使用光谱技术研究该化合物与铜和其他金属离子相互作用的能力。可以通过测量无细胞体系中光激活后 ROS 的产生来评估该化合物的光动力活性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： 人胶质母细胞瘤细胞系 T98G 和 U87；乳腺癌细胞系 MCF-7 测试浓度： 0 μM、1 μM、2 μM、3 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 仅在大多数情况下，铜与尾孢菌素在呼吸道细胞系（MCF-7 和 T98G）中表现出协同细胞毒性。 对于体外细胞实验，培养各种癌细胞系并用尾孢菌素处理。细胞通常用浓度范围为 0.8 至 8.0 μM 的化合物处理，然后暴露于特定时间（30 秒、60 秒、90 秒、120 秒）。采用 MTT 或类似方法测定 LD₅₀ 值来评估细胞活力。活性氧 (ROS) 的产生可通过荧光探针（例如 DCFH-DA）进行测量。细胞凋亡可通过流式细胞术结合 Annexin V/PI 染色或检测 caspase 活性来评估。可通过与硫酸铜联合处理来研究尾孢菌素与铜的协同作用。 |
| 动物实验 |
在体内动物研究中，可将尾孢菌素用于癌症动物模型的光动力疗法研究。该化合物通常通过静脉注射或瘤内注射给药，随后在特定时间间隔对肿瘤部位进行光照。研究评估肿瘤生长、存活率和组织病理学变化。此外，还需评估该化合物对正常组织的光敏化作用。给药方案、光照参数和治疗计划取决于具体的实验模型，需要针对每种应用进行优化。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
尾孢菌素的药代动力学特性包括分子量为534.51，分子式为C₂₉H₂₆O₁₀。该化合物的相对密度为1.59 g/cm³。体外研究中，该化合物可溶于合适的溶剂，例如二甲基亚砜（DMSO）。体内给药时，该化合物可使用多种溶剂体系配制，例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水。粉末应在-20°C下保存长达3年，溶剂保存则应在-80°C下保存长达1年。该化合物可采用蓝冰运输或常温运输。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尾孢菌素的毒理学特性主要与其光毒性有关。作为一种光敏剂，该化合物在光照下可对正常组织造成氧化损伤，这既是其治疗作用的基础，也是其毒性作用的基础。该化合物的激活波长较短，因此适用于需要避免穿孔的浅表光动力疗法（PDT）。该化合物的毒性具有光照依赖性，因此必须严格控制光照以最大程度地减少脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
尾孢菌素是一种有机杂六环化合物，其结构为苝[1,12-def][1,3]二氧杂环己烷-6,11-二酮，5位和12位被羟基取代，7位和10位被甲氧基取代，8位和9位被2-羟丙基取代（R,R-立体异构体）。它是一种植物毒素，最初从大豆病原真菌菊池尾孢菌（Cercosporin kikuchii）中分离得到，后来在尾孢菌属的多种真菌中也发现了该化合物。尾孢菌素具有多种功能，包括光敏剂、植物毒素、真菌代谢产物和活性氧（ROS）生成剂。它是一种多酚、聚酮化合物和有机杂六环化合物。它是尾孢菌素(2-)的共轭酸。 (+)-尾孢菌素已在玉米尾孢菌素中被发现，并有相关数据报道。尾孢菌素是一种天然存在的苝醌类化合物。虽然其他苝醌类化合物已被广泛研究作为光动力疗法（PDT）的光敏剂，但尾孢菌素在该领域的研究仅限于植物病理学。本文研究了尾孢菌素对两种胶质母细胞瘤（T98G 和 U87）和一种乳腺癌（MCF7）人细胞系的光细胞毒性。研究发现，尾孢菌素在 532 nm 激发下会产生大量单线态氧，在 MCF7 和 U87 细胞中的单线态氧含量相似，但在 T98G 细胞中的含量约为前者的三倍。在所有情况下，尾孢菌素的亚细胞定位均位于线粒体和内质网。用波长约为 450 nm 的光照射经塞卡林孵育的细胞，结果表明 T98G 细胞对塞卡林光动力疗法 (PDT) 更为敏感，这主要是由于其对塞卡林的摄取量更高。在塞卡林 PDT 治疗前后 1 小时进行的代谢研究表明，塞卡林 PDT 导致所有细胞系的呼吸作用和糖酵解活性均出现生物能量崩溃。在黑暗条件下，塞卡林与铜仅在呼吸作用最强的细胞系（MCF7 和 T98G）中表现出协同细胞毒性。塞卡林是一种强效光敏剂，但其激活波长较短，因此主要适用于浅表光动力疗法 (PDT)，尤其适用于需要避免皮肤穿孔的情况。 [1]
本文详细介绍了蛋白激酶C (PKC) 抑制剂 (+)-calphostin D、(+)-phleichrome、cerosporin 和 10 种新型苝醌化合物的全合成。所开发的这种高度汇聚且灵活的合成策略采用了对映选择性氧化联芳基偶联和双铜环氧开环反应，能够选择性地合成所有可能的纯立体异构体。此外，该策略还能快速合成多种类似物，包括那些无法从天然产物合成的类似物。这些化合物为表征评估 PKC 活性所需的苝醌结构提供了一种强有力的手段。与更复杂的天然产物相比，我们发现了一些结构更简单的类似物，它们在癌细胞系中表现出更优异的 PKC 抑制活性和更好的光合作用效应。[2] Cercosporin 是一种天然存在的苝醌毒素，由尾孢菌属真菌和 elsinochrome 产生。它是一种强效光敏剂，具有较短的激活波长，适用于浅表光动力疗法。该化合物含有对蛋白激酶C (PKC) 活性至关重要的苝醌结构特征（IC₅₀：0.6-1.3 μM）。Cercosporin 对 T98G 细胞的光动力疗法效果强于对 U87 或 MCF7 细胞。该化合物与铜相互作用，在 MCF7 和 T98G 细胞中产生协同细胞毒性。Cercosporin 已被研究用于癌症光动力疗法的潜在应用。目前，它尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C29H26O10
|
|---|---|
| 分子量 |
534.51074
|
| 精确质量 |
534.153
|
| 元素分析 |
C, 65.17; H, 4.90; O, 29.93
|
| CAS号 |
35082-49-6
|
| PubChem CID |
91617
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
| 密度 |
1.59g/cm3
|
| 沸点 |
886.9ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
299ºC
|
| 折射率 |
1.754
|
| LogP |
3.564
|
| tPSA |
151.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
988
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C[C@H](CC1=C2C3=C(C(=C(C4=C3C5=C6C2=C(C(=O)C=C6OCOC5=CC4=O)C(=C1OC)O)O)OC)C[C@@H](C)O)O
|
| InChi Key |
MXLWQNCWIIZUQT-GHMZBOCLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H26O10/c1-10(30)5-12-18-19-13(6-11(2)31)29(37-4)27(35)21-15(33)8-17-23(25(19)21)22-16(38-9-39-17)7-14(32)20(24(18)22)26(34)28(12)36-3/h7-8,10-11,30-31,34-35H,5-6,9H2,1-4H3/t10-,11-/m1/s1
|
| 化学名 |
7,19-dihydroxy-5,21-bis[(2R)-2-hydroxypropyl]-6,20-dimethoxy-12,14-dioxahexacyclo[13.8.0.02,11.03,8.04,22.018,23]tricosa-1,3(8),4,6,10,15,18(23),19,21-nonaene-9,17-dione
|
| 别名 |
CERCOSPORIN; Cercosporin from Cercospora hayii; 35082-49-6; 40501-77-7; NSC234486; 7,19-dihydroxy-5,21-bis(2-hydroxypropyl)-6,20-dimethoxy-12,14-dioxahexacyclo[13.8.0.02,11.03,8.04,22.018,23]tricosa-1,3(8),4,6,10,15,18(23),19,21-nonaene-9,17-dione; Isocercosporin; iso-Cercosporin;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 10 mg/mL (~18.71 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8709 mL | 9.3544 mL | 18.7087 mL | |
| 5 mM | 0.3742 mL | 1.8709 mL | 3.7417 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9354 mL | 1.8709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
