| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HMG-CoA reductase (Ki = 1.3 nM/L)
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| 体外研究 (In Vitro) |
用西立伐他汀钠（5–50 ng/mL；3 天；MDA-MB-231 细胞）治疗以剂量依赖性方式减少 MDA-MB-231 细胞增殖（25 ng/mL 时抑制率高达 40%）[1 ]。治疗 36 小时后，西立伐他汀钠（25 ng/mL；18–36 小时；MDA-MB-231 细胞）引起细胞周期图处于 G1/S 期。给予西立伐他汀钠（25 ng/mL；18 小时；MDA-MB-231 细胞）可显着提高 p21Waf1/Cip1 的水平 [1]。西立伐他汀钠（MDA-MB-；25 ng/mL；12 小时）。 MDA-MB-231 细胞中基于基质胶的 p21 染色由西立伐他汀钠（10–25 ng/mL；18 小时）调节 [1]。 231 细胞）疗法可提高 MDA-MB-231 细胞的 p21 水平 [1]。 （25 ng/mL；18-36 小时）引起形态改变并使 Ras 和 RhoA 从细胞膜离域到细胞质 [1]。西立伐他汀钠（25 ng/mL；4-36 小时）会增加 IκB，同时在 RhoA 阻断调节机制中诱导 NFκB 失活，导致金属蛋白 9 表达降低和尿液不稳定[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西立伐他汀钠渗入表皮后被迅速吸收，并在一至三小时内达到峰值浓度。西立伐他汀钠的消除半衰期为 2-4 小时，与血液中的兔蛋白 (99.5%) 充分结合。西立伐他汀钠主要激活的表皮中的三种呼吸化学物质是惰性的，而第三种呼吸分子在与母体药物组合时具有一定的活性。所有呼吸道化合物的截止浓度均低于母体药物的截止浓度。废物（20-25%）和基质（66-73%）是消除方法，母材消耗几乎最少[2]。
血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇的降低与心血管发病率和死亡率的降低有关。他汀类药物通过抑制羟甲基辅酶A （HMG-CoA）还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法与结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，比较三种不同剂量0.2 mg/天的cerivastatin（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）治疗高胆固醇血症患者的疗效和安全性。在10周的饮食-安慰剂先导期后，319名低密度脂蛋白胆固醇>160 mg/dL的患者被随机分配到4周的治疗方案中：切伐他汀0.1 mg每天两次，切伐他汀0.2 mg每天一次随晚餐，切伐他汀0.2 mg每天一次睡前或安慰剂。与aseline和安慰剂相比，所有三个积极治疗组的总胆固醇变化均有统计学意义（P < 0.05）(每天两次0.1 mg \ 18.9%；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_21.9%；0.2毫克，每日一次，睡前：\_22.1%；安慰剂：0.0%)，低密度脂蛋白胆固醇(0.1毫克，每日两次：\_25.7%；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_29.4%；0.2毫克，每日一次，睡前：\_30.4%；安慰剂：1.4%)和高密度脂蛋白胆固醇(0.1 mg，每日两次：5.3%；0.2 mg，每日一次，与晚餐一起服用：基线和安慰剂，所有积极治疗也减少(0.1 mg，每日两次：\_11.6% [P =.05]；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_11.6% [P =.05]；睡前0.2毫克：\_10.9% [P =.07])。每日1次西伐他汀组治疗4周后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇百分比变化显著高于每日2次西伐他汀组（P < 0.05）。治疗1周后出现应答，3周后达到最大值。该药物在所有三种给药方案中均具有良好的耐受性，与安慰剂相比，未导致生化或临床副作用的显著增加。结论：Cerivastatin是一种新型的、高效的、耐受性良好的HMG-CoA还原酶抑制剂，当每天晚上给药0.2 mg时，可使低密度脂蛋白胆固醇降低约30%。[2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 5 ng/mL、10 ng/mL、25 ng /mL, 50 ng/mL 孵育时间： 3 天 实验结果： MDA-MB-231 细胞的诱导 有剂量依赖性下降在细胞增殖中。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育时间：18 hrs（小时）、36 hrs（小时） 实验结果：G 1/S 中诱导细胞周期停滞阶段。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育持续时间：18 小时 实验结果：诱导 p21Waf1/Cip1 水平显着增加。 RT-PCR[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育持续时间：12 小时 实验结果：p21Waf1/Cip1 mRNA 水平增加。 |
| 动物实验 |
降低血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，与降低心血管疾病发病率和死亡率相关。他汀类药物已被证实可通过抑制羟甲基辅酶A (HMG-CoA) 还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西立伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法和结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心设计，比较了三种不同剂量方案（每日0.2 mg）的西立伐他汀（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）在治疗高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。经过 10 周的饮食安慰剂导入期后，319 名低密度脂蛋白胆固醇 >160 mg/dL 的患者被随机分配接受以下方案之一进行为期 4 周的治疗：西伐他汀 0.1 mg 每日两次，西伐他汀 0.2 mg 每日一次随晚餐服用，西伐他汀 0.2 mg 每日一次睡前服用，或安慰剂。与阿司匹林和安慰剂相比，所有三个活性治疗组的总胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 18.9%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 21.9%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低约 22.1%；安慰剂组：0.0%）、低密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 25.7%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 29.4%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低约 30.4%；安慰剂组：1.4%）和高密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 5.3%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 1.4%）均有统计学意义（P < 0.05）。此外，所有活性治疗组均降低了基线水平和安慰剂水平（0.1 mg 每日两次，降低约 11.6% [P = 0.05]；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 22.1%；安慰剂组：0.0%）。餐前服用：约11.6% [P = 0.05]；睡前服用0.2 mg：约10.9% [P = 0.07]）。每日一次服用西立伐他汀4周后，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的百分比变化在统计学上显著高于每日两次服用西立伐他汀的方案（P < 0.05）。治疗1周后即可观察到治疗反应，3周后达到最大疗效。三种给药方案的药物耐受性均良好，与安慰剂相比，未出现显著的生化或临床副作用增加。结论：西立伐他汀是一种新型、高效、耐受性良好的HMG-CoA还原酶抑制剂，每日睡前服用0.2 mg可使低密度脂蛋白胆固醇降低约30%。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
平均绝对口服生物利用度为 60%（范围 39% - 101%）。 蛋白结合率：极高（> 99%）（80% 与白蛋白结合） 生物利用度：60%（范围 39% - 10%） 排泄：粪便（胆汁）：70%。肾脏：24% 达峰时间：约 2.5 小时 有关西立伐他汀（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢。西立伐他汀在人体内的生物转化途径包括：苄基甲基醚脱甲基生成 Ml，以及甲基羟基化。 6'-异丙基部分形成M23。 以活性（开放酸）形式给药。通过去甲基化和羟基化进行生物转化。某些代谢物（M1和M23）具有药理活性，其相对效力分别为母体化合物的50%和100%。 西立伐他汀可由CYP3A4和CYP2C8代谢；然而，该药物似乎对后者酶具有更高的亲和力。/HMG-CoA还原酶抑制剂/ 西立伐他汀已知的人体代谢物包括(E)-7-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-2,6-二(丙-2-基)吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸和(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-羟基丙-2-基)-5-(甲氧基甲基)-2-丙-2-基吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸。 生物半衰期 2-3 小时 消除：2 至 3 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
超过 99% 的循环药物与血浆蛋白结合（80% 与白蛋白结合）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西立伐他汀（Cerivastatin）是(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸，其中(7E)-氢被4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基取代。它曾以钠盐的形式用于降低胆固醇和预防心血管疾病，但由于有报道称其会导致严重的肌肉毒性，因此于2001年在全球范围内撤市。它属于吡啶类化合物、二羟基单羧酸和他汀类药物（合成）。它是西立伐他汀(1-)的共轭酸。
2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司自愿将拜可（Baycol）从美国市场撤回，原因是该降胆固醇（降脂）产品有致命性横纹肌溶解症的报道。该药已从加拿大市场撤出。 西立伐他汀是一种合成的降脂药。西立伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药可降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的主要组织相容性复合体II来调节免疫反应。肌肉毒性（肌病和横纹肌溶解）限制了该药物的临床应用。 药物适应症 用于辅助饮食治疗，以降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）患者升高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，尤其适用于单纯限制饱和脂肪和胆固醇的饮食以及其他非药物治疗措施效果不佳的情况。 FDA 标签 作用机制 西立伐他汀竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶，该酶是肝脏中负责将 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸的酶。由于甲羟戊酸是胆固醇等甾醇的前体，这会导致肝细胞内胆固醇水平降低、低密度脂蛋白（LDL）受体上调，以及肝脏从循环中摄取LDL胆固醇增加。 当他汀类药物与贝特类药物或烟酸合用时，肌病可能是由于骨骼肌甾醇合成抑制增强所致（一种药效学相互作用）。/他汀类药物/ 他汀类药物是一类降血脂药物，可竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，而甲羟戊酸是胆固醇的早期前体。这些药物的结构与HMG-CoA相似，可选择性、可逆地竞争性抑制HMG-CoA还原酶。他汀类药物对HMG-CoA还原酶的高亲和力可能是由于它们与该酶上的两个不同位点结合所致。 HMG-CoA还原酶抑制剂 |
| 精确质量 |
459.242
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 64.85; H, 6.91; F, 3.95; N, 2.91; Na, 4.77; O, 16.61
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| CAS号 |
143201-11-0
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| 相关CAS号 |
Cerivastatin;145599-86-6
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| PubChem CID |
446156
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
646.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
197-199ºC
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| 闪点 |
344.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.37E-17mmHg at 25°C
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| LogP |
4.88
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| tPSA |
99.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(/C=C/[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1
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| InChi Key |
GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34FNO5.Na/c1-15(2)25-21(11-10-19(29)12-20(30)13-23(31)32)24(17-6-8-18(27)9-7-17)22(14-33-5)26(28-25)16(3)4/h6-11,15-16,19-20,29-30H,12-14H2,1-5H3,(H,31,32)/q+1/p-1/b11-10+/t19-,20-/m1./s1
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| 化学名 |
sodium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-2,6-diisopropyl-5-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
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| 别名 |
BAY-w-6228; BAY-w 6228; CERIVASTATIN SODIUM; Baycol; 143201-11-0; cerivastatin sodium salt; Rivastatin; BAY-w6228; Cerivastatin Sodium; Rivastatin; Lipobay
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~207.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00241748 | COMPLETED | Rhabdomyolysis | University of Washington | 2005-09 | ||
| NCT03142789 | COMPLETED | Drug: Initial bolus (Certa and standard catheter groups) Drug: Initial bolus (Single bolus group) Drug: Intermittent boluses (Certa and standard catheter groups) Drug: Intermittent boluses (Single bolus group) |
Pain Management | University Hospital, Gentofte, Copenhagen | 2017-05-09 | Phase 4 |
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