HMG-CoA reductase (Ki = 1.3 nM/L)
Primary Target: 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase [1]
.
- Downstream Effectors: Ras and RhoA. By inhibiting HMG-CoA reductase, Cerivastatin prevents the synthesis of farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP), which are required for the prenylation and membrane translocation of Ras and RhoA, respectively. This inhibits their cell signaling functions related to proliferation and invasion [1]
.

用西立伐他汀钠（5–50 ng/mL；3天；MDA-MB-231细胞）处理可呈剂量依赖性地降低MDA-MB-231细胞的增殖（25 ng/mL时抑制率高达40%）[1]。用西立伐他汀钠（25 ng/mL；18–36小时；MDA-MB-231细胞）处理36小时后，细胞周期曲线显示细胞处于G1/S期。用西立伐他汀钠（25 ng/mL；18小时；MDA-MB-231细胞）处理可显著提高p21Waf1/Cip1的水平[1]。西立伐他汀钠（MDA-MB-；25 ng/mL；12小时）。在MDA-MB-231细胞中，Matrigel基质胶诱导的p21染色受西立伐他汀钠（10–25 ng/mL；18小时）调节[1]。西立伐他汀钠（25 ng/mL；18–36小时）治疗可提高MDA-MB-231细胞的p21水平[1]。西立伐他汀钠（25 ng/mL；18–36小时）可引起形态学改变，并将Ras和RhoA从细胞膜转移至细胞质[1]。西立伐他汀钠（25 ng/mL；4-36 小时）通过 RhoA 阻断调节机制增加 IκB 并诱导 NFκB 失活，从而导致金属蛋白酶 9 表达降低和尿液不稳定[1]。

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抑制细胞增殖：西立伐他汀可剂量依赖性地降低高侵袭性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的增殖，在 25 ng/mL 时抑制率达 40%。与甲羟戊酸 (MVA，100 μM) 或香叶基香叶基焦磷酸 (GGPP，10 μM) 共孵育可逆转此作用，但与法尼基焦磷酸 (FPP，10 μM) 共孵育则无此作用。相反，浓度高达 25 ng/mL 的西立伐他汀并未显著改变低侵袭性 MCF-7 细胞的增殖 [1]
。
- 无细胞凋亡：抗增殖作用并非由细胞凋亡引起。25 ng/mL 的西立伐他汀未诱导 Annexin V 结合、碘化丙啶掺入、DNA 片段化为寡核苷酸梯状条带，也未导致流式细胞术中亚 G1 期细胞数量的增加。较高浓度（50 ng/mL）表现出细胞毒性作用，包括细胞脱落[1]。
- 细胞周期阻滞：西立伐他汀（25 ng/mL）处理36小时后，MDA-MB-231细胞发生G1/S期细胞周期阻滞（G0/G1期细胞占比67.1%，对照组为58.9%）[1]。
- p21Waf1/Cip1的诱导：西立伐他汀处理（25 ng/mL，12-18 h）显著提高了MDA-MB-231细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21Waf1/Cip1的水平，Western blot、ELISA和RT-PCR结果均证实了这一点。这种增加发生在转录水平。 MVA 和 GGPP 可逆转该效应，而 FPP 则无此作用，表明该效应与 RhoA 抑制有关 [1]
。
- 细胞侵袭抑制：在 Transwell 小室侵袭实验中，西立伐他汀呈剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 细胞穿过 Matrigel 的侵袭。在 25 ng/mL 浓度下，18 小时后侵袭抑制率为 54 ± 5.1%。MVA 和 GGPP 可逆转这种抑制作用，而 FPP 则无此作用 [1]
。
- RhoA 和 Ras 的去定位：共聚焦显微镜显示，西立伐他汀 (25 ng/mL) 处理 18 小时后，导致 RhoA 从细胞膜去定位至胞质。GGPP 可逆转这种效应，而 FPP 则无此作用。 Ras蛋白的去定位仅部分发生，在治疗36小时后观察到，且GGPP或FPP均不能逆转[1]。
- 肌动蛋白细胞骨架破坏：西立伐他汀治疗（25 ng/mL）可引起细胞形态的显著变化，导致肌动蛋白应力纤维紊乱和黏着斑丢失。GGPP可阻止这些效应，而FPP则不能[1]。
- NFκB活性抑制：西立伐他汀可降低MDA-MB-231细胞中组成型NFκB的活性。EMSA实验显示NFκB DNA结合活性随时间推移而降低（36小时后完全降低）。免疫荧光实验表明RelA (p65)亚基从细胞核转位至细胞质（从18小时开始）。这种抑制作用与细胞质中 IκBα 蛋白的增加有关。GGPP 可逆转 NFκB 的这种效应，而 FPP 则不能 [1]
。
- 侵袭相关基因的下调：西立伐他汀 降低了多种参与侵袭的 NFκB 调控基因的表达。在 25 ng/mL 的浓度下，18 小时后，西立伐他汀可使细胞表面组织因子 (TF) 的表达降低 63%。它还降低了尿激酶型纤溶酶原激活剂 (u-PA) 的表面表达（在 25 ng/mL 的浓度下，2 天后降低了 59%），并在 36 小时后降低了基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 的分泌。MMP-9 抑制剂 TIMP-1 的分泌不受影响 [1]
。

西立伐他汀钠穿透表皮后迅速吸收，并在1至3小时内达到血药浓度峰值。其消除半衰期为2至4小时，在血液中与兔蛋白的结合率高达99.5%。西立伐他汀钠主要激活表皮中的三种呼吸系统化学物质，这些物质本身并无活性；而第三种呼吸系统分子在与母体药物结合时则具有一定的活性。所有呼吸系统化合物的截止浓度均低于母体药物的截止浓度。代谢废物（20-25%）和基质（66-73%）是药物的排出途径，母体物质消耗量极少[2]。

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原发性高胆固醇血症患者的疗效：在一项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究中，每日总剂量为0.2 mg的西立伐他汀（给药方式为每日两次0.1 mg、每日一次晚餐时0.2 mg或每日一次睡前0.2 mg）与安慰剂相比，显著降低了原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平，并提高了高密度脂蛋白胆固醇水平[2]
。
- 起效时间：治疗1周后即可观察到低密度脂蛋白胆固醇降低的治疗反应，并在3周时达到最大疗效[2]
。
- 亚组分析：低密度脂蛋白胆固醇降低幅度越大，与女性、男性、女性 ...年龄和体重较低。目前吸烟与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低幅度较小相关。LDL-C 反应与基线脂蛋白(a)水平无显著相关性[2]
。

HMG-CoA还原酶抑制试验：采用生物测定法测定了西立伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制效力。计算得到的抑制常数（Ki）为1.3 nM/L，表明其具有很强的抑制作用。作为比较，在相同的测定条件下，洛伐他汀的Ki值为150 nM/L [2]。

细胞增殖分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 5 ng/mL、10 ng/mL、25 ng/mL、50 ng/mL
孵育时间： 3 天
实验结果： MDA-MB-231 细胞的诱导 细胞增殖呈剂量依赖性下降。

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细胞周期分析[1]
细胞类型：MDA-MB-231细胞
测试浓度：25 ng/mL
孵育时间：18小时，36小时
实验结果：诱导细胞周期阻滞于G1/S期。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型：MDA-MB-231细胞
测试浓度：25 ng/mL
孵育时间：18小时
实验结果：p21Waf1/Cip1水平显著升高。

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RT-PCR[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 25 ng/mL
孵育时间： 12 小时
实验结果： p21Waf1/Cip1 mRNA 水平升高。

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细胞增殖实验：将细胞（MDA-MB-231 或 MCF-7）以 5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 24 孔板中，培养基中含有 2% 胎牛血清。然后用不同浓度的 西立伐他汀 处理细胞 3 天（MDA-MB-231）或 5 天（MCF-7）。 MCF-7细胞培养基于第3天更换。培养后，使用非酶细胞解离液将细胞消化，并使用颗粒计数器计数细胞总数（贴壁细胞+上清液）[1]
。
- 细胞凋亡分析（Annexin V/PI）：洗涤细胞后，与FITC标记的Annexin V和碘化丙啶（PI）孵育。通过流式细胞术分析染色结果，以检测早期细胞凋亡（Annexin V阳性）和细胞膜通透性（PI阳性）[1]
。
- DNA片段化分析：从细胞中分离基因组DNA，通过2%琼脂糖凝胶电泳分离，并用溴化乙锭染色。DNA片段的梯状条带表明细胞凋亡[1]
。
- 流式细胞术细胞周期分析：使用Vindelov技术制备细胞核。细胞经胰蛋白酶、胰蛋白酶抑制剂和 RNase A 处理后，用碘化丙啶染色。采用流式细胞术分析 DNA 含量，以确定细胞在亚 G1 期、G0/G1 期、S 期和 G2/M 期的分布 [1]。
- p21Waf1/Cip1 ELISA：使用商业 ELISA 试剂盒，按照制造商的说明，测定核提取物中 p21Waf1/Cip1 蛋白的水平 [1]。
- p21Waf1/Cip1 和 β-actin RT-PCR：提取总 RNA。使用 p21Waf1/Cip1 和 β-actin 的特异性引物进行 RT-PCR。 PCR产物经2%琼脂糖凝胶电泳分析，并用溴化乙锭染色[1]。
- Matrigel侵袭实验：将细胞消化后重悬于含BSA的无血清培养基中。将5×10⁴个细胞接种于涂有Matrigel的Transwell小室上室。下室含有含BSA和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的培养基，bFGF作为趋化因子。18小时后，去除未迁移的细胞，对穿过Matrigel到达膜下表面的细胞进行染色和计数[1]。
- 免疫荧光和共聚焦显微镜：用多聚甲醛固定细胞，用Triton X-100透化细胞，并与Ras或RhoA的一抗孵育。洗涤后，与FITC标记的二抗孵育。肌动蛋白丝用TRITC标记的鬼笔环肽进行可视化。图像使用共聚焦扫描激光显微镜采集[1]。
- 电泳迁移率变动分析 (EMSA)：将核提取物与含有NFκB结合位点的³²P标记寡核苷酸孵育。DNA-蛋白质复合物经PAGE分离，并通过放射自显影进行可视化。对于超迁移分析，核提取物预先与针对RelA (p65)、p50、RelB或c-Rel的抗体孵育[1]。
- 免疫荧光法NFκB定位：细胞固定、透化后，与针对RelA (p65)的一抗孵育。洗涤后，细胞与FITC标记的二抗孵育。荧光通过显微镜观察。细胞核通过碘化丙啶染色进行鉴定[1]
。
- Western Blot 分析：制备细胞质提取物，取等量蛋白进行 SDS-PAGE 电泳。将蛋白转移至膜上，并用针对 IκBα 或 p21Waf1/Cip1 的一抗进行孵育。结合反应通过辣根过氧化物酶标记的二抗和化学发光法检测[1]
。
- TF 和 u-PA 的流式细胞术分析：对于 TF，将细胞与 FITC 标记的抗 TF 抗体孵育。对于 u-PA，将细胞与抗 u-PA 一抗孵育，随后与 FITC 标记的二抗孵育。通过流式细胞术分析表面表达[1]
。
- MMP-9 的明胶酶谱分析：将细胞在含有西立伐他汀的无血清培养基中孵育。收集条件培养基，并在含有明胶的聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳。凝胶洗涤后，孵育过夜以激活明胶酶活性，并用考马斯亮蓝染色。明胶酶活性表现为清晰的条带[1]。
- TIMP-1 ELISA：使用商业化的 ELISA 试剂盒[1]测定经西立伐他汀处理的细胞条件培养基中分泌的 TIMP-1 水平。

降低血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，与降低心血管疾病发病率和死亡率相关。他汀类药物已被证实可通过抑制羟甲基辅酶A (HMG-CoA) 还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西立伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法和结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心设计，比较了三种不同剂量方案（每日0.2 mg）的西立伐他汀（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）在治疗高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。经过 10 周的饮食安慰剂导入期后，319 名低密度脂蛋白胆固醇 >160 mg/dL 的患者被随机分配接受以下方案之一进行为期 4 周的治疗：西伐他汀 0.1 mg 每日两次，西伐他汀 0.2 mg 每日一次随晚餐服用，西伐他汀 0.2 mg 每日一次睡前服用，或安慰剂。与阿司匹林和安慰剂相比，所有三个活性治疗组的总胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 18.9%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 21.9%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低 22.1%；安慰剂：0.0%）、低密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 25.7%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 29.4%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低 30.4%；安慰剂：1.4%）和高密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 5.3%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 1.4%）均有统计学意义的显著变化（P < 0.05）。此外，所有活性治疗组均降低了基线水平和安慰剂水平（0.1 mg 每日两次，降低 11.6% [P = 0.05]；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 1.0%）。餐前服用：降低 11.6% [P = 0.05]；睡前服用 0.2 mg：降低 10.9% [P = 0.07]）。每日一次服用西立伐他汀 4 周后，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的百分比变化在统计学上显著高于每日两次服用西立伐他汀的方案（P < 0.05）。治疗 1 周后即可观察到治疗反应，3 周后达到最大疗效。三种给药方案的药物耐受性均良好，与安慰剂相比，未出现显著的生化或临床副作用增加。结论：西立伐他汀是一种新型、高效、耐受性良好的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，每日睡前服用 0.2 mg 可使低密度脂蛋白胆固醇降低约 30%。[2]

吸收、分布和排泄
平均绝对口服生物利用度为 60%（范围 39% - 101%）。蛋白结合率：极高（>99%）（80% 与白蛋白结合）。生物利用度：60%（范围 39% - 10%）。排泄：粪便（胆汁）：70%。肾脏：24%。达峰时间：约 2.5 小时。有关西立伐他汀（8 项）吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢物：肝脏代谢。西立伐他汀在人体内的生物转化途径包括：苄基甲基醚脱甲基生成 M1，以及甲基羟基化。6'-异丙基部分形成 M23。以活性（开放酸）形式给药。生物转化主要通过去甲基化和羟基化进行。某些代谢物（M1 和 M23）具有药理活性，其相对效力分别为母体化合物的 50% 和 100%。西立伐他汀由 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢；然而，该药物似乎对后者酶具有更高的亲和力。/HMG-CoA 还原酶抑制剂/ 已知的西立伐他汀人体代谢物包括 (E)-7-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-2,6-二(丙基-2-基)吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸和 (E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-羟丙基-2-基)-5-(甲氧基甲基)-2-丙基-2-基吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸。生物半衰期：2-3小时。消除：2-3小时。吸收：口服后，西立伐他汀吸收良好，1-3小时内即可达到血浆峰浓度[2]。分布：在血液循环中，西立伐他汀与血浆蛋白高度结合（99.5%）[2]。代谢：西立伐他汀主要在肝脏代谢为三种极性代谢物。其中两种代谢物具有药理活性，但活性低于原药，而第三种代谢物无活性。所有代谢物的血浆浓度均显著低于原药[2]。消除：西立伐他汀的消除半衰期为2-4小时。其代谢产物主要通过尿液（20-25%）和粪便（66-73%）排出。几乎没有原药以原形排出[2]。
- 蓄积：每日多次服用0.1至0.4 mg，对吸收或代谢无显著影响，因此不会发生药物蓄积[2]。
- 特殊人群：在特定年龄组（18-45岁和65-85岁）的男性和女性受试者中进行的药代动力学研究表明，西立伐他汀的代谢无显著差异[2]。

蛋白结合
超过99%的循环药物与血浆蛋白结合（其中80%与白蛋白结合）。

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西立伐他汀钠因52例报告的药物相关性横纹肌溶解症导致肾衰竭死亡而被撤出全球市场。在美国，约70万名使用者中报告了31例横纹肌溶解症死亡病例和385例非致命病例，其中大多数患者需要住院治疗。[3]

研究发现，服用全剂量西立伐他汀钠（0.8毫克/天）的患者发生横纹肌溶解症的风险更高。[3]

研究发现，西立伐他汀钠与吉非贝齐合用存在显著的药物相互作用。在美国的31例死亡病例中，有12例与这种相互作用有关。 [3]

据报道，服用西立伐他汀钠（Cerivastatin Sodium）后发生横纹肌溶解症的概率是当时其他五种获批的他汀类药物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀）的10倍。[3]

[1]. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis. 2001 Aug;22(8):1139-48.

[2]. Cerivastatin, a New Potent Synthetic HMG Co-A Reductase Inhibitor: Effect of 0.2 mg Daily in Subjects With Primary Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Jan;2(1):7-16.

[3]. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.

西立伐他汀（Cerivastatin）是(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸，其中(7E)-氢被4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基取代。它曾以钠盐形式用于降低胆固醇和预防心血管疾病，但由于有报道称其会导致严重的肌肉毒性，于2001年在全球范围内撤市。它属于吡啶类化合物、二羟基单羧酸和他汀类（合成）药物。它是西立伐他汀(1-)的共轭酸。2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司已自愿将拜可（Baycol）从美国市场撤市，原因是该降胆固醇（降脂）产品有报道称会导致致命的横纹肌溶解症。该药物也已从加拿大市场撤市。西立伐他汀是一种合成的降脂药物。西立伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药通过抑制干扰素-γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的主要组织相容性复合体II，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平并调节免疫反应。肌肉毒性（肌病和横纹肌溶解）限制了其在克林综合征中的应用。药物适应症：用于辅助饮食疗法，以降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa型和IIb型）患者的升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，尤其适用于单独限制饱和脂肪和胆固醇的饮食疗法以及其他非药物治疗无效的情况。
FDA标签

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作用机制
西立伐他汀竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶负责在肝脏中将HMG-CoA转化为甲羟戊酸。由于甲羟戊酸是胆固醇等甾醇的前体，这会导致肝细胞内胆固醇水平降低，低密度脂蛋白 (LDL) 受体上调，以及肝脏从血液循环中摄取LDL胆固醇增加。
当他汀类药物与贝特类药物或烟酸联合使用时，肌病可能是由于骨骼肌甾醇合成抑制增强所致（一种药效学相互作用）。他汀类药物是一类降脂药物，它们通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶发挥作用。HMG-CoA 还原酶催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，甲羟戊酸是胆固醇的早期前体。这些药物的结构与 HMG-CoA 相似，能够选择性且可逆地竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶。他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的高亲和力可能是由于它们与该酶上的两个不同位点结合所致。HMG-CoA 还原酶抑制剂：西立伐他汀钠（也称为拜可®或利宝拜®）是一种合成他汀类药物（HMG-CoA 还原酶抑制剂），其获批上市是基于其降低血清脂蛋白（例如低密度脂蛋白胆固醇）的替代疗效。在撤市时，它占据了美国他汀类药物市场略低于 4% 的份额。西立伐他汀钠的撤市凸显了仅依赖替代指标进行药物审批的局限性，因为与发酵衍生的他汀类药物相比，合成他汀类药物（如西立伐他汀钠）的长期疗效和安全性数据薄弱或缺失。[3]

西立伐他汀钠的撤市表明，并非所有他汀类药物在安全性方面都可互换。由于其导致致命性横纹肌溶解症的风险更高，西立伐他汀钠的安全性明显低于其他他汀类药物。鉴于存在辛伐他汀和普伐他汀等更安全的替代药物，为了确保患者安全，最终决定将西立伐他汀钠撤出市场。[3]

459.242

C, 64.85; H, 6.91; F, 3.95; N, 2.91; Na, 4.77; O, 16.61

143201-11-0

Cerivastatin;145599-86-6

446156

White to off-white solid powder

646.3ºC at 760 mmHg

197-199ºC

344.7ºC

1.37E-17mmHg at 25°C

4.88

99.88

3

7

11

33

620

2

COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(/C=C/[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1

GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M

InChI=1S/C26H34FNO5.Na/c1-15(2)25-21(11-10-19(29)12-20(30)13-23(31)32)24(17-6-8-18(27)9-7-17)22(14-33-5)26(28-25)16(3)4/h6-11,15-16,19-20,29-30H,12-14H2,1-5H3,(H,31,32)/q+1/p-1/b11-10+/t19-,20-/m1./s1

sodium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-2,6-diisopropyl-5-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate

BAY-w-6228; BAY-w 6228; CERIVASTATIN SODIUM; Baycol; 143201-11-0; cerivastatin sodium salt; Rivastatin; BAY-w6228; Cerivastatin Sodium; Rivastatin; Lipobay

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~207.67 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。