| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HMG-CoA reductase (Ki = 1.3 nM/L)
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| 体外研究 (In Vitro) |
用西立伐他汀（5–50 ng/mL；3 天；MDA-MB-231 细胞）治疗以剂量依赖性方式减少 MDA-MB-231 细胞增殖，在 25 ng/mL 时观察到最多可减少 40% [1 ]。治疗 36 小时后，西立伐他汀（25 ng/mL；18-36 小时；MDA-MB-231 细胞）诱导细胞周期停滞在 G1/S 期。在较短的孵育时间（18 小时）下，不会出现这种停滞现象 [1]。给予西立伐他汀（25 ng/mL；18 小时；MDA-MB-231 细胞）可显着提高 p21Waf1/Cip1 的水平 [1]。在 MDA-MB-231 细胞中，给予西立伐他汀（25 ng/mL；12 小时）可增强 p21 转录本 [1]。西普他汀（10-25 ng/mL；18 小时）可抑制基质胶介导的 MDA-MB-231 细胞侵袭 [1]。西立伐他汀（25 ng/mL；18-36 小时）会引起形态改变，并使 Ras 和 RhoA 从细胞膜离域到细胞质 [1]。以 RhoA 抑制依赖性方式，西立伐他汀（25 ng/mL；4-36 小时）促进 NFκB 失活，从而导致尿激酶和金属蛋白酶 9 表达减少，同时 IκB 增加 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西立伐他汀很容易被吸收，并在口服治疗后一到三小时达到峰值血浆浓度。西立伐他汀在循环中的消除半衰期为 2-4 小时，并且与血浆蛋白高度结合 (99.5%)。西立伐他汀主要由肝脏代谢产生三种极性代谢物。第三种代谢物是惰性的，另外两种是活性的，但不如原始药物活性。所有代谢物的血浆浓度均明显低于母药。虽然几乎没有母体化合物被排出，但代谢物通过尿液（20-25%）和粪便（66-73%）被去除[2]。
血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇的降低与心血管发病率和死亡率的降低有关。他汀类药物通过抑制羟甲基辅酶A （HMG-CoA）还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法与结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，比较三种不同剂量0.2 mg/天的cerivastatin（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）治疗高胆固醇血症患者的疗效和安全性。在10周的饮食-安慰剂先导期后，319名低密度脂蛋白胆固醇>160 mg/dL的患者被随机分配到4周的治疗方案中：切伐他汀0.1 mg每天两次，切伐他汀0.2 mg每天一次随晚餐，切伐他汀0.2 mg每天一次睡前或安慰剂。与aseline和安慰剂相比，所有三个积极治疗组的总胆固醇变化均有统计学意义（P < 0.05）(每天两次0.1 mg \ 18.9%；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_21.9%；0.2毫克，每日一次，睡前：\_22.1%；安慰剂：0.0%)，低密度脂蛋白胆固醇(0.1毫克，每日两次：\_25.7%；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_29.4%；0.2毫克，每日一次，睡前：\_30.4%；安慰剂：1.4%)和高密度脂蛋白胆固醇(0.1 mg，每日两次：5.3%；0.2 mg，每日一次，与晚餐一起服用：基线和安慰剂，所有积极治疗也减少(0.1 mg，每日两次：\_11.6% [P =.05]；每日一次0.2毫克，随晚餐服用：\_11.6% [P =.05]；睡前0.2毫克：\_10.9% [P =.07])。每日1次西伐他汀组治疗4周后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇百分比变化显著高于每日2次西伐他汀组（P < 0.05）。治疗1周后出现应答，3周后达到最大值。该药物在所有三种给药方案中均具有良好的耐受性，与安慰剂相比，未导致生化或临床副作用的显著增加。结论：Cerivastatin是一种新型的、高效的、耐受性良好的HMG-CoA还原酶抑制剂，当每天晚上给药0.2 mg时，可使低密度脂蛋白胆固醇降低约30%。[2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 5 ng/mL、10 ng/mL、25 ng /mL，50 ng/mL 孵育时间：3天 实验结果：诱导MDA-MB-231细胞的细胞增殖。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育时间：18 hrs（小时）、36 hrs（小时） 实验结果：G 1/S 中诱导细胞周期停滞阶段。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育持续时间：18 小时 实验结果：诱导 p21Waf1/Cip1 水平显着增加。 RT-PCR[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 25 ng/mL 孵育持续时间：12 小时 实验结果：p21Waf1/Cip1 mRNA 水平增加。 |
| 动物实验 |
降低血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，与降低心血管疾病发病率和死亡率相关。他汀类药物已被证实可通过抑制羟甲基辅酶A (HMG-CoA) 还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西立伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法和结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心设计，比较了三种不同剂量方案（每日0.2 mg）的西立伐他汀（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）在治疗高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。经过 10 周的饮食安慰剂导入期后，319 名低密度脂蛋白胆固醇 >160 mg/dL 的患者被随机分配接受以下方案之一进行为期 4 周的治疗：西伐他汀 0.1 mg 每日两次，西伐他汀 0.2 mg 每日一次随晚餐服用，西伐他汀 0.2 mg 每日一次睡前服用，或安慰剂。与阿司匹林和安慰剂相比，所有三个活性治疗组的总胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 18.9%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 21.9%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低约 22.1%；安慰剂组：0.0%）、低密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 25.7%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 29.4%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低约 30.4%；安慰剂组：1.4%）和高密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低约 5.3%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 1.4%）均有统计学意义（P < 0.05）。此外，所有活性治疗组均降低了基线水平和安慰剂水平（0.1 mg 每日两次，降低约 11.6% [P = 0.05]；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低约 22.1%；安慰剂组：0.0%）。餐前服用：约11.6% [P = 0.05]；睡前服用0.2 mg：约10.9% [P = 0.07]）。每日一次服用西立伐他汀4周后，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的百分比变化在统计学上显著高于每日两次服用西立伐他汀的方案（P < 0.05）。治疗1周后即可观察到治疗反应，3周后达到最大疗效。三种给药方案的药物耐受性均良好，与安慰剂相比，未出现显著的生化或临床副作用增加。结论：西立伐他汀是一种新型、高效、耐受性良好的HMG-CoA还原酶抑制剂，每日睡前服用0.2 mg可使低密度脂蛋白胆固醇降低约30%。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
平均绝对口服生物利用度为 60%（范围 39% - 101%）。 蛋白结合率：极高（> 99%）（80% 与白蛋白结合） 生物利用度：60%（范围 39% - 10%） 排泄：粪便（胆汁）：70%。肾脏：24% 达峰时间：约 2.5 小时 有关西立伐他汀（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢。西立伐他汀在人体内的生物转化途径包括：苄基甲基醚脱甲基生成 Ml，以及甲基羟基化。 6'-异丙基部分形成M23。 以活性（开放酸）形式给药。通过去甲基化和羟基化进行生物转化。某些代谢物（M1和M23）具有药理活性，其相对效力分别为母体化合物的50%和100%。 西立伐他汀可由CYP3A4和CYP2C8代谢；然而，该药物似乎对后者酶具有更高的亲和力。/HMG-CoA还原酶抑制剂/ 西立伐他汀已知的人体代谢物包括(E)-7-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-2,6-二(丙-2-基)吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸和(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-羟基丙-2-基)-5-(甲氧基甲基)-2-丙-2-基吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸。 生物半衰期 2-3 小时 消除：2 至 3 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
超过99%的循环药物与血浆蛋白结合（80%与白蛋白结合）。 药物相互作用 由于横纹肌溶解症和相关的肾功能衰竭，西立伐他汀与唑类抗真菌药、环孢素、吉非贝齐、其他贝特类药物、免疫抑制剂、大环内酯类抗生素或烟酸合用是禁忌的。 与考来烯胺或考来替泊合用可能会降低HMG-CoA还原酶抑制剂的生物利用度；因此，当这些药物与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用以增强治疗效果时，建议在服用考来烯胺或考来替泊后2至4小时再服用HMG-CoA还原酶抑制剂。 由于可能发生横纹肌溶解，西立伐他汀和吉非贝齐的联合使用是禁忌的。/HMG-CoA还原酶抑制剂/ 一些患者在同时服用环孢素和某些他汀类药物时出现了肌病和/或横纹肌溶解。尽管这种相互作用的机制尚未完全阐明，但有研究表明，这种不良反应可能是由于环孢素抑制了他汀类药物的代谢（通过细胞色素P450同工酶CYP3A4）。环孢素和西立伐他汀的联合用药会导致降脂药的血浆浓度增加3至5倍。 /HMG-CoA还原酶抑制剂/ 有关CERIVASTATIN（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西立伐他汀（Cerivastatin）是(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸，其中(7E)-氢被4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基取代。它曾以钠盐的形式用于降低胆固醇和预防心血管疾病，但由于有报道称其会导致严重的肌肉毒性，因此于2001年在全球范围内撤市。它属于吡啶类化合物、二羟基单羧酸和他汀类药物（合成）。它是西立伐他汀(1-)的共轭酸。
2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司自愿将拜可（Baycol）从美国市场撤回，原因是该降胆固醇（降脂）产品有致命性横纹肌溶解症的报道。该药已从加拿大市场撤出。 西立伐他汀是一种合成的降脂药。西立伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药可降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的主要组织相容性复合体II来调节免疫反应。肌肉毒性（肌病和横纹肌溶解）限制了该药物的临床应用。 药物适应症 用于辅助饮食治疗，以降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）患者升高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，尤其适用于单纯限制饱和脂肪和胆固醇的饮食以及其他非药物治疗措施效果不佳的情况。 FDA 标签 作用机制 西立伐他汀竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶，该酶是肝脏中负责将 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸的酶。由于甲羟戊酸是胆固醇等甾醇的前体，这会导致肝细胞内胆固醇水平降低、低密度脂蛋白（LDL）受体上调，以及肝脏从循环中摄取LDL胆固醇增加。 当他汀类药物与贝特类药物或烟酸合用时，肌病可能是由于骨骼肌甾醇合成抑制增强所致（一种药效学相互作用）。/他汀类药物/ 他汀类药物是一类降血脂药物，可竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，而甲羟戊酸是胆固醇的早期前体。这些药物的结构与HMG-CoA相似，可选择性、可逆地竞争性抑制HMG-CoA还原酶。他汀类药物对HMG-CoA还原酶的高亲和力可能是由于它们与该酶上的两个不同位点结合所致。 /HMG-CoA还原酶抑制剂/ 治疗用途 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 药物：抗高脂蛋白血症 2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司自愿将拜可（西立伐他汀）从美国市场撤回，原因是该降胆固醇（降脂）产品有报道称，横纹肌溶解症有时会导致致命的肌肉不良反应。美国食品药品监督管理局 (FDA) 同意并支持此项决定。 对滴虫和阿米巴原虫具有抗原生动物和抗菌活性 药物警告 2001年8月8日，FDA宣布拜耳制药公司自愿将拜可（西立伐他汀）从美国市场撤回，原因是该降胆固醇（降脂）产品有报道称会引起横纹肌溶解症，这是一种严重的肌肉不良反应，有时甚至会导致致命的横纹肌溶解症。FDA同意并支持此项决定。 FDA妊娠风险等级：X / 妊娠期间禁用。动物或人体研究，或研究性或上市后报告，均已证实存在胎儿畸形或风险，且该风险明显大于对患者的任何潜在益处。/ 西立伐他汀（拜可）……应在睡前服用，并在服用胆汁酸螯合剂数小时后服用。 ……当他汀类药物剂量超过最大剂量的25%时，肌病发生率会增加……与烟酸合用。/他汀类药物/ 有关西立伐他汀（共17条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 西立伐他汀是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa型和IIb型）。 |
| 分子式 |
C26H34FNO5
|
|---|---|
| 分子量 |
459.56
|
| 精确质量 |
441.232
|
| 元素分析 |
C, 67.95; H, 7.46; F, 4.13; N, 3.05; O, 17.41
|
| CAS号 |
145599-86-6
|
| 相关CAS号 |
Cerivastatin sodium;143201-11-0
|
| PubChem CID |
446156
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.181 g/cm3
|
| 沸点 |
646.3ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
344.7ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.594
|
| LogP |
5.36
|
| tPSA |
68.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
620
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C(C[C@@H](C[C@@H](/C=C/C1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(COC)=C1C1=CC=C(F)C=C1)O)O)[O-]
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| InChi Key |
SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34FNO5/c1-15(2)25-21(11-10-19(29)12-20(30)13-23(31)32)24(17-6-8-18(27)9-7-17)22(14-33-5)26(28-25)16(3)4/h6-11,15-16,19-20,29-30H,12-14H2,1-5H3,(H,31,32)/b11-10+/t19-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
(E,3R,5S)-7-[4-(4-Fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-di(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
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| 别名 |
Cerivastatin; Baycol; BAY-w-6228; BAY-w 6228; cerivastatin; 145599-86-6; cerivastatin acid; Lipobay; AM91H2KS67; CHEBI:3558; Cerivastatin (INN); (3R,5S,6E)-7-(4-(4-Fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-bis(1-methylethyl)-3-pyridinyl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid; BAY-w6228; Cerivastatin Sodium; Rivastatin; Lipobay
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1760 mL | 10.8800 mL | 21.7599 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1760 mL | 4.3520 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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