HMG-CoA reductase (Ki = 1.3 nM/L)
HMG-CoA reductase (3-hydroxy 3-methylglutaryl coenzyme A reductase). This inhibition prevents the synthesis of cholesterol precursors farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP), which are responsible for the prenylation and membrane translocation of Ras and RhoA, respectively. [1]

用西立伐他汀（5–50 ng/mL；3天；MDA-MB-231细胞）处理可呈剂量依赖性地降低MDA-MB-231细胞的增殖，在25 ng/mL浓度下可观察到高达40%的抑制[1]。处理36小时后，西立伐他汀（25 ng/mL；18–36小时；MDA-MB-231细胞）可诱导细胞周期停滞于G1/S期。在较短的孵育时间（18小时）下，未观察到这种细胞周期停滞[1]。给予西立伐他汀（25 ng/mL；18小时；MDA-MB-231细胞）可显著提高p21Waf1/Cip1的水平[1]。在MDA-MB-231细胞中，给予西立伐他汀（25 ng/mL；12小时）可增强p21转录本的表达[1]。 Matrigel介导的MDA-MB-231细胞侵袭可被西立伐他汀（10–25 ng/mL；18小时）抑制[1]。西立伐他汀（25 ng/mL；18–36小时）可引起细胞形态改变，并将Ras和RhoA从细胞膜转移至细胞质[1]。西立伐他汀（25 ng/mL；4-36小时）以RhoA抑制依赖的方式促进NFκB失活，导致尿激酶和金属蛋白酶9表达降低，同时IκB表达升高[1]。在MDA-MB-231细胞（一种侵袭性乳腺癌细胞系）中，西立伐他汀可剂量依赖性地降低细胞增殖，在25 ng/mL浓度下抑制率高达40%。在 50 ng/ml 浓度下观察到细胞毒性作用，并伴有细胞脱落。这种抗增殖作用可通过与甲羟戊酸 (MVA，100 μM) 或 GGPP (10 μM) 共孵育完全逆转，但不能被 FPP (10 μM) 逆转。[1] 西立伐他汀 (25 ng/ml，处理 36 小时) 可诱导细胞周期阻滞于 G1/S 期（处理组细胞占 67.1%，对照组为 58.9%），且不诱导细胞凋亡，这通过 Annexin V 结合缺失、碘化丙啶掺入、DNA 片段化以及 G1 期前峰值增加等指标得到证实。[1] 西立伐他汀处理 12-18 小时后，可增加 MDA-MB-231 细胞中 p21Waf1/Cip1 mRNA 和核蛋白水平。 MVA 和 GGPP 可逆转这种增加，但 FPP 无效。[1] 西立伐他汀呈剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 细胞穿过 Matrigel 的侵袭，在 25 ng/ml 浓度下，18 小时后达到平台期（迁移抑制率为 54 ± 5.1%，P<0.01）。MVA 和 GGPP 可逆转这种抑制作用，但 FPP 无效。[1] 西立伐他汀（25 ng/ml，18 小时）导致 RhoA 从细胞膜转移至细胞质，GGPP 可逆转这种转移，但 FPP 无效。这与肌动蛋白纤维的紊乱和黏着斑的丢失有关。Ras 的转移是部分性的，仅在 36 小时后观察到。 [1] 西立伐他汀以时间依赖性方式降低MDA-MB-231细胞中组成型NFκB DNA结合活性，该作用从18小时开始，并在36小时完全消失。这与RelA (p65)亚基从细胞核转位至细胞质以及细胞质中IκB蛋白的增加有关。GGPP可逆转西立伐他汀对NFκB的抑制作用，而FPP则不能。[1] 西立伐他汀（25 ng/ml，18小时）使MDA-MB-231细胞表面组织因子（TF）的表达降低了63%。尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）表达的显著降低（25 ng/ml时降低59%）仅在治疗2天后观察到。 [1] 塞立伐他汀（Cerivastatin）处理36小时后，呈剂量依赖性地降低了MDA-MB-231细胞中MMP-9（92 kDa IV型胶原酶）的分泌，但不影响TIMP-1的分泌。[1] 相反，塞立伐他汀（Cerivastatin）处理（浓度高达25 ng/ml）并未显著改变低侵袭性MCF-7细胞的增殖、NFκB活性、TF/u-PA表达或细胞形态。[1]

西立伐他汀易于吸收，口服后1～3小时即可达到血浆峰浓度。西立伐他汀在血液循环中的消除半衰期为2～4小时，且与血浆蛋白高度结合（99.5%）。西立伐他汀主要经肝脏代谢产生三种极性代谢物。第三种代谢物无活性，其余两种代谢物具有活性，但活性低于原药。所有代谢物的血浆浓度均显著低于原药。虽然几乎没有原药被排出体外，但代谢物主要通过尿液（20-25%）和粪便（66-73%）排出[2]。

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在原发性高胆固醇血症患者中，每日一次服用0.2 mg西立伐他汀（随晚餐或睡前服用），持续4周，其平均百分比变化如下：总胆固醇-21.9%至-22.1%，低密度脂蛋白胆固醇-29.4%至-30.4%，高密度脂蛋白胆固醇+2.3%至+3.2%，甘油三酯-10.9%至-11.6%，直接法低密度脂蛋白胆固醇-26.6%至-27.4%，极低密度脂蛋白胆固醇-12.7%至-13.3%，载脂蛋白B-23.0%至-23.9%[2]。

睡前服用0.2 mg的剂量导致8.1%的受试者低密度脂蛋白胆固醇降低不足15%， 75.6% 的患者 LDL-C 降低 15-40%，16.3% 的患者 LDL-C 降低 >40% [2]。

LDL-C 降低幅度在女性、老年患者（>60 岁）和非吸烟者中更为显著，而降低幅度较小则与目前吸烟和体重较高相关 [2]。

治疗反应在治疗 1 周后出现，并在治疗 3 周后达到最大疗效 [2]。

NFκB 电泳迁移率变动分析 (EMSA)：将核蛋白 (10 μg) 与编码串联 κB 序列的 5' 端 32P 标记寡核苷酸孵育。所得蛋白-寡核苷酸复合物经 6% PAGE 分离，并通过放射自显影显影。对于超迁移分析，在结合反应前，将核提取物与针对 RelA (p65)、p50、RelB 或 c-Rel 的抗体预孵育。[1]
MMP-9 的 SDS-PAGE 酶谱分析：将 MDA-MB-231 细胞的条件培养基 (10 μl/泳道) 在含有 10% SDS 和明胶 (1 mg/ml) 的 7.5% 聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳，电泳条件为非还原性。电泳后，用 2.5% Triton X-100 洗涤去除 SDS。在含有 50 mM Tris-HCl 和 5 mM CaCl2 的缓冲液中，于 37°C 孵育过夜以检测明胶酶活性。凝胶用考马斯亮蓝 R250 染色，观察到明胶酶活性以清晰的条带形式出现。[1]

细胞增殖实验[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 5 ng/mL、10 ng/mL、25 ng/mL、50 ng/mL
孵育时间： 3 天
实验结果： 诱导 MDA-MB-231 细胞增殖。

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细胞周期分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 25 ng/mL
孵育时间： 18 小时、36 小时
实验结果： 诱导细胞周期阻滞于 G1/S 期。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 25 ng/mL
孵育时间： 18 小时
实验结果： p21Waf1/Cip1 水平显著升高。

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RT-PCR[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 25 ng/mL
孵育时间： 12 小时
实验结果： p21Waf1/Cip1 mRNA 水平升高。

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细胞增殖实验：将细胞（5×10⁴ 个细胞/孔）接种于 24 孔板中，并用含 2% 胎牛血清的 西立伐他汀 进行孵育。使用非酶细胞解离液将细胞消化后，分别于第 3 天和第 5 天使用颗粒计数器测量 MDA-MB-231 细胞和 MCF-7 细胞的数量。 [1]
细胞凋亡分析（Annexin V/PI）：细胞用PBS洗涤后，与FITC标记的Annexin V在4℃孵育15分钟。用碘化丙啶（0.3 μg/ml）染色以评估细胞膜通透性。[1]
DNA片段化分析：分离基因组DNA，沉淀并重悬。取各DNA样品的一部分进行2%琼脂糖凝胶电泳，并用溴化乙锭染色以观察寡核苷酸片段。[1]
细胞周期分析：采用Vindelov法制备细胞核。细胞用胰蛋白酶（30 μg/ml）处理，随后加入胰蛋白酶抑制剂（0.5 mg/ml）和RNase A（0.1 mg/ml）。用碘化丙啶（0.4 mg/ml）染色细胞核，并通过流式细胞术进行分析。 [1] p21WAF1/Cip1 ELISA：使用商业 ELISA 试剂盒，按照制造商说明书，检测核组分中的 p21WAF1/Cip1 抗原。[1] 侵袭实验：将细胞（5×10⁴）接种于涂有 Matrigel（1:100 稀释）的 Transwell 小室（孔径 12 μM）上室。下室加入碱性成纤维细胞生长因子（20 ng/ml）以诱导趋化作用。18 小时后，刮除未迁移的细胞，并用 May-Grünwald-Giemsa 染色法对下室表面的侵袭细胞进行染色。[1] 共聚焦显微镜：用 3.5% 多聚甲醛固定细胞，并用 1% Triton X-100 进行透化处理。使用单克隆一抗（2 μg/ml）检测 Ras 和 RhoA，随后使用 FITC 标记的二抗。肌动蛋白丝用 TR/TC 标记的鬼笔环肽进行可视化。[1]
NFκB 免疫荧光：将固定和透化的细胞与针对 RelA 的多克隆一抗（1 μg/ml）孵育，随后使用 FITC 标记的二抗。使用荧光显微镜观察绿色荧光。[1]
Western 印迹：将细胞质或核提取物（20 μg 蛋白）进行 SDS-PAGE 电泳。将蛋白电转印至 PVDF 膜上。使用辣根过氧化物酶标记的二抗，通过增强化学发光显色系统检测针对 IκBα 或 p21Waf1/Cip1 的一抗的结合。 [1]
TF 和 u-PA 的流式细胞术分析：对于 TF，将细胞与 FITC 标记的抗 TF 抗体孵育。对于 u-PA，先将细胞与一抗（抗 u-PA 抗体）孵育，再与 FITC 标记的二抗孵育。通过流式细胞术分析其表达。[1]
p21Waf1/Cip1 的 RT-PCR：提取总 RNA。使用 p21Waf1/Cip1（正义链：5'-CGGAGCTGGGCGCGGATTGC-3'，反义链：5'-GGAAGCGGCGAGGGCCTCAAA-3'）和 β-actin 的特异性引物进行 RT-PCR。PCR 产物（p21 为 592 bp，β-actin 为 838 bp）在 2% 琼脂糖凝胶上进行大小分级，并用溴化乙锭染色。[1]

降低血清胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，与降低心血管疾病发病率和死亡率相关。他汀类药物已被证实可通过抑制羟甲基辅酶A (HMG-CoA) 还原酶有效降低低密度脂蛋白胆固醇。西立伐他汀是目前美国正在研究的最有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法和结果：本研究采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲、多中心设计，比较了三种不同剂量方案（每日0.2 mg）的西立伐他汀（一种新型HMG-CoA还原酶抑制剂）在治疗高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。经过 10 周的饮食安慰剂导入期后，319 名低密度脂蛋白胆固醇 >160 mg/dL 的患者被随机分配接受以下方案之一进行为期 4 周的治疗：西伐他汀 0.1 mg 每日两次，西伐他汀 0.2 mg 每日一次随晚餐服用，西伐他汀 0.2 mg 每日一次睡前服用，或安慰剂。与阿司匹林和安慰剂相比，所有三个活性治疗组的总胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 18.9%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 21.9%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低 22.1%；安慰剂：0.0%）、低密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 25.7%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 29.4%；0.2 mg 每日一次，睡前服用，降低 30.4%；安慰剂：1.4%）和高密度脂蛋白胆固醇（0.1 mg 每日两次，降低 5.3%；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 1.4%）均有统计学意义的显著变化（P < 0.05）。此外，所有活性治疗组均降低了基线水平和安慰剂水平（0.1 mg 每日两次，降低 11.6% [P = 0.05]；0.2 mg 每日一次，随晚餐服用，降低 1.0%）。餐前服用：降低 11.6% [P = 0.05]；睡前服用 0.2 mg：降低 10.9% [P = 0.07]）。每日一次服用西立伐他汀 4 周后，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的百分比变化在统计学上显著高于每日两次服用西立伐他汀的方案（P < 0.05）。治疗 1 周后即可观察到治疗反应，3 周后达到最大疗效。三种给药方案的药物耐受性均良好，与安慰剂相比，未出现显著的生化或临床副作用增加。结论：西立伐他汀是一种新型、高效、耐受性良好的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，每日睡前服用 0.2 mg 可使低密度脂蛋白胆固醇降低约 30%。[2]

吸收、分布和排泄
平均绝对口服生物利用度为 60%（范围 39% - 101%）。蛋白结合率：极高（>99%）（80% 与白蛋白结合）。生物利用度：60%（范围 39% - 10%）。排泄：粪便（胆汁）：70%。肾脏：24%。达峰时间：约 2.5 小时。有关西立伐他汀（8 项）吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢物：肝脏代谢。西立伐他汀在人体内的生物转化途径包括：苄基甲基醚脱甲基生成 M1，以及甲基羟基化。6'-异丙基部分形成 M23。以活性（开放酸）形式给药。生物转化主要通过去甲基化和羟基化进行。某些代谢物（M1 和 M23）具有药理活性，其相对效力分别为母体化合物的 50% 和 100%。西立伐他汀由 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢；然而，该药物似乎对后者酶具有更高的亲和力。/HMG-CoA 还原酶抑制剂/ 已知的西立伐他汀人体代谢物包括 (E)-7-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-2,6-二(丙基-2-基)吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸和 (E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-羟丙基-2-基)-5-(甲氧基甲基)-2-丙基-2-基吡啶-3-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸。生物半衰期：2-3 小时。消除半衰期：2-3 小时。

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西立伐他汀 吸收良好，口服给药后 1-3 小时达到最大血浆浓度 [2]。

血浆蛋白结合率为 99.5% [2]。

消除半衰期为 2-4 小时 [2]。

主要在肝脏代谢为三种极性代谢物；其中两种代谢物具有活性（活性低于母体药物），第三种代谢物无活性 [2]。

代谢物主要通过尿液 (20-25%) 和粪便 (66-73%) 排泄；基本上没有母体化合物被排出体外[2]。

每日多次服用0.1至0.4毫克，对吸收或代谢无显著影响，且无药物蓄积[2]。

对18-45岁和65-85岁男性和女性进行的药代动力学研究表明，代谢方面无显著差异[2]。

蛋白结合
超过99%的循环药物与血浆蛋白结合（其中80%与白蛋白结合）。药物相互作用
由于横纹肌溶解症及相关肾功能衰竭，西立伐他汀禁用于唑类抗真菌药、环孢素、吉非贝齐、其他贝特类药物、免疫抑制剂、大环内酯类抗生素或烟酸合用。与考来烯胺或考来替泊合用可能会降低HMG-CoA还原酶抑制剂的生物利用度；因此，当这些药物与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用以增强疗效时，建议在服用考来烯胺或考来替泊2至4小时后服用HMG-CoA还原酶抑制剂。由于存在横纹肌溶解症的风险，西立伐他汀禁用于与吉非贝齐合用。 /HMG-CoA还原酶抑制剂/
部分患者在同时服用环孢素和某些他汀类药物时出现肌病和/或横纹肌溶解。虽然这种相互作用的机制尚未完全阐明，但研究表明，这种不良反应可能是由于环孢素抑制了他汀类药物的代谢（通过细胞色素P450同工酶CYP3A4）。同时使用环孢素和西立伐他汀可导致降脂药物的血浆浓度升高3至5倍。 /HMG-CoA还原酶抑制剂/
有关西立伐他汀类药物（共9种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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西立伐他汀因52例与药物相关的横纹肌溶解症导致肾衰竭而撤出市场（其中31例发生在美国，21例发生在全球）。[3]
在美国约70万西立伐他汀使用者中，报告了385例非致命性横纹肌溶解症病例，其中大多数需要住院治疗。[3]
研究发现，服用全剂量西立伐他汀（0.8毫克/天）的患者发生横纹肌溶解症的风险更高。[3]
同时服用吉非贝齐的患者风险也更高；在美国的31例死亡病例中，有12例与这种药物相互作用有关。[3]
服用西立伐他汀（Cerivastatin）发生横纹肌溶解症的概率是服用其他五种已获批准的他汀类药物（洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀）的10倍。[3]

[1]. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis. 2001 Aug;22(8):1139.

[2]. Cerivastatin, a New Potent Synthetic HMG Co-A Reductase Inhibitor: Effect of 0.2 mg Daily in Subjects With Primary Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Jan;2(1):7-16.

[3]. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.

西立伐他汀（Cerivastatin）是(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸，其中(7E)-氢被4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基取代。它曾以钠盐形式用于降低胆固醇和预防心血管疾病，但由于有报道称其会导致严重的肌肉毒性，于2001年在全球范围内撤市。它属于吡啶类化合物、二羟基单羧酸和他汀类（合成）药物。它是西立伐他汀(1-)的共轭酸。2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司已自愿将拜可（Baycol）从美国市场撤市，原因是该降胆固醇（降脂）产品有报道称会导致致命的横纹肌溶解症。该药物也已从加拿大市场撤市。西立伐他汀是一种合成的降脂药物。西立伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。本药通过抑制干扰素-γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的主要组织相容性复合体II，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平并调节免疫反应。肌肉毒性（肌病和横纹肌溶解）限制了其临床应用。适应症：用于辅助饮食疗法，以降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa型和IIb型）患者的升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，尤其适用于单纯限制饱和脂肪和胆固醇摄入以及其他非药物治疗无效的情况。
FDA标签

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作用机制
西立伐他汀竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶负责在肝脏中将HMG-CoA转化为甲羟戊酸。由于甲羟戊酸是胆固醇等甾醇的前体，这会导致肝细胞内胆固醇水平降低，低密度脂蛋白 (LDL) 受体上调，以及肝脏从血液循环中摄取LDL胆固醇增加。
当他汀类药物与贝特类药物或烟酸联合使用时，肌病可能是由于骨骼肌甾醇合成抑制增强所致（一种药效学相互作用）。他汀类药物是一类降脂药物，它们通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶发挥作用。HMG-CoA 还原酶催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，甲羟戊酸是胆固醇的早期前体。这些药物的结构与 HMG-CoA 相似，能够选择性地、可逆地竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶。他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的高亲和力可能是由于它们与该酶上的两个不同位点结合所致。 /HMG-CoA还原酶抑制剂/

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治疗用途
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
药物：抗高脂蛋白血症
2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司自愿将其药物西立伐他汀从美国市场撤回，因为有报告显示，这种降胆固醇（降脂）产品有时会导致致命的肌肉不良反应，例如横纹肌溶解症。FDA同意并支持这一决定。
对阴道毛滴虫和溶组织内阿米巴具有抗菌和抗生素活性。
药物警告
2001年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，拜耳制药公司已自愿将倍可（西立伐他汀）从美国市场撤回，因为有报告称该降胆固醇（降脂）产品会导致横纹肌溶解症，这是一种严重的肌肉不良反应，有时可能致命。FDA同意并支持这一决定。
FDA妊娠风险等级：X级/妊娠期间禁用。动物或人体研究，或研究性或上市后报告均表明，胎儿畸形或损伤的风险显著大于对患者的任何潜在益处。/
西立伐他汀（倍可）……应在睡前服用，并在服用胆汁酸螯合剂数小时后服用。
……当他汀类药物剂量超过最大剂量的25%时，肌病发生率会增加……尤其是在与烟酸联合使用时。/他汀类药物/
有关西立伐他汀（共17项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
西立伐他汀是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）。

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西立伐他汀（拜可®或利宝拜®）最近已从全球市场撤出。撤市时，拜可®在美国他汀类药物市场占有略低于4%的份额。 [3]
西立伐他汀 最初获得监管部门批准是基于其对血清脂蛋白的影响（替代疗效），而非基于长期临床结果试验。[3]
作者指出，所有他汀类药物都不能互换；西立伐他汀 引起致命性横纹肌溶解症的风险至少是其他他汀类药物的 10 倍。[3]
在撤市时，西立伐他汀 的临床获益尚未得到证实。[3]
撤市西立伐他汀 削弱了公众对医疗保健系统的信心。[3]

C26H34FNO5

459.56

441.232

C, 67.95; H, 7.46; F, 4.13; N, 3.05; O, 17.41

145599-86-6

Cerivastatin sodium;143201-11-0

446156

Typically exists as solid at room temperature

1.181 g/cm3

646.3ºC at 760 mmHg

344.7ºC

0mmHg at 25°C

1.594

5.36

68.65

3

7

11

33

620

2

O=C(C[C@@H](C[C@@H](/C=C/C1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(COC)=C1C1=CC=C(F)C=C1)O)O)[O-]

SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N

InChI=1S/C26H34FNO5/c1-15(2)25-21(11-10-19(29)12-20(30)13-23(31)32)24(17-6-8-18(27)9-7-17)22(14-33-5)26(28-25)16(3)4/h6-11,15-16,19-20,29-30H,12-14H2,1-5H3,(H,31,32)/b11-10+/t19-,20-/m1/s1

(E,3R,5S)-7-[4-(4-Fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-di(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

Cerivastatin; Baycol; BAY-w-6228; BAY-w 6228; cerivastatin; 145599-86-6; cerivastatin acid; Lipobay; AM91H2KS67; CHEBI:3558; Cerivastatin (INN); (3R,5S,6E)-7-(4-(4-Fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-bis(1-methylethyl)-3-pyridinyl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid; BAY-w6228; Cerivastatin Sodium; Rivastatin; Lipobay

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。