| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cl-amidine targets protein arginine deiminases (PADs), which are enzymes that catalyze the calcium-dependent conversion of arginine residues in proteins to citrulline. It inhibits all active PAD isozymes, with IC50 values of 0.8 μM for PAD1, 6.2 μM for PAD3, and 5.9 μM for PAD4. The inhibition is irreversible, as it covalently modifies the active site cysteine residue.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯脒是一种生物利用度高的卤代乙酰胺类药物，它能以几乎相同的效力抑制所有活性PAD同工酶（PAD4的kinact/KI=13,000 M-1·min-1）[1]。TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞在氯脒（0、5、10、15、20、25、50 μg/mL，24 h）作用下均发生剂量依赖性凋亡。值得注意的是，氯脒诱导的凋亡并不能完全杀死结肠癌细胞系HT29[2]。PAD的酶活性依赖于活性位点的半胱氨酸，而氯脒可与该半胱氨酸发生共价修饰，使PAD永久失活[4]。体外实验表明，氯脒具有强效的PAD抑制活性。该化合物在浓度为0-50 μg/mL时，可诱导TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞发生剂量依赖性凋亡。它能诱导miR-16表达，导致细胞周期阻滞。此外，它还能抑制组蛋白H3瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成。其酶活性依赖于活性位点上的半胱氨酸残基，该残基可被化合物共价修饰，从而使PADs永久失活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯脒（75 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可预防和治愈DSS诱导的小鼠结肠炎[2]。可乐定（5、25、75 mg/kg，灌胃，每日一次）可剂量依赖性地显著降低组织学评分[2]。
体内研究显示，氯脒在临床前模型中具有疗效。在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，每日腹腔注射75 mg/kg的氯脒可预防和治愈结肠炎。它能剂量依赖性地显著降低组织学评分（5、25、75 mg/kg，灌胃，每日一次）。它通过抑制NET的形成来提高脓毒症小鼠的存活率。这些研究凸显了其在治疗炎症和自身免疫性疾病方面的潜力。 |
| 酶活实验 |
氯脒的体外酶活性测定包括测量其抑制PAD活性的能力。将酶与肽底物（例如苯甲酰-L-精氨酸乙酯或瓜氨酸特异性底物）在不同浓度的氯脒存在下孵育。采用比色法或高效液相色谱法（HPLC）测定瓜氨酸的生成量，并根据抑制曲线计算IC50值。动力学参数（kinact/KI）也可测定。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[2]。
细胞类型：TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞。 测试浓度：0、5、10、15、20、25、50 μg/mL。 孵育时间：24小时。 实验结果：细胞凋亡的诱导呈剂量依赖性。 Cl-amidine的体外细胞培养研究采用TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞。细胞用浓度为0、5、10、15、20、25、50 μg/mL的化合物处理24小时。采用Annexin V/PI染色流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。通过蛋白质印迹法分析瓜氨酸化蛋白的表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（8-12 周龄，DSS 结肠炎小鼠模型）[2]。
剂量： 75 mg/kg。给药途径：腹腔注射，每日一次。 实验结果： 体内抑制 PAD 活性、蛋白质瓜氨酸化和结肠中 PAD 水平。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（8-12 周龄，DSS 结肠炎小鼠模型）[2]。 剂量： 5、25、75 mg/kg。 给药途径： 灌胃，每日一次。 实验结果： 组织学评分显著降低。 在DSS结肠炎小鼠模型中进行了Cl-amidine的体内动物实验。将8-12周龄的C57BL/6小鼠分别以5、25或75 mg/kg的剂量，每日一次通过灌胃或腹腔注射给予该化合物。通过测量体重、粪便性状和出血情况，以及对结肠组织进行组织学评分来评估疾病严重程度。在结肠组织中检测PAD活性和蛋白质瓜氨酸化水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯脒的分子式为C14H19ClN4O2，分子量为310.78 g/mol。它可溶于DMSO。通常以粉末形式储存于-20°C以保持长期稳定性。用于体内研究时，可将其配制成合适的溶剂，例如PBS或DMSO和生理盐水的混合溶液。在推荐的储存条件下，其稳定性得以维持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cl-amidine的毒理学数据表明，在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。体外实验表明，它能以剂量依赖的方式诱导癌细胞系凋亡，提示其在高浓度下可能具有细胞毒性。体内实验表明，在小鼠体内，剂量高达75 mg/kg时，Cl-amidine是安全的。作为一种研究用化合物，它不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯脒属于苯类化合物。
氯脒是一种尚未获临床批准的研究化合物。它是研究外周血单核细胞活化（PAD）生物学以及瓜氨酸化在各种疾病中作用的重要工具。它能够抑制中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成并提高脓毒症小鼠的存活率，因此成为脓毒症和其他炎症性疾病研究的热点化合物。它也被用于探索PAD抑制剂在癌症治疗中的应用潜力。 |
| 分子式 |
C14H19N4O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
310.779
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| 精确质量 |
310.119
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| CAS号 |
913723-61-2
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| 相关CAS号 |
Cl-amidine hydrochloride;1373232-26-8;D-Cl-amidine hydrochloride;Cl-amidine TFA;1043444-18-3;D-Cl-amidine;1404060-15-6
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| PubChem CID |
24970878
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
0.518
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| tPSA |
109.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(N[C@H](C(N)=O)CCCNC(CCl)=N)C1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
BPWATVWOHQZVRP-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H19ClN4O2/c15-9-12(16)18-8-4-7-11(13(17)20)19-14(21)10-5-2-1-3-6-10/h1-3,5-6,11H,4,7-9H2,(H2,16,18)(H2,17,20)(H,19,21)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-amino-5-[(1-amino-2-chloroethylidene)amino]-1-oxopentan-2-yl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2177 mL | 16.0886 mL | 32.1771 mL | |
| 5 mM | 0.6435 mL | 3.2177 mL | 6.4354 mL | |
| 10 mM | 0.3218 mL | 1.6089 mL | 3.2177 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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