| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Histamine H₁ receptor (antagonist activity, no IC₅₀/Ki provided)[1,3,12]
- Human Ether-à-go-go-Related Gene (hERG) K⁺ channel (IC₅₀ = 12 nM for blocking IHERG current)[7] - P2X₇ receptor (allosteric sensitizer, enhances ATP-induced cation entry)[8] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 抗组胺活性：氯马斯汀竞争性阻断效应细胞（如血管内皮细胞、气道平滑肌）上的H₁受体，减少组胺介导的血管扩张和支气管收缩。该效应在豚鼠离体气管条和大鼠肠系膜动脉实验中得到验证[3,12]
- hERG通道抑制：在表达hERG通道的HEK293细胞中，氯马斯汀（12 nM）显著降低峰值IHERG电流约50%，其作用依赖于通道门控状态，并与S6螺旋的Y652A/F656A突变相关[7] - P2X₇受体调节：在稳定表达P2X₇受体的HEK293细胞中，氯马斯汀（1-10 μM）增强ATP诱导的Ca²⁺内流，加速孔道扩张（Yo-Pro-1摄取），并增加对NMDG⁺的通透性。在人单核细胞来源的巨噬细胞和小鼠骨髓来源的巨噬细胞中观察到类似效应[8] - 自噬促进：在LPS刺激的H9c2心肌细胞中，氯马斯汀（10-50 μM）增加LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1表达和自噬体形成，该效应可被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤阻断[11] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 过敏性鼻炎模型：20名过敏受试者口服氯马斯汀（1 mg）4-6小时后，过敏原激发导致的喷嚏频率（p < 0.01）和鼻漏严重程度显著降低。效应呈剂量依赖性，持续时间≥12小时[6]
- 脓毒症心肌损伤模型：在CLP诱导的脓毒症大鼠中，腹腔注射氯马斯汀（30-50 mg/kg）将7天存活率从30%提升至60%，降低血清cTnI水平，保护左心室射血分数，并减轻线粒体碎片化。在LPS刺激的H9c2细胞中观察到类似保护作用[11] - 视神经炎模型：16名急性视神经炎患者口服氯马斯汀（1 mg每日两次，持续90天）后，颞侧/颞上象限视网膜神经纤维层（RNFL）厚度得以保留，视觉诱发电位P100波幅恢复优于安慰剂组[10] |
| 酶活实验 |
- hERG通道电生理实验：在表达hERG通道的HEK293细胞上进行全细胞膜片钳记录。细胞在37°C Tyrode液中灌流氯马斯汀（1-100 nM），记录去极化至+20 mV后-40 mV的IHERG尾电流。IC₅₀通过非线性回归计算[7]
- P2X₇受体钙流实验：HEK293-P2X₇细胞负载Fluo-4 AM，经氯马斯汀（1-10 μM）预处理后加入ATP（100 μM），荧光显微镜记录钙瞬变。流式细胞术检测Yo-Pro-1摄取以评估孔道形成[8] |
| 细胞实验 |
- H₁受体拮抗实验：豚鼠气管环段与氯马斯汀（0.1-10 μM）孵育后，用组胺（1 μM）刺激，记录等长张力变化以测定拮抗效力[3,12]
- 自噬检测实验：H9c2心肌细胞经氯马斯汀（10-50 μM）和LPS（1 μg/mL）处理后，Western blot分析LC3-II/LC3-I比值和Beclin-1表达。透射电镜观察自噬体[11] |
| 动物实验 |
脓毒症模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）接受盲肠结扎穿刺术（CLP）。将克立马汀（10-50 mg/kg）溶于0.9%生理盐水中，于CLP术后30分钟腹腔注射。监测大鼠存活7天，并在术后第3天通过超声心动图评估心脏功能[11]
- 过敏性鼻炎模型：采用双盲交叉设计，受试者口服克立马汀（1 mg）或安慰剂。分别于给药后1、4和6小时进行鼻腔过敏原激发试验。记录喷嚏次数和鼻分泌物重量[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
经胃肠道迅速吸收。 主要经尿液排泄。 代谢/代谢物 抗组胺药主要在肝脏通过单去甲基化、双去甲基化和葡萄糖醛酸结合代谢。 - 吸收：口服吸收迅速，生物利用度约为40%。血浆峰浓度（Cmax）为1-2 ng/mL，在2-4小时内达到[12]。 - 分布：广泛分布于组织（分布容积约800 L），可穿过血脑屏障。血浆蛋白结合率约95%[12]。 - 代谢：在肝脏中通过O-去烷基化、氧化和葡萄糖醛酸化广泛代谢。主要代谢产物包括去甲基克立马汀及其羟基化衍生物[12] - 排泄：约42%经尿液排泄（主要以代谢产物形式），27%经粪便排泄。终末半衰期约21小时[12] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
尽管广泛使用，但第一代抗组胺药（如克敏汀）很少与肝功能异常或临床上明显的肝损伤相关。其安全性可能与其每日剂量低和使用时间有限有关。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献在“抗组胺药概述”部分之后列出。 药物类别：抗组胺药 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 哺乳期偶尔服用小剂量克敏汀是可以接受的。较大剂量或更长时间使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应，或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药（如伪麻黄碱）合用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。对于许多女性来说，睡前最后一次喂奶后服用一次剂量可能就足够了，并且可以最大限度地减少药物的任何不良反应。非镇静性抗组胺药是更佳的替代选择。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位服用克敏汀、苯妥英钠和卡马西平的母亲所生的10周大的母乳喂养婴儿出现嗜睡、拒食、烦躁和高声哭闹。这些副作用可能是由于母乳中的克敏汀引起的，但其他药物也可能起到一定作用。 在一项电话随访研究中，母亲报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。所有这些反应均无需就医。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 注射相对高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲预先服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。口服较低剂量的抗组胺药是否对血清催乳素有相同影响，以及对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响，目前尚未研究。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养的能力。 - 急性毒性：小鼠 LD₅₀ >100 mg/kg（口服）。常见不良反应包括镇静、口干、视力模糊和因抗胆碱能活性引起的尿潴留[12] - 心脏毒性：在超治疗浓度（≥1 μM）下，克立马汀可延长离体猫心脏的 QT 间期，但在治疗剂量（1-6 mg/天）下未见临床 QT 间期延长的报道[7,12] - 药物相互作用：与酒精、阿片类药物或苯二氮卓类药物合用可增强中枢神经系统抑制作用。由于存在高血压危象的风险，禁用于与单胺氧化酶抑制剂合用[12] |
| 参考文献 |
[1]. Mol Pharmacol. 1992 Aug;42(2):227-34. [2]. Cell Immunol. 1983 Oct 1;81(1):45-60. [3]. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jan;280(1):114-21. [4].J Mol Cell Cardiol. 2006 Jan;40(1):107-18. [5]. J Biol Chem. 2011 Apr 1;286(13):11067-81. [6]. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jan;280(1):114-21. [7]. Preprint from Research Square, 29 Jun 2020 |
| 其他信息 |
克立马汀（Clemastine）是2-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙醇，其中羟基上的氢被1-(4-氯苯基)-1-苯乙基取代（R构型）。它是一种具有抗组胺、抗毒蕈碱和中度镇静作用的药物，其富马酸盐用于缓解过敏性疾病的症状，例如鼻炎、荨麻疹、结膜炎和瘙痒性皮肤病。它具有H1受体拮抗剂、抗过敏药、毒蕈碱受体拮抗剂和止痒药的作用。它是一种N-烷基吡咯烷类化合物，属于一氯苯类。
它是一种乙醇胺衍生物，是第一代组胺H1受体拮抗剂，用于治疗花粉症、鼻炎、过敏性皮肤病和瘙痒。它会引起嗜睡。 克马斯汀是一种第一代抗组胺药，用于治疗过敏性鼻炎和普通感冒的症状。克马斯汀尚未被发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 克马斯汀是一种合成乙醇胺，具有抗胆碱能、镇静和组胺H1受体拮抗作用。给药后，克马斯汀阻断H1组胺受体，从而预防组胺作用于毛细血管、支气管和胃肠道平滑肌引起的症状，包括血管舒张、毛细血管通透性增加、支气管收缩和胃肠道平滑肌痉挛性收缩。克马斯汀还可以预防组胺引起的黏膜疼痛和瘙痒。 组胺H1受体拮抗剂，以富马酸氢盐的形式用于治疗花粉症、鼻炎、过敏性皮肤病和瘙痒症。它会引起嗜睡。 另见：富马酸克马汀（有盐形式）。 药物适应症 用于缓解过敏性鼻炎相关症状，如打喷嚏、流涕、瘙痒和刺激。也可用于治疗轻度、非复杂性过敏性皮肤表现，如荨麻疹和血管性水肿。可作为普通感冒相关症状的自我用药，暂时缓解症状。 作用机制 克马汀是一种选择性组胺H1受体拮抗剂，可与组胺H1受体结合。这会阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良症状。 - 作用机制：通过阻断H₁受体发挥抗组胺作用；心脏毒性与hERG通道抑制有关；视神经炎的神经保护作用可能涉及自噬诱导和抗炎通路[6,7,10,11] - 治疗用途：已获准用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹和瘙痒症。正在研究用于治疗脓毒症引起的心肌损伤和视神经炎[6,10,11] - FDA 状态：可作为非处方药（1 毫克片剂）和处方药（2 毫克片剂）购买。妊娠分级为 B 类[12] |
| 分子式 |
C21H26CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
343.895
|
| 精确质量 |
343.17
|
| 元素分析 |
C, 73.35; H, 7.62; Cl, 10.31; N, 4.07; O, 4.65
|
| CAS号 |
15686-51-8
|
| 相关CAS号 |
Clemastine fumarate;14976-57-9
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| PubChem CID |
26987
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.097 g/cm3
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| 沸点 |
425.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
211ºC
|
| 折射率 |
1.553
|
| LogP |
5.042
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
376
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@](C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCC[C@H]3CCCN3C
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| InChi Key |
YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26ClNO/c1-21(17-7-4-3-5-8-17,18-10-12-19(22)13-11-18)24-16-14-20-9-6-15-23(20)2/h3-5,7-8,10-13,20H,6,9,14-16H2,1-2H3/t20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[2-[(1R)-1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine
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| 别名 |
Clemastine; HS-592; clemastine; 15686-51-8; Meclastin; Mecloprodin; Clemastina; HS592; Clemastinum; HS 592
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9078 mL | 14.5391 mL | 29.0782 mL | |
| 5 mM | 0.5816 mL | 2.9078 mL | 5.8156 mL | |
| 10 mM | 0.2908 mL | 1.4539 mL | 2.9078 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06039137 | Active Recruiting |
Drug: Cetirizine | Solid Tumor | Erasmus Medical Center | June 1, 2022 | N/A |
| NCT03109288 | Recruiting | Drug: Pioglitazone Drug: clemastine fumarate Drug: Dantrolene Drug: Pirfenidone |
Multiple Sclerosis | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) |
August 11, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02521311 | Recruiting | Drug: Clemastine Drug: Placebo |
Optic Neuritis | University of California, San Francisco |
February 28, 2017 | Phase 2 |
| NCT05359653 | Recruiting | Drug: Clemastine Fumarate Drug: Placebo |
Multiple Sclerosis (MS) Multiple Sclerosis Relapse Multiple Sclerosis Benign |
University of California, San Francisco |
August 1, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT06065670 | Not yet recruiting | Drug: Clemastine Fumarate Drug: Placebo |
Demyelinating Diseases Multiple Sclerosis Brain Lesion |
University of California, San Francisco |
November 1, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
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