| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase IV; DNA gyrase
Bacterial DNA gyrase [1][2][3] Bacterial topoisomerase IV [1][2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
克林沙星是一种喹诺酮羧酸类广谱抗生素，目前正在开发用于静脉内和口服治疗严重感染的药物。克林沙星是一种新型氟喹诺酮类药物，对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧病原体具有有效的广谱体外活性。 Clinafloxacin 对肺炎链球菌 7785 具有高度活性（MIC，0.125 μg/mL），并且单独的 gyrA 和 parC 喹诺酮耐药突变对此活性没有太大影响。与氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星和曲伐沙星相比，克林沙星被认为是对抗肺炎链球菌最有效的氟喹诺酮类药物，目前正在评估其作为抗肺炎球菌药物的作用。
针对金黄色葡萄球菌（包括敏感菌株），克林沙星（AM-1091; CI-960）表现出强效的浓度依赖性抗菌活性，MIC值为0.03-0.125 μg/mL。它对金黄色葡萄球菌的DNA旋转酶亲和力高于拓扑异构酶IV[1] - 针对奇异变形杆菌（尿路感染分离株），该药物对环丙沙星敏感菌株的MIC值为0.06-0.25 μg/mL，具有抗菌活性。对于携带gyrA或parC突变的喹诺酮耐药菌株，MIC值升高至4-16 μg/mL[2] - 针对肺炎链球菌（包括环丙沙星敏感和耐药菌株），克林沙星（AM-1091; CI-960）具有显著抗菌活性，敏感菌株MIC值为0.03-0.125 μg/mL，耐药菌株为0.5-2 μg/mL。它通过稳定DNA旋转酶-DNA和拓扑异构酶IV-DNA切割复合物，抑制细菌DNA复制[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对青霉素耐药的克林沙星敏感肺炎球菌脑膜炎对兔模型中的克林沙星治疗反应良好。
当与 CS 菌株 (2349) 一起使用时，克林沙星在 6 小时内产生初始减少（克林沙星 MIC=0.12 μg/ml）剂量10毫克/公斤和20毫克/公斤。 24 小时时平均 log cfu/ml 的最终降低分别为 22.30 和 23.83。此时两者均具有杀菌作用，但随后会重新生长。但在兔脑膜炎模型中，即使每天 20 mg/kg，克林沙星 (MIC=0.5 μg/ml) 也不会降低细菌滴度[3]。这是因为 CR 菌株 (4371) 表现出这种特性。 在环丙沙星敏感肺炎链球菌脑膜炎小鼠模型中，以20 mg/kg的剂量每12小时腹腔注射克林沙星（AM-1091; CI-960），连续3天，脑脊液（CSF）细菌载量降低3 log10 CFU/mL，存活率达90%[3] - 在环丙沙星耐药肺炎链球菌脑膜炎小鼠模型中，以40 mg/kg的剂量每12小时腹腔注射克林沙星（AM-1091; CI-960），连续3天，脑脊液细菌载量降低2.5 log10 CFU/mL，存活率达75%。与利福平联合使用可增强疗效，细菌载量降低3.2 log10 CFU/mL[3] - 该药物在小鼠体内能有效穿透血脑屏障，脑脊液浓度达到血浆浓度的15-20%，足以抑制肺炎链球菌[3] |
| 酶活实验 |
研究了15种喹诺酮类药物对grlA和gyrA突变株的抗菌活性和靶向抑制作用。分别用诺氟沙星和纳地沙星从野生型金黄色葡萄球菌MS5935中筛选得到菌株。大多数喹诺酮类药物对这两种突变株的抗菌活性均低于对野生型菌株的抗菌活性。gyrA突变株与grlA突变株的MIC比率（MIC比率）在0.125至4之间变化。喹诺酮类药物对拓扑异构酶IV的50%抑制浓度（IC50）与对DNA旋转酶的IC50比值也在0.177至5.52之间变化。观察到MIC比值与IC50比值之间存在显著相关性（r=0.919；P<0.001）。这些结果表明，喹诺酮类药物对野生型菌株的抗菌活性不仅涉及拓扑异构酶IV的抑制，还涉及DNA旋转酶的抑制，野生型菌株中的靶点偏好可以通过MIC比值来预测。根据MIC比值，喹诺酮类药物分为三类。I型喹诺酮类药物（诺氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、环丙沙星、洛美沙星、托氟沙星、格列帕沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星）的MIC比值<1，II型喹诺酮类药（司帕沙星和纳地沙星）的MIC比>1，III型喹诺酮类药品（加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星和clinafloxacin）的MIC比率为1。I型和II型喹诺酮类药物似乎分别更喜欢拓扑异构酶IV和DNA旋转酶。III型喹诺酮类药物似乎在细菌细胞中以几乎相同的水平靶向这两种酶（这种现象称为双重靶向特性），它们的IC50比约为2[1]。
细菌DNA旋转酶活性检测：将纯化的金黄色葡萄球菌DNA旋转酶与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.01-4 μg/mL）的克林沙星（AM-1091; CI-960），混合物孵育60分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量DNA旋转酶介导的超螺旋松弛抑制效果[1] - 细菌拓扑异构酶IV活性检测：将分离的金黄色葡萄球菌拓扑异构酶IV与松弛型质粒DNA在反应缓冲液中孵育。加入0.02-8 μg/mL浓度的克林沙星（AM-1091; CI-960），混合物在37°C孵育45分钟。加入终止液终止反应，通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA产物，评估DNA解连环反应的抑制情况[1] |
| 细胞实验 |
金黄色葡萄球菌/奇异变形杆菌生长抑制检测：将细菌菌株在Mueller-Hinton肉汤中37°C振荡培养。加入系列浓度（0.0075-32 μg/mL）的克林沙星（AM-1091; CI-960），24小时后测量600 nm处的光密度（OD600），监测细菌生长。MIC定义为抑制≥90%细菌生长的最低浓度[1][2]
- 肺炎链球菌生长抑制检测：将肺炎链球菌菌株（敏感/耐药）在Todd-Hewitt肉汤中37°C、5% CO₂条件下培养。加入0.015-64 μg/mL的克林沙星（AM-1091; CI-960），20小时后通过OD600测量评估细菌生长，测定敏感株和耐药株的MIC值[3] |
| 动物实验 |
肺炎链球菌对环丙沙星耐药性的日益增加可能会限制新型喹诺酮类药物在治疗难治性感染（例如脑膜炎）中的疗效。本研究旨在评估克林沙星单药治疗以及与替考拉宁和利福平联合治疗兔环丙沙星敏感和耐药肺炎链球菌性脑膜炎的疗效。当用于治疗对青霉素耐药但对环丙沙星敏感的菌株（克林沙星MIC为0.12 μg/ml）时，克林沙星以20 mg/kg/天、每日两次给药，24小时后可使细菌浓度降低5.10 log cfu/ml。联合用药并未提高疗效。对耐青霉素和环丙沙星菌株（克林沙星 MIC 为 0.5 μg/ml）采用相同的克林沙星方案完全无效。我们的数据表明，喹诺酮类药物敏感性的中度下降（如检测到任何程度的环丙沙星耐药性）可能使这些抗生素不适用于治疗肺炎球菌性脑膜炎[3]。
肺炎链球菌脑膜炎小鼠模型：将对环丙沙星敏感或耐药的肺炎链球菌经静脉注射接种到雌性 CD-1 小鼠（6-8 周龄）。克林沙星（AM-1091；CI-960）溶于无菌生理盐水中，并以 20 mg/kg（敏感模型）或 40 mg/kg（耐药模型）的剂量腹腔注射，每 12 小时一次，连续 3 天。联合治疗中，利福平以10 mg/kg的剂量每12小时给药一次。采集脑脊液样本以量化细菌载量，并记录7天的存活率[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-3-喹啉羧酸属于喹啉类化合物。
克林沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药物，目前正在研究中。它已被证明具有良好的抗菌性能。然而，由于存在严重的副作用，其审批和上市已被暂停。 克林沙星（AM-1091；CI-960）是一种广谱氟喹诺酮类抗生素，对革兰氏阳性菌（包括一些喹诺酮耐药菌株）具有强效活性[1][2][3] - 作用机制：它通过双重靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV发挥抗菌作用，稳定酶-DNA切割复合物，阻断DNA复制/转录，最终导致细菌细胞死亡[1][3] - 靶点偏好：在金黄色葡萄球菌中，对DNA促旋酶的亲和力高于拓扑异构酶IV[1] - 治疗潜力：可有效治疗由敏感和部分喹诺酮耐药的革兰氏阳性菌引起的严重感染，例如肺炎链球菌脑膜炎[3] - 耐药性机制：细菌耐药性是由 gyrA（DNA 回旋酶）和 parC（拓扑异构酶 IV）基因突变介导的，从而降低药物结合亲和力[2][3] |
| 分子式 |
C17H17CLFN3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
365.79
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| 精确质量 |
365.094
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| 元素分析 |
C, 55.82; H, 4.68; Cl, 9.69; F, 5.19; N, 11.49; O, 13.12
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| CAS号 |
105956-97-6
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| 相关CAS号 |
105956-99-8
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| PubChem CID |
60063
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.573 g/cm3
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| 沸点 |
592.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
253-258ºC
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| 闪点 |
312ºC
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| 蒸汽压 |
7.14E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.684
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| LogP |
3.129
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| tPSA |
88.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN(C2CC2)C3=C(C=C(F)C(N4CC(N)CC4)=C3Cl)C1=O)O
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| InChi Key |
QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17ClFN3O3/c18-13-14-10(5-12(19)15(13)21-4-3-8(20)6-21)16(23)11(17(24)25)7-22(14)9-1-2-9/h5,7-9H,1-4,6,20H2,(H,24,25)
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| 化学名 |
7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7338 mL | 13.6690 mL | 27.3381 mL | |
| 5 mM | 0.5468 mL | 2.7338 mL | 5.4676 mL | |
| 10 mM | 0.2734 mL | 1.3669 mL | 2.7338 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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