| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Tripeptide
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸、其铜复合物和酵母/铜发酵物对正常人真皮成纤维细胞 NHDF 细胞系释放促炎性 IL-6 的影响 [1]。葡萄糖-L-组氨酰-L-赖氨酸及其铜复合物抑制成纤维细胞的 TNF-α 依赖性 IL-6 释放 [1]。
药妆品是化妆品和药品的结合。有许多药妆活性产品可大致分为以下几类：抗氧化剂、寡肽、生长因子和色素闪电剂。Gly-His-Lys (GHK)和Gly-Gly-His （GGH）等三肽及其铜配合物具有较高的活性和良好的皮肤耐受性。最近的研究表明，它们在伤口愈合、组织修复和皮肤炎症过程中具有生理作用。这些肽的抗炎作用机制尚不清楚。本研究的目的是评价两种多肽GGH的影响。GHK及其铜复合物和酵母菌/铜发酵（低聚铜）对正常人真皮成纤维细胞NHDF分泌促炎IL-6的影响。采用ELISA试剂盒检测IL-6。GGH、GHK、CuCl2及其铜复合物可降低成纤维细胞中tnf - α依赖性IL-6的分泌。IL-6对正常伤口愈合、皮肤炎症和uvb诱导的红斑至关重要。由于铜肽具有抗炎的特性，可以用于皮肤表面，而不是使用副作用较大的皮质类固醇或非甾体类抗炎药物。我们的观察结果为这些三肽在皮肤炎症中的作用提供了一些新的信息。［1］ |
| 体内研究 (In Vivo) |
Glycyl-L-histidyl-L-lysine（腹腔注射；1.5、5、50、150 和 450 mg/kg；10 次）可促进肝细胞的有丝分裂活性，并以剂量依赖性方式降低免疫反应性[2]。甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸（腹腔注射；0.5、5、50 μg/kg）在高架十字迷宫测试中发挥抗焦虑作用[3]。
腹腔注射三肽Gly-His-Lys，剂量分别为1.5、5、50、150和450 mg/kg，可刺激肝细胞的有丝分裂活性，并剂量依赖性地抑制免疫反应性（产生抗体的细胞数量和延迟型超敏反应）。[2] 在实验开始前12分钟，以0.5、5、50 μg/kg的剂量，腹腔注射三肽Gly-His-Lys，雄性大鼠在升高+迷宫试验中具有抗焦虑作用，表现为张开臂时间增加，闭合臂时间缩短。注射0.5 μg/kg多肽后抗焦虑作用最明显，随剂量的增加而减弱。在所有研究剂量中，用三肽分子中的d -赖氨酸代替l -赖氨酸都伴随着嗜神经效应的显著减弱。在所有剂量下，d -丙氨酸与Gly-His-Lys肽的N端或c端连接可使其抗焦虑作用趋于平衡；在给药剂量为50 μg/kg后，一些增加焦虑的指标发生了显著变化。[3] 在所有指定剂量下给予Gly-His-Lys肽对大鼠所检查的行为反应有显著影响（表1）。以0.5 μg/kg剂量组效果最佳，小鼠张开臂时间增加136% (p<0.01)，进入张开臂次数增加208% (p<0.01)，中央平台停留时间增加109% （p<0.05）。将多肽剂量增加至5 μg/kg时，抗焦虑作用并未增强，大部分研究参数与前一组相似。进一步增加gly - hisys的注射剂量至50 μg/kg后，这些作用减弱，各实验组间各研究参数之间出现显著差异。因此，张开双臂的时间与控制值没有显著差异，显著低于低剂量和中剂量组（分别减少45%和39%，p<0.05）。此外，与0.5 μg/kg剂量肽组相比，该组小鼠的闭臂时间和进入闭臂次数分别减少28% （p<0.05）和37% （p<0.05）。只有肽剂量为50 μg/kg时，小鼠进入闭锁臂的数量显著增加(增加45%；P <0.05)。这种现象可以通过增加肽剂量引起的大鼠运动活动的增加来解释。Gly-His-Lys的嗜神经效应研究结果促使我们研究其修饰的行为效应。用d -赖氨酸替代l -赖氨酸可显著降低大鼠的行为活动，并使肽的抗焦虑作用基本持平（表2）。仅注射0.5 μg/kg多肽后在中央平台停留的时间(增加134%；P <0.01)和50 μg/kg(降低56%；P <0.05)，较小剂量时进入闭合臂的次数(59%；P <0.05)显著高于对照组。在0.5和5 μg/kg剂量下，d -丙氨酸附着在Gly-His-Lys分子的n端对肽的研究行为参数没有显著影响。以最大剂量（50 μg/kg）给予肽可显着减少张开臂的时间(66%；P <0.05)和中心平台(48%；p < 0.05);闭臂时间增加31% （p<0.05）。这些行为变化表明了大鼠的焦虑。d -丙氨酸附着在Gly-His-Lys分子的c端后，三肽的嗜神经作用与之前修饰时相当均匀，其个体表现具有相反的性质。特别是，注射5 μg/kg剂量的肽后，进入张开臂的动物数量减少了65%；P <0.05)和50 μg/kg(降低72%；P <0.05)，以及注射最高剂量后在中心平台停留的时间(增加42%；p < 0.05)。这些行为变化，类似于在d -丙氨酸n端定位的情况下观察到的，表明大鼠焦虑增加。由此可见，Gly-His-Lys肽在0.5 ~ 50 μg/kg的剂量范围内腹腔给药后具有抗焦虑作用，且以最低剂量最有效。在低剂量的典型调节肽中使用的肽的最大活性可能通过触发细胞内形成大量第二信使分子的级联扩增机制、超亲和受体的功能以及能够积累循环信号分子的受体分子的存在来实现。这些关于Gly-His-Lys肽抗焦虑作用的数据再次印证了调控肽作用的多功能化概念。[3] |
| 细胞实验 |
IL-6测定[1]
采用酶联免疫吸附测定试剂盒评价TNF-α刺激正常人真皮成纤维细胞分泌IL-6的情况。正常人真皮成纤维细胞在96孔板中培养7-10天。细胞生长到90-95%的合度。在适当实验开始前24小时，将培养基替换为含有200µg/mL牛血清白蛋白（BSA）的不含牛血清白蛋白的培养基。每孔加入1 nM或1µM的GGH、ghh - cu、Gly-His-Lys/GHK /GHK或GHK- cu溶液和1或10%的OligolidesÆ Copper溶液。培养基含100 ng/mL TNF-α。72h后测定IL-6浓度。在λ = 450 nm处用微孔板阅读器[1]测定吸光度。 |
| 动物实验 |
我们使用了由圣彼得堡国立大学化学研究所合成的Gly-His-Lys肽（实验系列I）及其修饰类似物Gly-His-D-Lys、D-Ala-GlyHis-Lys和Gly-His-Lys-D-Ala（实验系列II）。将这些肽溶解于生理盐水中，并在实验前12分钟以0.5、5和50 μg/kg的剂量进行腹腔注射。两组对照组均注射等体积的生理盐水（1 ml/kg体重）。采用高架十字迷宫（EPM）实验研究了这些肽的抗焦虑作用。迷宫由四个相互垂直的臂组成（两个相对的无壁开放臂和两个30厘米高的封闭臂），长50厘米，宽14厘米，离地50厘米。实验开始时，将大鼠置于迷宫中心，头部朝向一个开放臂；记录大鼠在5分钟内于开放臂、封闭臂和中心区域停留的时间以及进入开放臂和封闭臂的次数。肽类药物的抗焦虑作用通过大鼠进入开放臂的次数和停留时间的增加来评估。[3]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
普瑞扎肽（游离态和铜络合态）均可穿过角质层。其吸收受pH值影响，在生理pH值下吸收率最高。 代谢/代谢物 普瑞扎肽被分解为组氨酰赖氨酸，后者可能进一步降解为其他蛋白水解代谢物。 生物半衰期 普瑞扎肽在数分钟内迅速消除。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
甘氨酸-组氨酸-赖氨酸 (Gly-His-Lys) 是一种由甘氨酸、L-组氨酸和L-赖氨酸残基按顺序连接而成的三肽。它具有代谢物、螯合剂、伤口愈合剂和保肝剂的作用。普瑞扎肽 (Prezatide) 是一种由甘氨酸、组氨酸和赖氨酸组成的三肽，易与铜离子形成复合物。普瑞扎肽用于皮肤和头发的化妆品中。已知它有助于伤口愈合，目前正在研究其在慢性阻塞性肺病和转移性结肠癌中的潜在应用。
药物适应症 常用于皮肤和头发的化妆品中。 FDA 标签 作用机制 普瑞扎肽与铜形成复合物后，可增加 I 型胶原蛋白和糖胺聚糖的合成和沉积。它还能增加基质金属蛋白酶-2以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1和-2的表达，提示其在组织重塑的调节中发挥作用。普瑞扎肽的抗氧化活性被认为与其为超氧化物歧化酶提供铜的能力有关，其抗炎作用则源于其在损伤过程中阻断铁离子（Fe2+）的释放。普瑞扎肽还能促进损伤部位的血管生成。这些作用的具体机制尚不清楚。普瑞扎肽的作用究竟是源于三肽本身的作用，还是源于其定位和转运铜的能力，目前也尚不明确。已知普瑞扎肽能与肝素和硫酸肝素结合。 药效学 普瑞扎肽与铜的复合物能改善皮肤弹性、密度和紧致度，减少细纹和皱纹，减轻光损伤，并促进角质形成细胞增殖。普瑞扎肽还具有抗氧化和血管生成作用，并且似乎能够调节损伤后的组织重塑。目前关于Gly-His-Lys/GHK或GGH等肽类对细胞因子分泌的影响的研究文献不多。Fields等人曾报道过棕榈酰四肽-7，它是许多化妆品中的活性成分。它能够在体外下调静息细胞和炎症细胞中的IL-6表达。Rigin™的相关宣传资料表明，IL-6的减少可以提高皮肤的紧致度、光滑度和弹性。1 mM GHK能够显著抑制SZ95皮脂细胞中IL-6的表达。过去，一些实验室已经证实铜化合物具有局部和全身抗炎活性，尤其是在皮下注射后。铜肽可以用于皮肤表面，替代副作用更多的皮质类固醇或非甾体类抗炎药。 [1] 将L-赖氨酸替换为D-赖氨酸是为了研究该氨基酸在三肽分子中的作用。已知L-赖氨酸会影响神经系统的功能，特别是通过调节杏仁核中央核的血清素释放和下丘脑腹内侧核的去甲肾上腺素释放。修饰后，所研究的神经营养肽的作用显著减弱，这表明赖氨酸在该分子的功能活性中起着重要作用。使用D-丙氨酸修饰三肽的目的是提高其对破坏性蛋白酶的抵抗力，从而增强其预期作用。然而，分子结构的改变使抗焦虑作用减弱甚至逆转（焦虑加剧）。后者的观察结果也间接证实了该三肽参与了恐惧和焦虑的产生。对修饰分子的接收发生改变可能是造成所获结果的机制之一；然而，这个问题需要进一步研究[3]。 |
| 分子式 |
C14H24N6O4
|
|---|---|
| 分子量 |
340.3782
|
| 精确质量 |
340.185
|
| 元素分析 |
C, 49.40; H, 7.11; N, 24.69; O, 18.80
|
| CAS号 |
49557-75-7
|
| 相关CAS号 |
72957-37-0 (monoacetate);130120-57-9 (copper acetate salt/solvate);89030-95-5 (copper salt/solvate)
|
| PubChem CID |
73587
|
| 序列 |
Gly-His-Lys
|
| 短序列 |
GHK; H-GHK-OH
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
831.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
456.4±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.583
|
| LogP |
-2.24
|
| tPSA |
176.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
434
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| InChi Key |
MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H24N6O4/c15-4-2-1-3-10(14(23)24)20-13(22)11(19-12(21)6-16)5-9-7-17-8-18-9/h7-8,10-11H,1-6,15-16H2,(H,17,18)(H,19,21)(H,20,22)(H,23,24)/t10-,11-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]hexanoic acid
|
| 别名 |
glycyl-l-histidyl-l-lysine; Prezatide; L-Lysine, glycyl-L-histidyl-; Tripeptide-1; Liver cell growth factor; KOLLAREN; ORISTAR GHK; ...; 49557-75-7;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~293.79 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9379 mL | 14.6895 mL | 29.3789 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9379 mL | 5.8758 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9379 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MSI-78A
Cyclo(D-Leu-D-Pro)
Glp-Pro-Val-pNA
Osteocalcin, bovine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
