| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptors (rat flip GluR1 subunit) [1]
Cyclothiazide primarily targets the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor, an ionotropic glutamate receptor critical for fast excitatory synaptic transmission in the central nervous system. It acts as a positive allosteric modulator (PAM) by binding to a site on the receptor that is distinct from the glutamate binding site, thereby inhibiting receptor desensitization and potentiating the receptor's response to glutamate. It is selective for the flip variant of each of the four AMPA receptor subunits. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定表达大鼠 Flip GluR1 的 HEK293 细胞中，环噻嗪 (100 μM) 使 AMPA (150 μM) 的峰值电流增加 90 倍，终止电流增加 636 倍，电流积分增加 730 倍。环噻嗪增强作用的 EC50 值分别为：峰值电流 28 μM (nH=2.8)，终止电流 46 μM (nH=3.6)，电流积分 41 μM (nH=4.5)。[1] 环噻嗪 (50 μM) 使 AMPA 的剂量反应曲线左移，AMPA 的 EC50 值从 139 μM 降至 18 μM (nH 从 2.65 降至 1.27)。 [1]环噻嗪对AMPA电流的增强作用发展缓慢，平均时间常数为16±4秒，而对脱敏的抑制作用则在1秒内即可发生。增强和脱敏阻断的恢复过程也较为缓慢。[1]在膜片钳外侧朝外的记录中，环噻嗪（100 μM）使单通道的平均开放时间从0.63±0.07毫秒增加到2.84±0.41毫秒，脉冲串持续时间从1.08±0.09毫秒增加到5.16±0.62毫秒，脉冲串频率从约10赫兹增加到约45赫兹。 [1]
环噻嗪改变了单通道电导类别的相对权重：中等电导（γM，15.2±0.3 pS）的贡献从 45% 增加到 72%，低电导（γL，10.9±0.3 pS）的贡献从 48% 降低到 21%，而高电导（γH，21.6±0.6 pS）的贡献保持不变（约 10%）。[1] 体外实验表明，环噻嗪是 AMPA 受体的强效增强剂。它能正向调节 AMPA 受体对谷氨酸的反应，EC₅₀ 为 3.8 µM。其主要作用是阻断天然和异源表达的 AMPA 受体的快速脱敏。这导致脱敏作用迅速抑制，AMPA 电流的增强作用也慢得多，从而有效地增加了兴奋性突触后电流的幅度和持续时间。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，环噻嗪的主要治疗用途是作为利尿剂，用于治疗高血压和水肿。其作用机制是通过抑制肾脏远曲小管中的钠-氯同向转运蛋白，从而增加钠、氯和水的排泄。然而，在研究领域，环噻嗪被用于研究AMPA受体在突触可塑性、学习和记忆中的作用。它对AMPA受体的影响可以调节脑片和神经功能动物模型中的突触传递。
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| 酶活实验 |
环噻嗪体外AMPA受体调节试验通常采用电生理技术，例如在表达AMPA受体的细胞或脑片上进行膜片钳记录。将该化合物以10至100 µM的浓度加入记录室，并测量其对谷氨酸诱发电流的幅度和衰减时间的影响。放射性配体结合试验也可用于研究其在受体复合物上的结合位点。
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| 细胞实验 |
稳定表达大鼠 Flip GluR1 亚基的 HEK293 细胞（GluR1-HEK 细胞）在添加了 Glutamax-I、10% FBS、1% 青霉素/链霉素和 5% CO2 的 DMEM 培养基中，于 37°C 下培养，并补充遗传霉素（0.5 mg/ml）。细胞以 10⁴ 个细胞/cm² 的密度接种。接种后 1-3 天，在室温下使用硼硅酸盐玻璃膜片钳电极（尖端电阻 3-6 MΩ）记录全细胞电流。细胞电压钳制在 -70 mV，并通过连接到快速交换器（溶液完全交换时间约为 50 ms）的重力驱动系统持续灌流。外液成分为：140 mM NaCl、2.5 mM KCl、2 mM CaCl₂、2 mM MgCl₂、10 mM Hepes-NaOH 和 10 mM 葡萄糖（pH 7.3）。移液管溶液成分为：140 mM CsCl、2 mM MgATP、10 mM Hepes-CsOH、5 mM BAPTA（pH 7.3）。膜片钳记录（膜片钳外侧朝外）也使用相同的溶液。环噻嗪以 50 mM 的浓度溶于 DMSO 中。[1] 体外细胞实验中，环噻嗪的活性检测通常采用神经元细胞培养物或表达重组 AMPA 受体的细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用环噻嗪（通常浓度为 10-100 µM）处理一段时间。然后使用钙成像技术，并借助 Fluo-4 等荧光指示剂来评估谷氨酸诱导的钙离子内流的增强情况，以此作为 AMPA 受体活性的指标。
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| 动物实验 |
环噻嗪的利尿活性研究是其最初研发的一部分。作为研究AMPA受体的工具，环噻嗪通常通过脑室内（ICV）注射或全身注射给药于啮齿动物。随后进行行为学测试，例如用于空间学习的莫里斯水迷宫实验，以评估AMPA受体增强作用对认知功能的影响。此外，还可以利用脑区（例如海马体）的电生理记录，在体内研究该化合物对突触传递的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
噻嗪类药物经胃肠道迅速吸收……大多数噻嗪类药物口服后数小时内即可产生显著的利尿作用。……作用持续时间相对较长的噻嗪类药物……可与血浆蛋白结合，并被肾小管重吸收。/噻嗪类药物/ ……噻嗪类药物可在近端肾小管主动分泌。肾清除率高，可能高于或低于肾小球滤过率。大多数复方噻嗪类药物在3至6小时内迅速排泄。/噻嗪类药物/ 环噻嗪因其作为利尿剂的用途而具有已知的药代动力学特性。它经胃肠道吸收，主要以原形经尿液排泄。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）（浓度最高可达 100 mM）和乙醇（浓度最高可达 25 mM）。其半衰期和其他药代动力学参数与其他噻嗪类利尿剂一致，但关于环噻嗪作为研究工具的具体数据在文献中报道较少。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
……利尿剂可通过减少血浆容量增加凝血因子浓度，并通过减轻肝脏淤血增加凝血因子合成，从而拮抗口服抗凝剂的作用。/噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类利尿剂与单胺氧化酶抑制剂合用可能加重低血压。/噻嗪类利尿剂/ ……低钾血症可能增强神经肌肉阻滞剂的作用。……已知不透皮利尿剂可引起低钾血症，并可能增强这种作用。 /利尿剂/ 噻嗪类药物可增强胍乙啶的降压作用，从而降低胍乙啶的剂量并减少不良反应的发生率……/噻嗪类药物/ 有关环噻嗪类药物（共23种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 环噻嗪是一种正向变构调节剂，可与AMPA受体亚基二聚体界面结合，稳定二聚体并防止脱敏。动力学模型表明，环噻嗪将受体冻结在其现有状态（未脱敏或已脱敏）：未脱敏的受体以较低的脱敏概率开放，而已脱敏的受体恢复缓慢。建议采用环噻嗪预处理60秒的标准方案，以最大限度地发挥其阻断脱敏和增强GluR1受体功能的功效。[1] 环噻嗪的毒理学特征与噻嗪类利尿剂一致。常见不良反应包括电解质紊乱（低钾血症、低钠血症）、高血糖和高尿酸血症。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用。该化合物的纯度≥98%，应按照标准实验室安全预防措施进行操作。 |
| 参考文献 |
Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21; 103(8): 2943–2947.
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| 其他信息 |
治疗用途
抗高血压药物；噻嗪类利尿剂。较少见的用途包括治疗尿崩症和复发性尿路结石（钙化）患者的高钙尿症。/噻嗪类/ 噻嗪类利尿剂可作为辅助治疗药物，用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化、皮质类固醇和雌激素治疗以及各种肾功能不全引起的水肿……以及妊娠引起的严重水肿。噻嗪类药物。环噻嗪类是口服有效的利尿剂和抗高血压药。利尿作用在2小时内起效，持续18至24小时。……可作为其他抗高血压药物（如利尿剂和神经节阻滞剂）的辅助治疗药物。有关环噻嗪类药物（共10种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告长期服用噻嗪类利尿剂的患者应定期监测血浆钾水平。苯并噻嗪类利尿剂 噻嗪类利尿剂禁用于无尿患者、对本品或其他磺胺类药物过敏的患者以及伴或不伴轻度水肿的健康孕妇。……肾病患者应谨慎使用，因为他们可能会出现氮质血症。噻嗪类 所有患者均应定期检测血清电解质，以发现电解质紊乱，例如低钠血症、低氯性碱中毒和低钾血症。噻嗪类 噻嗪类的主要作用是增加肾脏对钠、氯及其相关阴离子（氯离子）的排泄。 …噻嗪类药物抑制远端肾小管对钠及其相关阴离子（氯离子）的重吸收。 有关环噻嗪类药物（共10种）的更完整警告信息，请访问HSDB记录页面。 药效学与其他噻嗪类药物一样，环噻嗪类药物促进水分流失（利尿）。它抑制远端肾小管对钠/氯离子的重吸收。噻嗪类药物还会导致钾流失和血清尿酸升高。噻嗪类药物常用于治疗高血压，但其降压作用并非完全归因于其利尿活性。噻嗪类药物已被证明可以预防高血压相关的发病率和死亡率，尽管其机制尚未完全阐明。噻嗪类药物通过激活血管平滑肌中的钙激活钾通道（高电导）并抑制血管组织中的多种碳酸酐酶来诱导血管舒张。环噻嗪类药物影响远端肾小管对电解质的重吸收。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿作用大致相同。环噻嗪类药物增加钠和氯的排泄，且增加量大致相等。钠排泄增加可能伴有少量钾和碳酸氢盐的丢失。环噻嗪是一种苯并噻二嗪类化合物，可作为AMPA受体的正向变构调节剂。它是研究AMPA受体功能和突触可塑性的重要工具。它也是一种噻嗪类利尿剂，用于治疗高血压和水肿。本产品仅供研究用途，不可用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C14H16N3O4S2CL
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|---|---|
| 分子量 |
389.87754
|
| 精确质量 |
389.027
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| CAS号 |
2259-96-3
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| 相关CAS号 |
191744-13-5 (CX614); 22503-72-6 (IDRA-21); 742-20-1 (Cyclopenthiazide)
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| PubChem CID |
2910
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
627.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
234ºC
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| 闪点 |
333.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
1.15
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| tPSA |
135.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
758
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BOCUKUHCLICSIY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16ClN3O4S2/c15-10-5-11-13(6-12(10)23(16,19)20)24(21,22)18-14(17-11)9-4-7-1-2-8(9)3-7/h1-2,5-9,14,17-18H,3-4H2,(H2,16,19,20)
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| 化学名 |
3-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-6-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide
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| 别名 |
CTZ, Cyclothiazide; Fluidil; Anhydron; Anhydron; Renazide; Valmiran; Doburil; Acquirel; Renazide; Tensodiural
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~320.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5649 mL | 12.8245 mL | 25.6489 mL | |
| 5 mM | 0.5130 mL | 2.5649 mL | 5.1298 mL | |
| 10 mM | 0.2565 mL | 1.2824 mL | 2.5649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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