| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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Somatostatin sst2 receptor
CYN 154806 targets the somatostatin receptor subtype 2 (sst2). It acts as a potent and selective antagonist at this receptor, blocking the binding of the endogenous ligand somatostatin (SRIF) and inhibiting downstream signaling pathways. The compound shows pIC50 values of 8.58 for human recombinant sst2, with lower affinity for sst1 (5.41), sst3 (6.07), sst4 (5.76), and sst5 (6.48). This receptor is a GPCR involved in the regulation of various physiological processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人 sst2 受体的 CHO-K1 细胞中，CYN 154806 可阻止 SRIF 引起的细胞外酸化 (EAR) 升高 (pKB 7.92)。此外，CYN 154806 还可阻止 SRIF 诱导的表达大鼠 sst2(a) 和大鼠 sst2(b) 受体（pKB 7.81、7.68 和 7.96）以及人 sst2 受体的 CHO-K1 细胞膜上 [35S]-GTPγS 结合的升高 [2]。
CYN 154806 能有效抑制 SRIF 诱导的表达人 sst2 受体的 CHO-K1 细胞中细胞外酸化 (EAR) 的增加，其 pKB 值为 7.92。该化合物还能阻断 SRIF 诱导的表达人 sst2 受体以及大鼠 sst2(a) 和 sst2(b) 受体的 CHO-K1 细胞膜上 [35S]-GTPγS 结合的增加，其 pKB 值分别为 7.81、7.68 和 7.96。这些数据证实了该化合物在不同物种中对 sst2 受体的拮抗活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
M4 KO 小鼠对卡巴胆碱 (CCh) (30 μg/kg) 的酸反应降低，CYN 154806 (0.1 mg/kg；腹腔注射；在给予 CCh 前 20 分钟) 可剂量依赖性地显著逆转，但无法恢复 M3 KO 小鼠对 CCh 的酸反应降低 [3]。
CYN 154806（0.1 mg/kg；腹腔注射；卡巴胆碱给药前 20 分钟）呈剂量依赖性地显著逆转了 M4 基因敲除小鼠对卡巴胆碱的酸反应降低，但在 M3 基因敲除小鼠中未观察到此现象。这项体内研究表明，CYN 154806 在生理相关环境下对 sst2 受体具有功能性拮抗作用。该化合物可作为研究工具，用于探索 sst2 受体在包括胃肠功能、内分泌调节和神经信号传导在内的多种生物学过程中的作用。 |
| 酶活实验 |
这些肽的功能特性已通过放射性配体结合试验、SST2亚型与酵母信息素反应通路的功能偶联以及cAMP积累试验确定。其中一种肽拮抗剂[Ac-4-NO2-Phe-c(D-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-D-Tyr-NH2](CYN 154806)对SST2的结合亲和力与天然激素相当（Ki = 0.2 nM），并且能够逆转生长抑素介导的大鼠生长激素GH4C1细胞、转染SST2和SST5亚型的细胞以及表达SST2亚型的酵母细胞中cAMP积累的抑制作用，以及生长抑素刺激的酵母细胞生长。这类生长抑素拮抗剂是首批被描述的，应该有助于确定生长抑素在体内和体外的各种功能[1]。
受体结合实验采用表达人重组生长抑素受体亚型（sst1-sst5）的细胞膜制备物进行。竞争性结合实验使用[125I]生长抑素-14或其他合适的放射性配体。将膜与不同浓度的CYN 154806和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液中于室温下孵育60-120分钟。在过量未标记的生长抑素-14存在下测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性，并计数以确定pIC50或Ki值。 |
| 细胞实验 |
环状八肽CYN-154806抑制了[(125)I]-[Tyr(11)]-SRIF与表达人重组生长抑素(SRIF) sst(2)受体的CHO-K1细胞膜的特异性结合（pIC(50)为8.58），以及与大鼠sst(2(a))和sst(2(b))受体的结合（pIC(50)分别为8.35和8.10）。CYN-154806对其他人生长抑素受体的亲和力至少低100倍（pIC(50)为5.41-6.48）。在功能研究中，CYN-154806抑制了表达h sst(2)受体的CHO-K1细胞中SRIF诱导的细胞外酸化(EAR)增加（pK(B) 7.92），但对UTP诱导的EAR增加没有影响。CYN-154806还阻断了表达h sst(2)受体以及大鼠sst(2(a))和大鼠sst(2(b))受体的CHO-K1细胞膜上SRIF诱导的[(35)S]-GTPγS结合增加（pK(B)分别为7.81、7.68和7.96）。与此形成鲜明对比的是，在浓度高达10 μM时，未观察到对h sst(5)受体的阻断作用。本研究还考察了CYN-154806在已知表达内源性生长抑素受体（SRIF受体）的离体组织中的拮抗活性。结果表明，CYN-154806可阻断SRIF诱导的大鼠离体输精管和豚鼠回肠神经源性收缩抑制，但对DAMGO诱导的抑制无影响（pKB分别为7.79和7.49）。此外，CYN-154806对SRIF-28诱导的豚鼠输精管神经源性收缩抑制也无影响。这些结果表明，CYN-154806是一种高效、特异性和选择性的SRIF sst2受体阻断剂。此外，sst(2) 受体介导 SRIF 诱导的大鼠输精管和豚鼠回肠神经源性收缩的抑制，但不介导豚鼠输精管的抑制，而豚鼠输精管的抑制被认为是由 sst(5) 受体介导的[2]。
细胞实验采用稳定表达人重组sst2受体的CHO-K1细胞进行。在功能拮抗研究中，细胞在SRIF刺激之前或同时用不同浓度的CYN 154806处理。通过测量SRIF诱导的细胞外酸化（EAR）增加或[35S]-GTPγS结合来评估受体激活。拮抗剂效力以pKB值表示，该值通过Schild分析或激动剂反应抑制计算得出。 |
| 动物实验 |
CYN154806溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并用蒸馏水稀释至所需浓度。每种试剂均在使用前立即配制，并以每100克体重1毫升的剂量，通过皮下注射（sc）或腹腔注射（ip）单次给药。在某些情况下，在野生型（WT）小鼠中，于注射奥曲肽（20 μg/kg）前20分钟，或在M4基因敲除（KO）小鼠中，于注射卡巴胆碱（CCh，30 μg/kg）前20分钟，腹腔注射CYN154806（一种生长抑素SST2受体拮抗剂：0.1 mg/kg；Feniuk等人，2000）。对照组动物注射生理盐水或溶剂代替活性药物。阿托品、奥曲肽或CYN154806的剂量是根据先前发表的研究结果[3]选择的，旨在诱导相应的药理作用。
本研究使用野生型 (WT) 和 M1-M5 基因敲除 (KO) 的 C57BL/6J 小鼠。在氨基甲酸乙酯麻醉下，通过建立急性瘘管测量胃酸分泌。皮下注射卡巴胆碱 (CCh，30 μg/kg) 以刺激胃酸分泌。在皮下注射 CCh 前 20 分钟，皮下注射阿托品或奥曲肽（一种生长抑素类似物）。在皮下注射奥曲肽或 CCh 前 20 分钟，腹腔注射 CYN154806（一种生长抑素 SST2 受体拮抗剂）。[3] 结果：CCh 可增加 WT 小鼠的胃酸分泌，且该作用可被预先注射的阿托品完全抑制。在缺乏 M1、M2 或 M5 受体的小鼠中也观察到了类似的 CCh 作用，但在 M3 或 M4 基因敲除小鼠中，该作用显著降低。 SST2受体拮抗剂CYN154806呈剂量依赖性地显著逆转了M4敲除小鼠（而非M3敲除小鼠）对胆碱（CCh）刺激的胃酸分泌反应降低。生长抑素类似物奥曲肽抑制了野生型小鼠在胆碱刺激下的胃酸分泌。免疫组织化学研究显示，M4受体定位于胃D细胞上。基础状态下，M4敲除小鼠的血清生长抑素水平高于野生型小鼠，而野生型小鼠的血清生长抑素水平在胆碱刺激下显著降低。[3] 结论：这些结果表明，在胆碱能刺激下，胃酸分泌由M3受体直接介导，并由M4受体间接调节。据推测，M4 受体的激活抑制了 D 细胞释放生长抑素，并通过 SST2 受体最大限度地减少了生长抑素的抑酸作用，从而增强了壁细胞上 M3 受体介导的酸反应。[3] 体内研究通常在啮齿动物模型中进行，一般使用基因敲除小鼠品系来评估受体特异性效应。CYN 154806 通过腹腔注射给药，剂量为 0.1 mg/kg，在激动剂激发（例如，卡巴胆碱 30 μg/kg）前 20 分钟给药。测量生理反应，并评估 CYN 154806 逆转激动剂诱导效应的能力。野生型小鼠和受体敲除小鼠之间的差异有助于确定观察到的效应的受体特异性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CYN 154806 是一种环状肽拮抗剂，预计口服生物利用度有限。在体内研究中，该化合物通常采用腹腔注射给药。公开文献中关于 CYN 154806 的药代动力学数据有限。作为一种肽类化合物，它易受蛋白水解酶降解，且在循环中的半衰期相对较短。该化合物主要用作体外和急性体内研究的研究工具，而非作为治疗候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CYN 154806 是一种研究用化合物，其全面的毒理学数据尚未得到充分记录。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，CYN 154806 的给药剂量为 0.1 mg/kg 时，未报告明显的不良反应。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
研究人员还发现，预先给予生长抑素SST2拮抗剂CYN 154806可显著恢复M4 KO小鼠对卡巴胆碱（CCh）的抑制性酸反应。此外，研究发现，在CCh刺激下，M4 KO小鼠血清中生长抑素水平显著升高。这些结果有力地支持了我们的假设，即M4 KO小鼠中CCh诱导的酸反应降低是由于SST2受体介导的生长抑素抑制所致。因此，我们推测M4受体的激活抑制了D细胞中生长抑素的释放，并抵消了该肽对酸分泌的负面影响，从而增强了CCh诱导的酸反应。当然，还需要进一步的研究来阐明D细胞中生长抑素分泌的调控机制。最后，M4受体是否真正表达于D细胞上仍有待确定。我们使用抗生长抑素和抗M4受体抗体对野生型（WT）小鼠的胃黏膜进行免疫染色。组织学观察显示M4受体和生长抑素共表达，表明D细胞上存在M4受体。我们证实，在M4基因敲除（KO）小鼠的胃中未观察到M4受体。这些结果强烈提示卡巴胆碱（CCh）通过激活M4受体抑制D细胞释放生长抑素。本研究是在氨基甲酸乙酯麻醉的小鼠中进行的。由于已知该麻醉剂可促进D细胞分泌生长抑素（Saito等，1979），因此本研究结果可能与正常生理条件下获得的结果有所不同。然而，由于 CYN 154806 本身对基础胃酸分泌没有影响，我们认为氨基甲酸乙酯麻醉不会影响本研究结果的解释。[3]
CYN 154806 是一种环状八肽，也是一种强效、选择性的生长抑素 sst2 受体拮抗剂。它对 sst2 的 pIC50 值为 8.58，对其他 sst 亚型的亲和力较低（sst1：5.41，sst3：6.07，sst4：5.76，sst5：6.48）。该化合物可用作药理学工具，用于研究体外和体内 sst2 受体的功能。CYN 154806 仅供研究用途，尚未获准用于治疗目的。 |
| 分子式 |
C56H68N12O14S2
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|---|---|
| 分子量 |
1197.34112
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| 精确质量 |
1196.44
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| CAS号 |
183658-72-2
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| 相关CAS号 |
CYN 154806 TFA;2828432-46-6
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| PubChem CID |
16133842
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| 序列 |
N-acetyl-4-nitro-L-phenylalanyl-D-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-L-cysteinyl-D-tyrosinamide (2->7)-disulfide
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| 短序列 |
Ac-Phe(4-NO2)-D-Cys(1)-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys(1)-D-Tyr-NH2; XCYWKTCY
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.786
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| tPSA |
474.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
84
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| 分子复杂度/Complexity |
2250
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)[N+](=O)[O-])NC(=O)C)C(=O)N[C@H](CC6=CC=C(C=C6)O)C(=O)N)O
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| InChi Key |
RDTVTSXTFYXNSG-HDNDNHAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H68N12O14S2/c1-30(69)48-56(80)66-47(54(78)62-42(49(58)73)23-33-12-18-37(71)19-13-33)29-84-83-28-46(65-51(75)43(60-31(2)70)24-32-10-16-36(17-11-32)68(81)82)55(79)63-44(25-34-14-20-38(72)21-15-34)52(76)64-45(26-35-27-59-40-8-4-3-7-39(35)40)53(77)61-41(50(74)67-48)9-5-6-22-57/h3-4,7-8,10-21,27,30,41-48,59,69,71-72H,5-6,9,22-26,28-29,57H2,1-2H3,(H2,58,73)(H,60,70)(H,61,77)(H,62,78)(H,63,79)(H,64,76)(H,65,75)(H,66,80)(H,67,74)/t30-,41+,42-,43+,44+,45-,46-,47+,48+/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,7S,10S,13R,16S,19S)-19-[[(2S)-2-acetamido-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]-10-(4-aminobutyl)-N-[(2R)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
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| 别名 |
CYN-154806; (4R,7S,10S,13R,16S,19S)-19-[[(2S)-2-Acetamido-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]-10-(4-aminobutyl)-N-[(2R)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide; CYN154806; BDBM85671
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~12.5 mg/mL (~10.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8352 mL | 4.1759 mL | 8.3518 mL | |
| 5 mM | 0.1670 mL | 0.8352 mL | 1.6704 mL | |
| 10 mM | 0.0835 mL | 0.4176 mL | 0.8352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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