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CYP17-IN-1

目录号: V31771 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CYP17-IN-1 (compound 9c) 是一种有效的口服 CYP17 生物活性抑制剂，对大鼠和人 CYP17 的 IC50 分别为 15.8 和 20.1 nM。
CYP17-IN-1 CAS号: 2093317-51-0
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
CYP17-IN-1 (compound 9c) 是一种有效的口服 CYP17 生物活性抑制剂，对大鼠和人 CYP17 的 IC50 分别为 15.8 和 20.1 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
The target of CYP17-IN-1 (designated as Compound 34 in the study) is Cytochrome P450 17A1 (CYP17A1), a key enzyme in androgen biosynthesis. Key activity data include:
- CYP17A1 (17α-hydroxylase activity): IC₅₀ = 14.5 nM [1]
- CYP17A1 (C17,20-lyase activity): IC₅₀ = 12.8 nM [1]
- Selectivity: No significant inhibition (IC₅₀ > 10 μM) against other CYP enzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) [1]
体外研究 (In Vitro)
比较 CYP17-IN-1（化合物 9c）与 CYP3A4[1]，IC50 值为 8.5 µM。
1. CYP17A1双活性抑制:
CYP17-IN-1对CYP17A1的17α-羟化酶和C17,20-裂合酶活性均具有强效抑制作用，IC₅₀值分别为14.5 nM和12.8 nM。对五种主要人CYP酶表现出高选择性（IC₅₀ > 10 μM），降低了潜在的药物相互作用风险 [1]
2. LNCaP细胞雄激素合成抑制:
用CYP17-IN-1（0.1–1000 nM）处理LNCaP前列腺癌细胞48小时，ELISA法检测细胞上清液中睾酮水平。该化合物以剂量依赖方式降低睾酮生成，IC₅₀为89.2 nM，证实其可抑制细胞内雄激素生物合成 [1]
3. 前列腺癌细胞抗增殖活性:
- 雄激素依赖性LNCaP细胞：用系列浓度的CYP17-IN-1处理72小时，MTS法检测细胞活力，IC₅₀ = 0.32 μM [1]
- 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）22Rv1细胞：IC₅₀ = 0.57 μM [1]
- 正常前列腺上皮细胞（PrEC）：IC₅₀ > 10 μM，对正常细胞毒性低 [1]
体内研究 (In Vivo)
在 Sprague-Dawley 大鼠中，CYP17-IN-1（化合物 9c）以剂量依赖性方式降低血浆睾酮水平 [1]。
1. CRPC异种移植模型抗肿瘤疗效:
- 6–8周龄雄性nu/nu小鼠右侧胁腹皮下注射2×10⁶个22Rv1细胞，当肿瘤体积达到100–150 mm³时，将小鼠随机分为3组（每组6只）：溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素+0.1%吐温80）、CYP17-IN-1 50 mg/kg组、100 mg/kg组 [1]
- 给药方式：每日口服灌胃1次，连续28天。每3天用卡尺测量肿瘤体积，每日记录小鼠体重 [1]
- 疗效结果：50 mg/kg组和100 mg/kg组的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为58%和76%，所有组均无显著体重下降（<5%）[1]
2. 体内雄激素抑制验证:
- 100 mg/kg CYP17-IN-1处理小鼠14天后，收集血清样品。
- ELISA法检测睾酮水平，较溶媒对照组降低62%，证实体内CYP17A1抑制活性 [1]
酶活实验
1. CYP17A1 17α-羟化酶活性测定:
将重组人CYP17A1酶与底物孕烯醇酮、NADPH再生系统及系列稀释的CYP17-IN-1在实验缓冲液中混合，37°C孵育60分钟，使孕烯醇酮转化为17α-羟孕烯醇酮。加入有机溶剂终止反应，通过LC-MS/MS定量产物，以溶媒对照组为基准计算抑制率，非线性回归拟合量效曲线得出IC₅₀值（14.5 nM）[1]
2. CYP17A1 C17,20-裂合酶活性测定:
实验流程与17α-羟化酶活性测定类似，以17α-羟孕烯醇酮为特异性底物（针对C17,20-裂合酶），通过LC-MS/MS定量产物脱氢表雄酮（DHEA），得出C17,20-裂合酶活性的IC₅₀值为12.8 nM [1]
3. CYP酶选择性面板测定:
采用各酶特异性底物和LC-MS/MS检测法，对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4进行10 μM CYP17-IN-1的抑制筛选。抑制率<10%被视为无显著抑制，证实其对CYP17A1的高选择性 [1]
细胞实验
1. 细胞增殖（MTS）实验:
- 将LNCaP、22Rv1和PrEC细胞以3×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养。
- 加入系列浓度的CYP17-IN-1，在37°C、5% CO₂条件下孵育72小时。
- 加入MTS试剂，4小时后在490 nm波长下测定吸光度，通过吸光度与化合物浓度的关系曲线计算IC₅₀值 [1]
2. 雄激素合成抑制（睾酮ELISA）实验:
- 将LNCaP细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于24孔板，过夜培养。
- 用系列浓度的CYP17-IN-1（0.1–1000 nM）处理细胞48小时。
- 收集上清液，采用特异性ELISA试剂盒检测睾酮浓度，通过非线性回归计算睾酮降低的IC₅₀值 [1]
药代性质 (ADME/PK)
1. 体外代谢稳定性：将
CYP17-IN-1与人肝微粒体和鼠肝微粒体在NADPH再生系统存在下孵育。分别在0、15、30、60和120分钟时，通过LC-MS/MS测定剩余化合物浓度。半衰期（t₁/₂）分别为4.2小时（人）和5.7小时（鼠）[1]
2. 血浆蛋白结合：将CYP17-IN-1（1 μM）加入人血浆和鼠血浆中，并在37°C下孵育1小时。超滤结果显示结合分数分别为 89%（人）和 87%（小鼠）[1]
3. 体内药代动力学（小鼠）：
- 口服给药（100 mg/kg）：Cmax = 2.9 μM，AUC₀–24h = 22.8 μM·h，t₁/₂ = 6.3 小时，口服生物利用度 (F) = 68% [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. 体外毒性：
用CYP17-IN-1处理正常前列腺上皮细胞 (PrEC) 72 小时后，IC₅₀ > 10 μM，比前列腺癌细胞的 IC₅₀ 值高 31–175 倍，表明其对正常细胞的毒性较低 [1]
2. 体内毒性：
- 在为期 28 天的异种移植研究中（口服剂量高达 100 mg/kg），小鼠未出现明显的体重减轻（<5%）、行为异常，且尸检时主要器官（肝脏、肾脏、心脏、脾脏）未见明显的病理变化 [1]
- 血清生化分析显示，与溶剂对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均无显著变化 [1]
参考文献

[1]. Discovery of novel 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4, 5]thieno[2, 3-c]pyridine derivatives as potent and selective CYP17 inhibitors. Eur J Med Chem. 2017 May 26;132:157-172.
其他信息
1. 作用机制：CYP17-IN-1与CYP17A1的活性位点结合，抑制其17α-羟化酶和C17,20-裂解酶活性。这种双重抑制作用阻断了雄激素（睾酮、脱氢表雄酮）的生物合成，而雄激素对于前列腺癌细胞的生长和存活至关重要。雄激素水平降低可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导细胞周期阻滞[1]
2. 结构背景：CYP17-IN-1是一种1,2,3,4-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物，由先导化合物优化而来。结构修饰（例如苯环取代、胺侧链优化）增强了CYP17A1抑制效力、选择性和药代动力学特性[1]
3. 治疗潜力：作为一种高效、选择性强且口服生物利用度高的CYP17A1抑制剂，CYP17-IN-1有望成为治疗前列腺癌（尤其是去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)）的候选药物，其作用机制是通过克服雄激素依赖性肿瘤生长[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H17FN2S
分子量
312.40
精确质量
312.109
CAS号
2093317-51-0
PubChem CID
137635843
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
3.7
tPSA
44.4
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
393
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ATNGVPCHSCNOMP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H17FN2S/c1-12-4-6-20-9-13(12)10-21-7-5-15-16-8-14(19)2-3-17(16)22-18(15)11-21/h2-4,6,8-9H,5,7,10-11H2,1H3
化学名
6-fluoro-2-[(4-methylpyridin-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-[1]benzothiolo[2,3-c]pyridine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.2010 mL 16.0051 mL 32.0102 mL
5 mM 0.6402 mL 3.2010 mL 6.4020 mL
10 mM 0.3201 mL 1.6005 mL 3.2010 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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