| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
| 靶点 |
Hepatic protection, antithrombotic, anti-inflammatory, profibrinolytic, anti-ischemic
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
通过激动腺苷 A1 和 A2 受体，去纤维钠可限制炎症介质的释放，并减少细胞内粘附分子 1 的产生，从而具有抗炎作用[1]。去纤苷钠通过提高前列腺素I2和E2的合成并抑制纤溶酶原激活剂抑制剂1型活性，防止血小板聚集并促进纤溶[1]。此外，去纤苷钠促进组织因子途径抑制剂的合成，同时减少组织因子的产生，从而减少外源性凝血级联的激活和纤维蛋白沉积[1]。去纤苷钠可防止肿瘤坏死因子 α 介导的内皮细胞损伤以及氟达拉滨诱导的激活和死亡[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
当在静脉内 (ic) 凝血酶 (100 μg/kg) 之前腹腔 (ic) 给药时，去纤苷钠（64 mg/kg 推注加 64 mg/kg/h，持续 1 小时）可显着降低凝血酶在兔中产生颅内血栓栓塞的能力[2]。在兔子静脉注射 (iv) 凝血酶之前，静脉注射 (iv) 去纤维蛋白多核苷酸（64 mg/kg 推注加 64 mg/kg/h，持续 1 小时）可大大减少放射性标记血小板在胸循环中的可逆积累。 2]。用去纤维蛋白多核苷酸（150-175 mg/kg，IV）预处理可显着减少小鼠静脉注射人凝血酶（1250 μg/kg）后死亡的大多数动物[2]。
|
| 动物实验 |
地夫布肽可溶于生理盐水，用于体内研究[2]
1. 向兔颈动脉内注射牛凝血酶（100 u kg-1）可诱导颅内血管内持续积累111铟标记的血小板，持续3小时。 2. 在颈内动脉内注射凝血酶（100 u kg-1）之前，先向兔颈动脉内注射地夫布肽（64 mg kg-1推注，随后1小时内以64 mg kg-1 h-1的速度持续输注），可显著降低凝血酶在兔中诱导颅内血栓栓塞的能力。 3. 在兔体内静脉注射凝血酶（20 u kg⁻¹）可诱导放射性标记血小板可逆性地聚集于胸腔循环中。若在静脉注射凝血酶前先静脉注射地夫罗肽（64 mg kg⁻¹推注，随后以 64 mg kg⁻¹ h⁻¹ 的速度持续输注 1 小时），则可显著降低这种聚集。相反，该处理对二磷酸腺苷（ADP；20 μg kg⁻¹，静脉注射）或血小板活化因子（PAF；50 ng kg⁻¹，静脉注射）诱导的血小板聚集无显著影响。 4. 静脉注射一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME；10 mg kg-1）可增强低剂量凝血酶（10 u kg-1，静脉注射）诱导的兔肺血管内血小板聚集。预先注射地夫布罗肽（64 mg kg-1推注，随后以64 mg kg-1 h-1持续静脉输注1小时）可显著消除这种增强作用。5. 静脉注射人凝血酶（1250 u kg-1）可导致小鼠死亡，而预先注射地夫布罗肽（150-175 mg kg-1，静脉注射）可显著降低小鼠的死亡率。相反，静脉注射胶原蛋白（1.25 mg kg-1）加肾上腺素（75 μg kg-1）诱导的死亡不受地纤肽预处理的显著影响。 6. 在小鼠中，地纤肽的抑制作用在同时使用纤维蛋白溶解抑制剂氨甲环酸（100 mg kg-1，静脉注射）后消失，但在使用环氧合酶抑制剂阿司匹林（300 mg kg-1，腹腔注射）后不受影响。 7. 在小鼠中，重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA；1 mg kg-1，静脉注射）或普通肝素（10 u kg-1，静脉注射）可增强地纤肽对凝血酶诱导的血栓栓塞的保护作用。 8. 结果表明： 地夫布肽可能对凝血酶诱导的血栓栓塞具有抗血栓活性，至少在小鼠中，这种活性可能部分是通过诱导纤溶途径介导的[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服给药后的生物利用度为 58-70%，而肠外给药（静脉和肌肉注射）的生物利用度为 100%。 生物半衰期 t1/2-α = 分钟（大鼠为 10-20 分钟）；t1/2-β = 数小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
地夫罗肽治疗与血清转氨酶升高或除其治疗的SOS特征之外的临床明显肝损伤病例无关。在一项针对356名接受造血干细胞移植（HCT）的儿童进行的地夫罗肽预防SOS的试验中，接受地夫罗肽治疗的儿童与未接受治疗的儿童相比，出血、胃肠道不适和肝损伤等严重不良事件的发生率相似。 可能性评分：E（不太可能是临床明显急性肝损伤的原因）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
地夫布罗肽是源自猪黏膜DNA的单链寡脱氧核苷酸混合物的钠盐。它已被证实具有抗血栓、抗炎和抗缺血特性（但无显著的全身抗凝作用）。它在多个国家以商品名Dasovas (FM)、Noravid和Prociclide销售。在美国，它于2016年3月获批，商品名为Defitelio。
地夫布罗肽是一种源自猪肠黏膜的单链多脱氧核苷酸的复杂混合物，具有抗血栓和促纤溶活性，用于治疗造血干细胞移植(HCT)后严重的窦状隙阻塞综合征(SOS)。地夫布肽用于治疗重度肝损伤患者，治疗期间未发现血清转氨酶升高加重，也未发现与临床上明显的特异性肝损伤病例相关。 地夫布肽是一种源自猪肠黏膜的单链寡脱氧核苷酸混合物，具有抗血栓、溶栓和纤溶活性。给药后，尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但地夫布肽可诱导前列腺素I2 (PGI2)、E2 (PGE2) 和前列环素的释放，并降低内皮细胞上黏附分子的表达。这可使血管平滑肌松弛，并阻止血小板相互黏附以及黏附于内皮细胞。从而保护血管内皮。地夫罗肽可增加组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）活性，并降低纤溶酶原激活剂抑制剂-1活性。本品可增强纤溶酶活性，防止血栓形成并溶解血栓。 另见：地夫布肽钠（注释已移至）。 药物适应症 适用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的严重肝静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS）。 FDA标签 作用机制 本品似乎通过增加前列腺素I2、E2和前列环素的水平，改变血小板活性，增强组织型纤溶酶原激活剂的功能，并降低组织型纤溶酶原激活剂抑制剂的活性，从而防止血栓形成并帮助溶解血栓。前列腺素I2可舒张血管平滑肌，防止血小板相互黏附。前列腺素E2在一定浓度下也能抑制血小板聚集。此外，近期研究表明，该药物还具有额外的抗炎和抗缺血作用。但目前尚不清楚这些作用是否可以应用于临床（例如，治疗缺血性中风）。 |
| 分子量 |
13-20 (KDa)
|
|---|---|
| CAS号 |
83712-60-1
|
| 相关CAS号 |
83712-60-1(sodium);1118915-78-8 (free acid);1402907-09-8 (disodium);1118915-79-9 (monosodium);
|
| PubChem CID |
135565962
|
| 外观&性状 |
Powder form
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
773
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| 别名 |
Defibrotide;1118915-78-8; UNII-E1942E7K32; STA-1474; UNII-E1942E7K32; 5-Hydroxy-2-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl dihydrogen phosphate; E1942E7K32; Defibrotide sodium
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Soluble in H2O or saline (e.g. >5 mg/mL)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
