| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Active metabolite of Aripiprazole; 5-HT1A Receptor; 5-HT2A Receptor; 5-HT2B Receptor; 5-HT2C Receptor; D2 Receptor; D3 Receptor; D4 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，由CYP3A4和CYP2D6代谢，主要形成其活性代谢物脱氢阿立哌唑。本研究测定了精神科患者阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的血清水平及其与剂量、用药、临床疗效（包括治疗和副作用）的关系。患者接受平均剂量为20 +/- 8mg /天的阿立哌唑治疗（中位15mg，范围7.5- 60mg）。血清水平与剂量显著相关(r = 0.419；P < 0.01)，阿立哌唑的平均值为214 +/- 140 ng/ml。活性代谢物脱氢阿立哌唑的平均浓度为母体化合物的40%。使用CYP3A4和CYP2D6诱导剂或抑制剂可改变血清水平达51%。血清水平在150 - 300 ng/ml之间的患者改善效果最好。阿立哌唑血药浓度在110 ~ 249ng /ml之间，无或仅有轻微副作用。除阿立哌唑外未服用其他抗精神病药物的患者中有32%报告了副作用；紧张是最常见的原因。由于阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的血清水平在个体之间变化很大，不同的范围与良好的治疗反应和最小的副作用相关，因此治疗药物监测可能有助于改善抗精神病药物治疗。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
阿立哌唑被广泛用于治疗精神分裂症。探讨阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑在患者血浆中的水平及其临床疗效。45例精神分裂症患者（男/女：19/26）在洗脱期至少3天后接受阿立哌唑治疗。除了苯二氮卓类药物外，没有其他精神药物用于失眠。采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）衡量基线和第2、4和6周的临床反应。第6周抽血测定阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的血药浓度。PANSS评分下降超过20%的患者在治疗6周后被定义为有反应。在有反应者（n = 28）和无反应者（n = 17）之间，基线PANSS评分和每日使用的剂量没有差异（分别为15.0±5.9 vs 12.9±6.9 mg）；P = 0.203)。有应答者的阿立哌唑血药浓度高于无应答者（234.4±156.7 vs 163.5±77.2 ng/mL）；P = 0.117)，脱氢阿立哌唑血药浓度显著高于对照组（101.6±58.0 vs 66.0±48.4）；P = 0.023)。阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑的血浆浓度在应答者中高于无应答者。与西方患者相比，东方患者在相同剂量下阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的血药浓度更高。我们建议在临床实践中对阿立哌唑进行治疗药物监测有助于提高疗效。［2］
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| 酶活实验 |
样品制备和分析[3]
制备甲醇中浓度为1mg /ml的Dehydroaripiprazole原液作为对照品。以0.5 μg/ml阿立哌唑和Dehydroaripiprazole为对照。血浆中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的提取方法如下。样品混合物0.5 ml血浆，1.5 ml磷酸盐缓冲液(0.1 M；pH 6.0)和10 μl I.S.(卡替洛尔；0.2 μg/ml)在5ml玻璃管中制备。所有的样品被装载到先前的条件，（即，用1.0 ml甲醇和1.0 ml磷酸盐缓冲液洗涤），固相萃取柱（瓦里安Bond elute - certify™130 mg 3 ml），连接到真空歧管系统。去离子水洗涤后，用1.0 ml醋酸(0.01 M；pH 3.3)，真空干燥2分钟。加入甲醇（1.0 ml），真空干燥色谱柱。用1.5 ml （×2）新配制的乙酸乙酯：28-30%氢氧化铵（98:2）混合物进行洗脱。这些沉淀物被收集起来，在氮气流下蒸发至干燥。每个样品用50 μl预先制备的衍生化液(70℃；30 min)，注射进行GC-MS分析。 校准[3]< br > 用已知剂量的阿立哌唑和Dehydroaripiprazole参比标准品加入无药人血浆样品，制备校准溶液，一式三份。阿立哌唑的标准浓度分别为15.6、31.3、125.0、250.0和500.0 ng/ml, 脱氢阿立哌唑的标准浓度分别为7.8、15.6、62.5、125.0和250.0 ng/ml，用于构建各化合物的校准曲线。内标物(i.s；卡替洛尔)为200 ng/ml。采用选择离子监测（SIM）模式进行定量，选择离子m/z 306用于阿立哌唑，选择离子m/z 290用于脱氢阿立哌唑，选择离子m/z 235用于iss。通过绘制分析物标准品和iss与标准浓度的峰面积比，构建线性回归分析的校准曲线。 |
| 动物实验 |
阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。本研究开发并验证了一种新的气相色谱-质谱联用（GC-MS）方法，用于检测血浆中阿立哌唑及其主要代谢物去氢阿立哌唑。对7例接受阿立哌唑（10-20 mg/天）治疗的精神科患者的血样进行固相萃取（SPE）和N-甲基-N-三甲基硅烷基三氟乙酰胺（MSTFA）衍生化处理。阿立哌唑和去氢阿立哌唑的特征质谱离子分别为m/z 306、292、218和304、290、218。本方法提取回收率分别为：阿立哌唑75.4% (n = 5)，去氢阿立哌唑102.3% (n = 5)。阿立哌唑和去氢阿立哌唑的校准曲线在16～500 ng/ml (r² = 0.999) 和8～250 ng/ml (r² = 0.999) 范围内呈线性关系。在0.5 ml血清中测定的阿立哌唑和去氢阿立哌唑的定量限(LOQ)分别为14.4 ng/ml和6.9 ng/ml。批内和批间精密度和准确度均在可接受范围内。本研究还发现，稳态血浆谷浓度分别为：阿立哌唑128.9 μg/l，去氢阿立哌唑30.1 μg/l。 [3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
脱氢阿立哌唑是已知的阿立哌唑的人体代谢物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究开发的经验证的GC-MS方法为精神科患者血液样本中阿立哌唑和去氢阿立哌唑的分析提供了一种简便、准确、可靠的检测方法。与液液萃取(LLE)方法相比，采用固相萃取(SPE)柱结合MSTFA-TMSI衍生化方法，通常能获得更好的回收率和检测能力。分析物的检测限远低于稳态谷浓度，表明该方法足以检测服用常用推荐剂量患者血液样本中的阿立哌唑和羟基阿立哌唑。我们建议GC-MS是研究人血样本中阿立哌唑药代动力学的首选分析仪器。[3]
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| 分子式 |
C₂₃H₂₅CL₂N₃O₂
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|---|---|
| 分子量 |
446.37
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| 精确质量 |
445.132
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| CAS号 |
129722-25-4
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| 相关CAS号 |
Dehydroaripiprazole-d8;2749328-53-6;Dehydroaripiprazole hydrochloride;1008531-60-9
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| PubChem CID |
10114519
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
654.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
349.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
5.64
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| tPSA |
48.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CDONPRYEWWPREK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-9,16H,1-2,10-15H2,(H,26,29)
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| 化学名 |
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
OPC-14857; DM-14857; OPC14857; Dehydroaripiprazole; 129722-25-4; Dehydro aripiprazole; 7-(4-(4-(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one; Dehydro-aripiprazole; 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one; 2S514OZH3B; DM14857; OPC 14857; DM 14857
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~44.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2403 mL | 11.2015 mL | 22.4029 mL | |
| 5 mM | 0.4481 mL | 2.2403 mL | 4.4806 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1201 mL | 2.2403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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