体外活性：Derazantinib（以前称为 ARQ 087）是一种新型、口服生物利用度、ATP 竞争性、小分子、多激酶抑制剂，对 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）成瘾细胞系和肿瘤具有有效的体外和体内活性在生化检测中，FGFR1-3 的 IC50 值分别为 4.5、1.8 和 4.5 nM，FGFR2 的 IC50 值为 1.8 nM，FGFR1 和 3 的 IC50 值为 4.5 nM。在细胞中，ARQ 087 表现出对 FGFR2 自磷酸化和其他蛋白质的抑制作用ARQ 087 治疗的反应证明了 FGFR 通路（FRS2α、AKT、ERK）下游。细胞增殖研究表明，ARQ 087 在 FGFR 失调（包括扩增、融合和突变）驱动的细胞系中具有抗增殖活性。在具有高水平 FGFR2 蛋白的细胞系中进行的细胞周期研究表明，ARQ 087 诱导的 G1 细胞周期停滞与随后诱导的细胞凋亡之间存在正相关关系。此外，ARQ 087 可有效抑制 FGFR2 改变、SNU-16 和 NCI-H716、具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型中的体内肿瘤生长。 ARQ 087 目前正在一项 1/2 期临床试验中进行研究，其中包括一个针对已确认 FGFR2 基因融合的肝内胆管癌患者的子队列 (NCT01752920)。激酶测定：使用 3 倍稀释方案在 DMSO 中滴定 Derazantinib，然后在去离子水中进一步稀释 10 倍，最终 DMSO 浓度为 10%。将一定体积 (2.5 μL) 的这些稀释液或载体添加到反应板的每个孔中。将 FGFR1 或 FGFR2 添加到每个孔的测定缓冲液中，体积为 17.5 μL，最终浓度分别为 0.50 或 0.25 nM。 30 分钟预孵育期后，将 ATP 和底物添加到测定缓冲液 (5 μL) 中，最终浓度为 0-1,000 μM ATP 和 80 nM 生物素化-PYK2，最终反应体积为 25 μL。将板在室温下孵育 60 分钟，然后通过添加在含有 EDTA 的测定缓冲液中制备的 10 μL 终止/检测混合物在黑暗中停止细胞测定：使用 130 μL 培养基以每孔 3000-5000 个细胞接种细胞在 96 孔组织培养处理的板中。将细胞孵育过夜，然后用 3 倍连续稀释的 Derazantinib（从 100 μM 开始）处理。将细胞放回 37°C 湿润培养箱中培养 72 小时。使用MTS测定法测量细胞增殖。

Derazantinib 可有效抑制 FGFR2 改变、SNU-16 和 NCI-H716、具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。在注射Derazantinib的翅膀中，大多数胚胎表现出异常的外部表型（81.3%），这可能是由于抑制了肢芽间充质的增殖。翅膀更短更薄，具有 FGFR 抑制的典型骨骼表型，其中尺骨和桡骨尺寸更短或更小，或者偶尔完全缺失

使用三倍稀释方案在 DMSO 中滴定 Derazantinib，并通过在去离子水中将混合物稀释十倍来获得最终 DMSO 浓度。每个反应板孔接收一定体积 (2.5 μL) 的这些稀释液或载体。将含有 FGFR1 或 FGFR2 的测定缓冲液以 17.5 μL 的体积添加到每个孔中，最终浓度分别为 0.50 或 0.25 nM。经过 30 分钟的预孵育阶段后，将 ATP 和底物添加到测定缓冲液 (5 μL) 中，以在 25 μL 的最终反应体积中达到 80 nM 生物素化-PYK2 和 0-1,000 μM ATP 的最终浓度。将板在室温下孵育 60 分钟后，将 10 μL 在含有 EDTA 的测定缓冲液中制成的终止/检测混合物添加到板中，以在黑暗中终止它们。

将细胞以每孔 3000-5000 个细胞和 130 μL 培养基接种到经组织培养处理的 96 孔板中。将细胞孵育过夜，然后用 3 倍连续稀释的 Derazantinib（从 100 μM 开始）处理。将细胞放回 37°C 湿润培养箱中培养 72 小时。使用MTS测定法测量细胞增殖。

[1]. Bone . 2017 Dec:105:57-66.

[2]. PLoS One . 2016 Sep 14;11(9):e0162594.

C29H29FN4O

468.57

468.23253972

2309668-44-6

Derazantinib;1234356-69-4;Derazantinib dihydrochloride;1821329-75-2

Solid

COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

KPJDVVCDVBFRMU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C29H29FN4O/c1-35-16-15-31-14-13-20-7-6-8-22(17-20)33-29-32-19-21-18-26(24-10-4-5-12-27(24)30)23-9-2-3-11-25(23)28(21)34-29/h2-12,17,19,26,31H,13-16,18H2,1H3,(H,32,33,34)

6-(2-fluorophenyl)-N-[3-[2-(2-methoxyethylamino)ethyl]phenyl]-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine

AR-Q087; ARQ 087; ARQ087; AR-Q087 racemate; Derazantinib Racemate

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。