在 ATCC 25923 和 E19977 中，双氯西林 EC50 值分别为 0.06 和 0.50 mg/L。在 pH 7.4 时，ATCC 25923 和 E19977 中双氯西林的最低抑制浓度分别为 0.125 和 0.5 mg/L [2]。

在小鼠腹膜炎脓毒症模型中，双氯西林具有治疗效果，所有小鼠均顺利渡过难关[3]。

动物/疾病模型：雌性瑞士韦伯斯特近交系小鼠（小鼠腹膜炎脓毒症模型）[3]。
剂量：125 mg/kg。给药途径：静脉注射，单次给药。
实验结果：所有小鼠均存活。

吸收、分布和排泄
异噁唑青霉素口服吸收迅速但不完全：血药浓度峰值在1-1.5小时内达到。餐后服用氯唑西林、双氯西林、苯唑西林和萘夫西林时，其口服吸收会延迟。
双氯西林钠主要以原形药物的形式经肾小球滤过和肾小管主动分泌迅速从尿液中排出。
在一组健康个体中，采用二室模型研究了双氯西林和氯唑西林的消除、分布和吸收的差异。在接受慢性间歇性血液透析的患者中，仅研究了双氯西林，并将结果与先前关于氯唑西林和氟氯西林的研究数据进行了比较。
在健康志愿者中，口服2克双氯西林或2克氯唑西林后，根据血清浓度-时间曲线下面积计算的生物利用度分别为剂量的48.8%和36.9%；根据尿排泄量计算的生物利用度分别为74.1%和48.5%。口服给药后，双氯西林的生物利用度个体差异略低于氯唑西林。与氯唑西林相比，双氯西林较高的血清浓度也归因于其较慢的（肾脏）清除（半衰期分别为42分钟和33分钟）。对健康受试者静脉注射1克和2克双氯西林后的血清浓度分析显示，其肾脏清除动力学呈浓度依赖性。在血液透析患者中，双氯西林的消除率（半衰期：129 分钟）与健康受试者的肾外消除率相符。患者口服 1 克双氯西林后的生物利用度良好（剂量的 75.9%）。
双氯西林是一种半合成的异噁唑青霉素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活性，包括金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、表皮链球菌、草绿色链球菌、无乳链球菌和脑膜炎奈瑟菌。本研究旨在评估健康中国志愿者单次和多次口服双氯西林后的安全性和药代动力学特征。本研究为单中心、开放标签、随机、两阶段研究，共纳入 16 名受试者。在单剂量阶段，受试者被随机分配接受单次0.25、0.5、1.0和2.0 g双氯西林钠胶囊，采用四周期交叉设计，给药间设有5天的洗脱期。在多剂量阶段，受试者被随机分配接受每6小时0.25或0.5 g的剂量，持续3天，采用二周期交叉设计。采用经验证的高效液相色谱-串联质谱法分析血浆和尿液药代动力学样本。计算药代动力学参数并进行统计分析。在整个研究过程中进行安全性评估。单次口服0.25-2.0 g双氯西林钠后，血浆药物最大浓度（Cmax）和0至10小时浓度-时间曲线下面积（AUC0-10 hr）均呈剂量比例增加。平均消除半衰期 (t1/2) 为 1.38-1.71 小时。双氯西林以原形经肾脏排泄，无蓄积倾向，排泄率在 38.65% 至 50.10% 之间。多次口服双氯西林未见明显的药物蓄积。未报告严重不良事件。不良事件通常较轻。双氯西林在志愿者中安全且耐受性良好，其 Cmax 和 AUC0-10 hr 值呈线性增加。
孕妇使用抗生素治疗的目的是为了治疗母亲和/或胎儿，因为已知母亲服用的抗生素可通过胎盘到达胎儿。比较母体和胎儿血浆中的药物浓度可以指示胎儿暴露于母亲所用抗生素的情况。本研究旨在回顾有关人类胎盘抗生素转运的文献，并根据转运类型对抗生素进行分类……研究确定了三种胎盘转运类型。少数抗生素能快速穿过胎盘并在母体和脐带血浆中达到平衡；这种转运类型被称为“完全转运”，包括氨苄西林、甲氧西林、头孢美诺和头孢噻肟。另一些抗生素则无法完全转运至胎盘，脐带血浆中的浓度低于母体血浆，这些抗生素被称为“不完全转运”，包括阿洛西林、双氯西林、哌拉西林、舒贝西林、头孢西丁、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、磷霉素、甲砜霉素、灰黄霉素、万古霉素和粘菌素甲磺酸盐。所有受检抗生素均能穿过人胎盘，包括分子量大于1000 kDa的抗生素，例如万古霉素和粘菌素甲磺酸钠。但胎盘转运分为三种类型：完全转运、不完全转运和超量转运，大多数抗生素属于不完全转运。本研究旨在确定P-糖蛋白上调是否是囊性纤维化患者肾清除率增加的原因……本研究纳入11例囊性纤维化患者和11名年龄匹配的健康志愿者。所有受试者分别接受单次口服双氯西林500 mg、双氯西林500 mg联合丙磺舒（一种有机阴离子转运抑制剂）1 g以及双氯西林500 mg联合环孢素（一种P-糖蛋白抑制剂）5 mg/kg；每次给药间隔48小时的洗脱期。在每个研究日，均给予受试者456 mg碘他拉酸葡甲胺推注剂量，作为肾小球滤过率的标志物。每次给药后，连续采集血液和尿液样本，直至6小时。采用房室模型和非房室模型测定双氯西林和碘他拉酸的药代动力学。对外周血单核细胞进行定量聚合酶链式反应（qPCR），以检测多药耐药基因1（MDR1）信使RNA（mRNA）的表达。进行ABCB1基因分型，以确定是否存在单核苷酸多态性（外显子21和26）。在健康受试者和囊性纤维化患者中，与单独使用双氯西林相比，与丙磺舒联合用药显著降低了双氯西林的肾清除率，而与环孢素联合用药则未导致显著变化；两组研究对象之间的肾清除率无显著差异。未发现MDR1 mRNA表达与双氯西林肾清除率之间存在相关性。与CT基因型受试者相比，ABCB1外显子26 TT多态性受试者的双氯西林肾脏排泄量显著增加。囊性纤维化患者与健康志愿者之间双氯西林的药代动力学无显著差异。双氯西林的肾清除率在丙磺舒存在下显著降低，但在环孢素存在下则无此作用，这表明双氯西林肾小管分泌的限速步骤是有机阴离子转运蛋白介导的摄取，而非P-糖蛋白抑制。
有关双氯西林（共22项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
双氯西林部分代谢为活性和非活性代谢物。在一项研究中，单次口服500毫克双氯西林后，10%的吸收药物水解为微生物学上无活性的青霉素酸。双氯西林也会少量羟基化生成一种具有微生物活性的代谢物，其活性似乎略低于双氯西林。

---

生物半衰期
双氯西林的消除半衰期约为0.7小时。
……在血液透析患者中，双氯西林的消除率（T_1/2：129分钟）与健康受试者的肾外消除率相符……
……单次口服0.25-2.0克双氯西林钠后，最大血浆药物浓度（C_max）和0至10小时浓度-时间曲线下面积（AUC_{0-10 hr}）均呈剂量比例增加。平均消除半衰期 (t1/2) 为 1.38-1.71 小时……
肾功能正常的成年人血清中双氯西林的半衰期为 0.6-0.8 小时。一项针对 2-16 岁儿童的研究显示，该药物的血清半衰期平均为 1.9 小时。
肾功能受损患者的血清中双氯西林半衰期略有延长，据报道，重度肾功能损害患者的血清半衰期为 1-2.2 小时。

肝毒性
双氯西林治疗期间未见血清酶升高，但与罕见的临床表现明显的胆汁淤积性肝炎有关。典型发病时间为1至6周，血清酶升高模式通常为胆汁淤积型，但也曾有混合型病例报道（病例1）。肝损伤通常表现为黄疸和瘙痒。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症也可能出现，但并不明显，自身抗体也很少被检测到。氟氯西林（也称氟唑西林）和氯唑西林（两种口服异噁唑青霉素，结构和活性与双氯西林相似，但从未获准在美国使用或上市）也更常引起类似的肝损伤。类似的胆汁淤积性肝炎通常在开始治疗后 1 至 6 周内出现，其他青霉素类药物也会出现这种情况。
可能性评分：B（极有可能但罕见，是临床上明显的肝损伤的原因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，双氯西林在乳汁中的浓度非常低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。它常用于治疗哺乳期妇女的乳腺炎。有报道称，青霉素类药物偶尔会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。双氯西林可用于哺乳期妇女。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白质结合
与血清蛋白结合，主要与白蛋白结合。

[1]. In vitro activity effects of combinations of cephalothin, dicloxacillin, imipenem, vancomycin and amikacin against methicillin-resistant Staphylococcus spp. strains. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Oct 12;5:25.

[2]. Intra- and extracellular activities of dicloxacillin against Staphylococcus aureus in vivo and in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Jun;54(6):2391-400.

[3]. Discovery of MRSA active antibiotics using primary sequence from the human microbiome. Nat Chem Biol. 2016 Dec;12(12):1004-1006.

双氯西林是一种青霉素类药物，其结构为6-氨基青霉烷酸，其中一个氨基氢被3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基-1,2-噁唑-4-基]甲酰基取代。它是一种抗菌药物。它是一种青霉素类化合物，也是一种二氯苯类化合物。它是双氯西林(1-)的共轭酸。
它是对青霉素酶具有耐药性的青霉素类药物之一。
双氯西林是一种青霉素类抗菌药物。
双氯西林是一种口服的第二代青霉素类抗生素，用于治疗由耐青霉素酶的葡萄球菌引起的细菌感染。双氯西林与罕见的、临床表现明显的特异性肝损伤病例有关。
已有关于双氯西林在牛（Bos taurus）中的作用报道，并有相关数据。
双氯西林是一种广谱、半合成的β-内酰胺类青霉素抗生素，具有杀菌活性和抗β-内酰胺酶活性。双氯西林与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合。它还能抑制肽聚糖（细菌细胞壁的重要组成部分）的交联。这会导致细菌细胞壁合成受到抑制，最终导致细胞裂解。
一种对青霉素酶具有耐药性的青霉素类药物。

---

适应症
用于治疗对本药敏感的产青霉素酶葡萄球菌引起的感染。

---

作用机制
双氯西林在细菌活跃繁殖期对青霉素敏感的微生物发挥杀菌作用。所有青霉素类药物均抑制细菌细胞壁的生物合成。双氯西林通过与位于细菌细胞壁内的特定青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁合成的第三阶段，也是最后一个阶段。细胞裂解随后由细菌细胞壁自溶酶（如自溶素）介导；双氯西林可能干扰自溶素抑制剂的作用。

C19H17CL2N3O5S

470.33

469.026

3116-76-5

Dicloxacillin Sodium hydrate;13412-64-1;Dicloxacillin-13C4

18381

Typically exists as solid at room temperature

1.6±0.1 g/cm3

692.4±55.0 °C at 760 mmHg

372.5±31.5 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.691

3.02

138.04

2

7

4

30

746

3

CC1=C(C(N[C@@H]2C(N3[C@H](C(C)(S[C@H]23)C)C(O)=O)=O)=O)C(C4=C(Cl)C=CC=C4Cl)=NO1

YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N

InChI=1S/C19H17Cl2N3O5S/c1-7-10(12(23-29-7)11-8(20)5-4-6-9(11)21)15(25)22-13-16(26)24-14(18(27)28)19(2,3)30-17(13)24/h4-6,13-14,17H,1-3H3,(H,22,25)(H,27,28)/t13-,14+,17-/m1/s1

(2S,5R,6R)-6-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

Dicloxacilline Dicloxacilina Dicloxacillin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。