| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
- DL-Homocysteine targets the brain kynurenic acid (a glutamate receptor antagonist) synthesis pathway [1]
- DL-Homocysteine (included in total homocysteine) targets pathways related to brain white matter integrity in Alzheimer’s disease [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠皮质切片中，DL-同型半胱氨酸 (0.1-0.5 mM) 显着增加犬尿酸 (KYNA) 的合成，并在 3.0、5.0 和 10.0 mM 时抑制其产生，估计 IC50 为 6.4 (5.5-7.5) mM。在剂量≥0.2 mM时，DL-同型半胱氨酸剂量依赖性地抑制犬尿氨酸转氨酶 I (KATI) 的活性，IC50 为 0.566 (0.442-0.724) mM，抑制 KAT II 活性，IC50 值为 8.046 (5.804-11.154) mM。 1]。
- 大鼠脑冠状切片孵育实验：DL-同型半胱氨酸（DL-Homocysteine） 对体外犬尿氨酸合成呈双效作用。低浓度（10 μM）时促进犬尿氨酸生成，使其浓度较对照组增加约25%；高浓度（100、500 μM）时抑制合成，100 μM时浓度降低约30%，500 μM时降低约55%。采用高效液相色谱（HPLC）紫外检测（波长360 nm）测定犬尿氨酸含量[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DL-同型半胱氨酸（1.3 mmol/kg，腹腔注射）将大鼠海马区的 KYNA 浓度（pmol/g 组织）从 4.11 ± 1.54 提高到 10.02 ± 3.08，将皮质中的 KYNA 浓度从 8.47 ± 1.57 提高到 13.04 ± 2.86 和 11.4 ± 1.72[1]。
- 人体阿尔茨海默病（AD）研究：45例AD患者根据血浆总同型半胱氨酸水平（含DL-同型半胱氨酸（DL-Homocysteine））分为高浓度组（>15 μmol/L）和正常浓度组（≤15 μmol/L），采用扩散张量成像（DTI）检测白质扩散参数。高浓度组额叶白质、胼胝体膝部的部分各向异性（FA）值较正常组分别降低约12%、15%，平均扩散率（MD）值分别升高约10%、13%，提示白质微结构损伤加重[2] |
| 酶活实验 |
- 脑犬尿氨酸转氨酶（KAT）活性实验：制备去除线粒体的大鼠脑匀浆，与含DL-同型半胱氨酸（DL-Homocysteine）（10、100、500 μM）及底物L-色氨酸（500 μM）的反应缓冲液混合，37°C孵育60分钟，加入三氯乙酸终止反应。离心后取上清，通过HPLC测定犬尿氨酸浓度，并根据犬尿氨酸生成量计算KAT活性。结果显示，10 μM DL-同型半胱氨酸（DL-Homocysteine）使KAT活性升高约20%，100 μM、500 μM时分别使KAT活性降低约28%、45%[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物
在体内，膳食中的蛋氨酸会转化为同型半胱氨酸。经过一系列代谢步骤，胱硫醚β-合成酶 (CBS) 将同型半胱氨酸不可逆地转化为胱硫醚。同型半胱氨酸由蛋氨酸生成并转化为胱硫醚的速率显然取决于日常膳食中蛋氨酸的摄入量。L-同型半胱氨酸主要有两种代谢途径：一是通过四氢叶酸 (THF) 转化回 L-蛋氨酸；二是转化为 L-半胱氨酸。同型半胱氨酸可以环化生成同型半胱氨酸硫内酯，这是一种五元杂环化合物，该反应由甲硫氨酰转移 RNA 合成酶催化。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
亚硝基化作用将同型半胱氨酸 (Hcy) 转化为蛋氨酸类似物 S-亚硝基同型半胱氨酸，后者可在生物系统中替代蛋氨酸参与蛋白质合成。在人体中，同型半胱氨酸硫内酯通过形成加合物对蛋白质进行翻译后修饰，其中同型半胱氨酸通过酰胺键与蛋白质赖氨酸残基的 ε-氨基连接（Hcy-εN-Lys-蛋白质）。人血浆蛋白中通过酰胺键或肽键结合的同型半胱氨酸（同型半胱氨酸-N-蛋白质）的水平与血浆“总同型半胱氨酸”水平直接相关。同型半胱氨酸-N-血红蛋白和同型半胱氨酸-N-白蛋白构成人血中同型半胱氨酸的主要来源，其含量大于“总同型半胱氨酸”的含量。同型半胱氨酸硫内酯存在于人血浆中。同型半胱氨酸硫内酯修饰会导致蛋白质损伤并诱导免疫反应。人体内存在特异性识别同型半胱氨酸硫内酯修饰蛋白上同型半胱氨酸εN-赖氨酸表位的自身抗体。同型半胱氨酸干扰蛋白质生物合成的能力，会导致蛋白质损伤、诱导细胞死亡并引发免疫反应，这可能是同型半胱氨酸毒性的关键因素（A15343）。尿毒症毒素（如同型半胱氨酸）通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs）的表达，这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧水平升高，KLOTHO的mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，由甘氨酸核心和2-巯基乙基侧链组成。它是一种重要的代谢产物。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于同型半胱氨酸家族，也是一种非蛋白源性α-氨基酸。它是同型半胱氨酸的共轭酸，也是同型半胱氨酸两性离子的互变异构体。
已有报道称，拟南芥和酿酒酵母中存在DL-同型半胱氨酸，并有相关数据。 同型半胱氨酸是一种尿毒症毒素。根据化学和物理特性，尿毒症毒素可分为三大类：1）小型、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素； 2) 小分子、脂溶性化合物和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3) 较大的所谓中分子化合物，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，产生于蛋氨酸代谢过程中。尽管其血浆浓度仅约为10微摩尔（μM），但即使是中度高同型半胱氨酸血症也与心血管疾病和阿尔茨海默病发病率增加相关。血浆同型半胱氨酸水平升高通常由维生素缺乏、蛋氨酸代谢酶的多态性以及肾脏疾病引起。吡哆醛、叶酸、核黄素和维生素B12都是蛋氨酸代谢所必需的，这些维生素的缺乏都会导致血浆同型半胱氨酸水平升高。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的多态性（C677T）在大多数人群中较为常见，纯合子率约为10-15%，与中度高同型半胱氨酸血症相关，尤其是在叶酸摄入量不足的情况下。肾病患者的血浆同型半胱氨酸水平与血浆肌酐水平呈负相关。这是由于肾病导致同型半胱氨酸清除受损所致。同型半胱氨酸是心血管疾病（CVD）的独立危险因素，可通过营养和运动进行调节。同型半胱氨酸于1932年首次被确认为一种重要的生物化合物，并于1962年被发现与人类疾病相关，当时研究人员在智力低下儿童中发现了尿同型半胱氨酸水平升高。这种被称为同型半胱氨酸尿症的疾病后来被证实与儿童过早发生闭塞性心血管疾病有关。这些观察结果促使人们研究高同型半胱氨酸水平与心血管疾病之间的关系，研究对象包括中老年男性和女性，以及有或没有传统心血管疾病风险因素的人群。 （A3281，A3282）。 一种含硫醇的氨基酸，由蛋氨酸脱甲基形成。 - DL-同型半胱氨酸对脑内犬尿酸合成的双重作用可能通过浓度依赖性调节犬尿氨酸氨基转移酶（KAT）活性来实现——低浓度激活KAT，而高浓度抑制KAT——从而改变谷氨酸受体拮抗剂犬尿酸的水平[1]。 - 血浆中DL-同型半胱氨酸（作为总同型半胱氨酸的一部分）水平升高可能通过增强氧化应激和炎症反应加剧阿尔茨海默病患者的白质微结构损伤，而这与疾病进展相关[2]。 |
| 分子式 |
C4H9NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
135.18476
|
| 精确质量 |
135.035
|
| CAS号 |
454-29-5
|
| PubChem CID |
778
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
299.7±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-233 °C(lit.)
|
| 闪点 |
135.0±25.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.538
|
| LogP |
0.22
|
| tPSA |
102.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
8
|
| 分子复杂度/Complexity |
86.1
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(O)C(N)CCS
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| InChi Key |
FFFHZYDWPBMWHY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C4H9NO2S/c5-3(1-2-8)4(6)7/h3,8H,1-2,5H2,(H,6,7)
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| 化学名 |
2-amino-4-sulfanylbutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~924.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.3975 mL | 36.9877 mL | 73.9754 mL | |
| 5 mM | 1.4795 mL | 7.3975 mL | 14.7951 mL | |
| 10 mM | 0.7398 mL | 3.6988 mL | 7.3975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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