DL-Threonine   中文名称: DL-苏氨酸

吸收、分布和排泄
尽管溶解于体液中的游离氨基酸仅占体内氨基酸总量的极小一部分，但它们对于维持体内蛋白质的营养和代谢至关重要。……虽然血浆是最容易取样的部位，但大多数氨基酸在组织细胞内池中的浓度更高。通常，像亮氨酸和苯丙氨酸这样的大型中性氨基酸与血浆中的浓度基本处于平衡状态。而其他一些氨基酸，特别是谷氨酰胺、谷氨酸和甘氨酸，在细胞内池中的浓度比血浆高10到50倍。饮食变化或病理状况会导致血浆和组织池中各种游离氨基酸的浓度发生显著变化。 /氨基酸/
摄入后，蛋白质在胃酸的作用下变性，并被胃蛋白酶切割成较小的肽。胃蛋白酶的活性会因进食后胃酸的增加而增强。蛋白质和肽随后进入小肠，在小肠中，肽键会被多种酶水解。这些特异性酶起源于胰腺，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和羧肽酶。由此产生的游离氨基酸和小肽混合物随后通过多种载体系统被转运至黏膜细胞。这些载体系统分别针对特定的氨基酸以及二肽和三肽，每种载体系统都只针对有限范围的肽底物。吸收的肽在细胞内水解后，游离氨基酸会通过黏膜细胞内的其他特异性载体系统分泌到门静脉血液中，或者在细胞内进一步代谢。吸收的氨基酸进入肝脏，一部分氨基酸被肝脏吸收利用；其余部分则进入体循环，被外周组织利用。/氨基酸/
健康成年人每天摄入70至100克蛋白质，大约会通过尿液排出11至15克氮，主要以尿素的形式排出，少量以氨、尿酸、肌酐和一些游离氨基酸的形式排出。这些是蛋白质代谢的最终产物，其中尿素和氨来源于氨基酸的部分氧化。尿酸和肌酐也间接来源于氨基酸。从氨基酸中去除氮并将其转化为可通过肾脏排出的形式，可以看作是一个两步过程。第一步通常通过两种酶促反应之一完成：转氨作用或脱氨作用。转氨作用是一种可逆反应，它利用葡萄糖代谢的酮酸中间体（例如丙酮酸、草酰乙酸和α-酮戊二酸）作为氨基氮的受体。大多数氨基酸都能参与这些反应，其结果是氨基氮分别转移给三种氨基酸：丙酮酸转化为丙氨酸，草酰乙酸转化为天冬氨酸，α-酮戊二酸转化为谷氨酸。与许多氨基酸不同，支链氨基酸的转氨作用发生在全身，尤其是在骨骼肌中。在骨骼肌中，氨基氮的主要受体是丙氨酸和谷氨酰胺（分别来自丙酮酸和谷氨酸），它们随后进入血液循环。这些氨基酸作为重要的载体，将氮从外周（骨骼肌）输送到肠道和肝脏。在小肠中，谷氨酰胺被提取并代谢为氨、丙氨酸和瓜氨酸，然后通过门静脉循环输送到肝脏。氨基酸中的氮也可以通过脱氨反应去除，生成氨。许多氨基酸可以发生脱氨反应，包括直接脱氨（组氨酸）、脱水脱氨（丝氨酸、苏氨酸）、通过嘌呤核苷酸循环脱氨（天冬氨酸）以及氧化脱氨（谷氨酸）。……谷氨酸也是精氨酸和赖氨酸特定降解途径的产物。因此，任何氨基酸中的氮都可以转化为尿素合成的两个前体——氨和天冬氨酸。
尽管膳食蛋白质的消化效率（即从小肠腔中去除氨基酸的效率）似乎很高，但现有充分证据表明，内脏组织（包括肠道黏膜细胞）也会代谢大量具有营养价值的必需氨基酸。因此，从肠腔清除的氨基酸中，只有不到100%会进入外周循环，而且内脏循环代谢的氨基酸数量因氨基酸种类而异，其中肠道对苏氨酸的代谢尤为活跃。
有关L-苏氨酸（共12种氨基酸）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
肝脏
证据表明，过量的苏氨酸会转化为碳水化合物、肝脏脂质和二氧化碳。
L-苏氨酸是一种不可或缺的大型中性氨基酸。 L-苏氨酸不参与转氨反应。
氨基酸脱氨产物一旦进入三羧酸循环（TCA循环，也称柠檬酸循环或克雷布斯循环）或糖酵解途径，其碳骨架即可用于生物合成途径，特别是葡萄糖和脂肪的合成。氨基酸的碳骨架最终生成葡萄糖还是脂肪，取决于其进入这两个途径的途径。如果以乙酰辅酶A的形式进入，则只能生成脂肪或酮体。然而，其他氨基酸的碳骨架可以以某种方式进入这些途径，使其碳原子可用于糖异生。这正是经典营养学中将氨基酸分为生酮氨基酸和生糖氨基酸（即能够生成酮体[或脂肪]或葡萄糖）的基础。某些氨基酸降解后会产生两种产物，因此被认为既是生酮氨基酸又是生糖氨基酸。
苏氨酸脱氢酶 (TDG) 途径是苏氨酸降解的重要途径，在实验动物中可产生甘氨酸，但尚未在人体中进行精确定量。因此，本研究采用 4 小时持续输注 L-[1-(13)C]苏氨酸和 [(15)N]甘氨酸的方法，在六名健康成年男性中研究了膳食中大量苏氨酸（以游离氨基酸 (+Thr) 或蛋白质成分 (+P-Thr) 的形式）对苏氨酸分解代谢为 CO₂ 和甘氨酸的影响。采用气相色谱-燃烧同位素比质谱法测定标记苏氨酸产生的 [(13)C]甘氨酸。与对照组相比，+Thr 和 +P-Thr 饮食组的苏氨酸摄入量更高（分别为 126、126 和 50 μmol·kg⁻¹·h⁻¹，SD 8，P < 0.0001）。+Thr 和 +P-Thr 组受试者苏氨酸氧化为 CO₂ 的量是对照组的三倍（分别为 49、45 和 15 μmol·kg⁻¹·h⁻¹，SD 6，P < 0.0001）。+Thr 和 +P-Thr 组苏氨酸转化为甘氨酸的量也趋于高于对照组（分别为 3.5、3.4 和 1.6 μmol·kg⁻¹·h⁻¹，SD 1.3，P = 0.06）。 TDG途径仅占苏氨酸总分解代谢的7-11%，因此在成人体内属于次要途径。
有关L-苏氨酸（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
肝脏

毒性概述
L-苏氨酸是氨基酸甘氨酸和丝氨酸的前体。它作为一种亲脂剂，可以控制肝脏中的脂肪堆积。它可能有助于对抗精神疾病，并且可能对消化不良和肠道功能紊乱非常有效。此外，苏氨酸还能防止肝脏脂肪过多。当体内存在苏氨酸时，营养物质更容易被吸收。

---

相互作用
在低酪蛋白（8.5%）饮食（8.5CMT）中添加蛋氨酸-苏氨酸，可以减轻肾病大鼠的蛋白尿等症状，且不会导致严重的蛋白质营养不良。……本研究……探讨了在8.5CMT饮食中添加L-精氨酸是否会加剧肾病大鼠的蛋白尿和其他症状。通过单次静脉注射肾毒性血清诱导雄性Wistar大鼠发生肾小球肾炎，随后分别喂以20%酪蛋白饮食（对照组）、8.5%酪蛋白饮食、8.5CMT饮食或添加L-精氨酸的8.5CMT饮食（8.5CMTA），持续16天。与8.5CMT饮食相比，8.5CMTA饮食加重了蛋白尿和肾小球肾炎。通过饮用水给予喂食8.5CMTA饮食的肾炎大鼠LN(G)-硝基精氨酸甲酯（一种一氧化氮合酶抑制剂），持续14天，可消除L-精氨酸对蛋白尿和肾小球组织病理损伤的不良影响。这些结果表明，补充L-精氨酸会通过促进一氧化氮的产生而加重肾小球肾炎。
喂食低蛋白饮食并口服2-(2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基)环己烷-1,3-二酮 (NTBC)（剂量为30 μmol/kg/天，即10 mg/kg/天）的大鼠，或喂食含5 ppm NTBC的低蛋白饮食的大鼠，在暴露后3-8天内出现角膜病变，发生率约为80%。该处理还显著抑制了肝脏和肾脏的4-羟苯丙酮酸双加氧酶 (HPPD) 活性，诱导了肝脏而非肾脏的酪氨酸氨基转移酶活性，并在血浆和房水中出现明显的酪氨酸血症。酪氨酸血症的程度和酪氨酸分解代谢酶活性的变化与喂食正常蛋白饮食并以30 μmol/kg/天的剂量口服NTBC的大鼠的报道相似。然而，喂食低蛋白饮食的大鼠角膜病变出现得更早。在低蛋白饮食中添加1% (w/w)的苏氨酸可以减轻NTBC的眼部不良反应。在饮食中添加苏氨酸所提供的保护作用并非由于肝脏HPPD活性抑制程度的改善或治疗后8天测得的酪氨酸血症程度的降低所致。在低蛋白饮食中添加 5% (w/w) L-酪氨酸的大鼠，其角膜会迅速出现损伤，并伴有明显的酪氨酸血症、肝脏酪氨酸氨基转移酶活性升高以及肝脏 HPPD 活性降低约 50%。在低蛋白饮食中添加 1% (w/w) 苏氨酸可以延缓高酪氨酸饮食引起的角膜损伤的发生，但不能完全阻止。膳食补充苏氨酸缓解 NTBC 引起的角膜损伤的机制尚不明确。然而，我们的研究结果表明，蛋白质缺乏会限制大鼠对 HPPD 抑制引起的酪氨酸负荷的反应能力。

---

非人类毒性值
大鼠腹腔注射 LD50 3098 mg/kg

[1]. L-cysteine, glycine and dl-threonine in the treatment of hypostatic leg ulceration: a placebo-controlled study. Pharmatherapeutica, 01 Jan 1985, 4(4):227-230.

治疗用途
L-苏氨酸已在临床上用于提高痉挛患者脑脊液中的甘氨酸浓度。当每日给予4.5至6.0克，持续14天时，未观察到此类患者的不良临床反应。
/实验性治疗/ 为了确定天然存在的氨基酸苏氨酸（脊髓中甘氨酸生物合成的潜在前体）是否对多发性硬化症的痉挛有影响，我们开展了一项随机交叉试验，纳入了26名可独立行走的患者。每日总剂量为7.5克的苏氨酸可减轻临床检查中的痉挛体征，但检查医生和患者均未发现症状改善。与常用于治疗多发性硬化症的抗痉挛药物的镇静和运动功能减弱等副作用不同，苏氨酸未发现任何副作用或毒性作用……
/实验疗法/……根据一项双盲交叉试验方案，对18名家族性痉挛性截瘫（FSP）患者分别给予每日4.5克和6.0克的L-苏氨酸。……尽管L-苏氨酸的疗效不具有临床意义，但它显著抑制了痉挛症状。
/实验疗法/一项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了22名水肿性腿部溃疡患者。患者接受局部治疗，分别使用含有氨基酸L-半胱氨酸、甘氨酸和DL-苏氨酸的乳膏或仅含乳膏基质（安慰剂）。大多数患者的腿部溃疡每周接受3次换药治疗，持续12周。……接受氨基酸组合治疗的患者组的伤口愈合程度和疼痛减轻情况均显著优于对照组。这项研究表明，L-半胱氨酸、甘氨酸和DL-苏氨酸的组合对促进血栓性腿部溃疡的愈合具有价值。

---

药物警告
……在这项安慰剂对照交叉研究中，研究人员调查了补充口服苏氨酸（THR）对12名高苯丙氨酸血症患者血浆氨基酸浓度的影响。在开始这项交叉研究的第一个治疗期之前，患者被随机分配到两个组中的一个，分别补充约50 mg/kg/天的THR或等量的麦芽糊精（作为安慰剂）。经过8周的喂养期和8周的洗脱期后，补充剂交叉，研究继续进行8周。在每个补充期的开始和结束时采集血液样本。每日补充约 50 mg/kg 的膳食 THR 可显著降低血浆苯丙氨酸 (PHE) 水平 (P = 0.0234)。血浆和尿液中 PHE 浓度呈显著正相关 (P < 0.001)，表明补充 THR 的患者血浆 PHE 水平降低并非由尿液中 PHE 排泄量增加所致。结论：本研究数据表明，口服 THR 补充剂具有明显的降低血浆 PHE 水平的作用，但无法就其作用机制得出任何结论。尽管根据现有数据，在患有高苯丙氨酸血症的患者中使用苏氨酸补充剂似乎很有吸引力，但在将这些患者引入这种治疗之前，应阐明观察到的疗效机制。一项在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中进行的双中心、双盲、安慰剂对照治疗试验，为期六个月，试验中采用口服支链氨基酸 (BCAA)（每日 12 克 L-亮氨酸、8 克 L-异亮氨酸和 6.4 克 L-缬氨酸）或 L-苏氨酸（每日 4 克）联合磷酸吡哆醛（每日 160 毫克）治疗。……氨基酸耐受性良好。我们的研究结果未能显示 BCAA 或 L-苏氨酸治疗六个月对 ALS 的疾病进程有任何益处。接受支链氨基酸（BCAA）或L-苏氨酸治疗的患者肺功能下降率较高可能是偶然因素造成的，但不能排除这些氨基酸的不良反应。
目前市面上大多数婴儿配方奶粉的苏氨酸含量比母乳中的苏氨酸浓度高约20%。由于苏氨酸含量高，食用这些配方奶粉的早产儿血浆苏氨酸浓度比食用母乳的婴儿高出近两倍。血浆中苏氨酸浓度升高会导致脑内甘氨酸水平升高，从而影响脑内神经递质的平衡。这可能会对出生后早期的脑发育产生影响。因此，应避免婴儿喂养期间摄入过量苏氨酸。

---

药效学
L-苏氨酸是一种必需氨基酸，有助于维持体内适当的蛋白质平衡。它对胶原蛋白、弹性蛋白和牙釉质的形成很重要，并且与天冬氨酸和蛋氨酸结合时有助于肝脏和脂肪代谢功能。

C₄H₉NO₃

119.12

119.058

80-68-2

82822-12-6

6288

White to light yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

345.8±32.0 °C at 760 mmHg

244 °C (dec.)(lit.)

162.9±25.1 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.507

-1.23

83.55

3

4

2

8

93.3

2

C[C@H]([C@@H](C(=O)O)N)O

AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N

InChI=1S/C4H9NO3/c1-2(6)3(5)4(7)8/h2-3,6H,5H2,1H3,(H,7,8)/t2-,3+/m1/s1

(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoic acid

DLThreonine; DL Threonine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~839.49 mM)
DMSO :< 1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。