| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在小鼠体内研究了依福地平的代谢。根据胆汁和尿液排泄总量估算的放射性吸收率约为62%。胃肠道和肝脏中的放射性最高，其次是肾上腺，表明这些部位的代谢率较高。摄入2小时后，血浆中原形药物占放射性总量的47.7%，表明与其他同类药物相比，其首过效应较低。血浆中NZ-105的主要代谢物为：N-去苄基化合物（DBZ）、N-去苯基化合物（DPH）、氧化脱氨化合物（AL）、AL对应的吡啶化合物（ALP）、未知代谢物M-1和M-25。 NZ-105 的代谢途径包括 N-脱苄基化、N-脱苯基化、氧化脱氨、酯水解以及 1,4-二氢吡啶环氧化为相应的吡啶。 依福地平也称为 NZ-105，主要通过胆汁系统排泄。 代谢/代谢物 有研究表明，依福地平较同类药物更不易发生首过效应，其二氢吡啶环主要在侧链代谢后发生氧化。依福地平具有高度亲脂性，使其能够进入富含磷脂的细胞膜，并到达钙通道靶点的二氢吡啶结合位点。依福地平主要在肝脏代谢。其代谢产物包括N-去苯基依福地平（DPH）、脱氨基依福地平（AL）和N-去苄基依福地平（DBZ）。这两种代谢产物均具有钙拮抗剂活性。一项研究表明，DBZ和DPH的血管舒张能力分别约为未代谢药物的三分之二和三分之一。研究表明，口服盐酸依福地平后，其大部分药理作用是由原药产生的，而其代谢产物对其治疗效果的影响甚微。一项针对六名健康志愿者的研究发现，尿液中未检测到明显的原药排泄。口服依福地平后24小时内收集的尿液样本显示，1.1%的剂量以脱氨依福地平的形式排出，0.5%以脱氨依福地平的吡啶类似物的形式排出。 生物半衰期 血浆峰浓度在服药后约1.5至3.67小时达到。半衰期约为4小时。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[苄基(苯基)氨基]乙基 5-(5,5-二甲基-2-氧化-1,3,2-二氧杂磷杂环己烷-2-基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯是一种羧酸酯，由5-(5,5-二甲基-2-氧化-1,3,2-二氧杂磷杂环己烷-2-基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸的羧基与2-[苄基(苯基)氨基]乙醇的羟基缩合而成。它是一种C-硝基化合物、羧酸酯、叔胺化合物和二氢吡啶类化合物。
依福地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，由日本盐野义制药株式会社（Shionogi & Co.）商业化生产。该药最初于1995年以商品名Landel上市。研究表明，该药除了阻断L型钙通道外，还能阻断T型钙通道。它也被用于治疗动脉粥样硬化和急性肾功能衰竭。该药也称为NZ-105，并且已在动物体内进行了多项药代动力学研究。 药物适应症 用于治疗高血压。 作用机制 该药抑制L型和T型钙通道，从而导致血管舒张和心脏自律性降低。依福地平具有负性变时性作用，可降低心率。依福地平通过抑制T型钙通道活性作用于窦房结细胞，延长窦房结动作电位的晚期4期去极化，从而降低心率。这与心肌耗氧量降低和冠状动脉血流量增加有关，从而减轻心肌缺血。依福地平可提高肾小球滤过率（GFR），而不增加肾小球内压和滤过分数。这种增加有助于预防通常与高血压相关的肾损伤。依福地平通过抑制醛固酮的合成和肾上腺分泌来增加肾脏钠的排泄。据称，依福地平可抑制醛固酮诱导的肾实质纤维化。L型钙通道阻滞剂（如依福地平）优先扩张肾脏入球小动脉，而L/T型和L/N型钙通道阻滞剂均可强效扩张入球小动脉和出球小动脉。钙通道阻滞剂对肾脏微循环的不同作用体现在肾小球毛细血管压力的变化以及随后的肾损伤：L型钙通道阻滞剂促进肾小球毛细血管压力升高，而L/T型和L/N型钙通道阻滞剂则缓解肾小球高血压。这支持了L/T型钙通道阻滞剂可能对肾性高血压有益的理论。依福地平由于其解离常数低而是一种长效药物。近期研究表明，依福地平可降低规律血液透析患者的血浆醛固酮水平，这对于终末期肾病患者而言，依福地平的降压治疗具有额外的心血管保护作用。 药效学 二氢吡啶类药物（DHPs）主要作用于L型钙通道，主要引起反射性心动过速，从而对心脏功能产生负面影响。这会导致血压下降和心率加快。依福地平作用于L型和T型钙通道。由于抑制窦房结（SA结）的T型钙通道可减轻反射性心动过速，因此该药对心脏起搏有积极影响。依福地平对心率的影响，尤其是在反射性心动过速方面，因其与其他同类药物相比具有独特的作用，值得特别关注。 |
| 分子式 |
C34H38N3O7P
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|---|---|
| 分子量 |
631.6552
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| 精确质量 |
631.244
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| CAS号 |
111011-63-3
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| 相关CAS号 |
Efonidipine hydrochloride monoethanolate;111011-76-8;Efonidipine hydrochloride;111011-53-1
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| PubChem CID |
119171
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
746.9±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
405.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
6.99
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| tPSA |
132.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1170
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
P1(C2=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])N(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])C([H])([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])C2([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])[N+](=O)[O-])(=O)OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O1
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| InChi Key |
NSVFSAJIGAJDMR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H38N3O7P/c1-24-30(33(38)42-19-18-36(28-15-9-6-10-16-28)21-26-12-7-5-8-13-26)31(27-14-11-17-29(20-27)37(39)40)32(25(2)35-24)45(41)43-22-34(3,4)23-44-45/h5-17,20,31,35H,18-19,21-23H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(N-benzylanilino)ethyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
NZ105; NZ 105; NZ-105
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5831 mL | 7.9157 mL | 15.8313 mL | |
| 5 mM | 0.3166 mL | 1.5831 mL | 3.1663 mL | |
| 10 mM | 0.1583 mL | 0.7916 mL | 1.5831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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