| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Estrogen receptor (ER)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸依克罗米芬（0-100 μM，6 小时）剂量依赖性地抑制小型和大型绵羊黄体细胞的基础和促性腺激素刺激的孕酮生成 [2]。小鼠卵子受精、囊胚发育和变性率均受到盐酸艾司氯米芬（0-100 μg/mL，24 小时）的剂量依赖性抑制[3]。 E2 诱导的原代绵羊垂体细胞中促卵泡激素 (FSH) 分泌的抑制可通过盐酸艾司氯米芬（1 nM–10 μM，6 小时）呈剂量依赖性减轻[4]。
Enclomiphene (10⁻⁷ M) 显著增加绵羊小黄体细胞的基础孕酮分泌，但对大黄体细胞无影响；在LH存在下，可增强两类细胞的孕酮分泌 [2] Enclomiphene (10⁻⁵ M) 对小鼠胚胎从两细胞期至囊胚期的体外发育无影响 [3] Enclomiphene (10⁻⁸–10⁻⁶ M) 阻断雌二醇对绵羊垂体细胞LH/FSH分泌的抑制作用，且无内在激动活性 [4] Enclomiphene (10⁻⁵ M) 降低大鼠子宫组织中雌二醇刺激的孕酮受体表达 [6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸恩氯米芬（皮下注射，0.25 和 0.5 mg/动物，每日）可抑制完整或去势大鼠的精子发生并降低血清黄体生成素 (LH) 和睾酮水平 [5]。盐酸恩氯米芬（口服，每天 0.03-3 mg/kg，持续 90 天）可将体重降低至假手术水平并降低血液胆固醇 [6]。
妊娠小鼠给予enclomiphene (1 mg/kg) 后，体内受精的囊胚形成与着床率无变化 [3] 未成熟雄性大鼠给予enclomiphene (0.5 mg/kg/天 × 10天) 后，睾丸重量和血清睾酮升高 [5] 卵巢切除大鼠给予enclomiphene (0.15 mg/kg/天 × 4天) 后，血清LH/FSH升高，并拮抗雌二醇诱导的子宫增重 [6] |
| 细胞实验 |
孕酮分泌实验：通过淘析法分离绵羊小/大黄体细胞，用enclomiphene (10⁻⁷ M) ± LH (10 ng/ml) 处理3小时，放射免疫法检测培养基孕酮 [2]
垂体促性腺激素分泌实验：绵羊垂体细胞培养72小时后，暴露于enclomiphene (10⁻⁸–10⁻⁶ M) ± 雌二醇 (10⁻⁹ M)，RIA法检测上清液LH/FSH [4] 孕酮受体表达实验：取卵巢切除大鼠子宫组织，与enclomiphene (10⁻⁵ M) ± 雌二醇共培养，免疫印迹法分析受体水平 [6] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 21日龄查尔斯河雄性大鼠[5]
剂量： 0.25和0.5 mg/只，每日一次，持续24天。 给药途径： 皮下注射。 实验结果： 血清中LH和睾酮水平降低。 动物/疾病模型： 卵巢切除（OVX）大鼠模型[6] 剂量： 0.03、1和3 mg/kg，每日一次，持续90天。 给药途径： 口服。 实验结果： 体重降至假手术组水平，血清胆固醇降低。近端胫骨显示出剂量依赖性效应，骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）接近治疗后假手术组的水平。 小鼠胚胎发育：雌性小鼠在妊娠第1-2天接受恩氯米芬（1 mg/kg，给药途径未说明）。于第3天收集胚胎进行囊胚评估[3] 未成熟大鼠睾酮研究：青春期前雄性大鼠皮下注射恩氯米芬（0.5 mg/kg/天，溶于生理盐水），持续10天。收集睾丸和血清进行分析[5] 卵巢切除大鼠模型：大鼠皮下注射恩氯米芬（0.15 mg/kg/天，溶于芝麻油），持续4天，可联合或不联合苯甲酸雌二醇（10 μg/kg）。测量子宫重量和血清激素水平[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
基于早期对14C标记的氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收。 基于早期对14C标记的枸橼酸氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收，并主要经粪便排泄。平均尿排泄率约为8%，粪便排泄率约为42%。 皮下注射14C标记的枸橼酸氯米芬……分布于雌性新生豚鼠的组织中……雌激素反应组织对14C表现出高亲和力。 （14）C 水平在子宫内保持稳定……在卵巢和血浆中下降……在肾上腺中升高。/氯米芬柠檬酸盐/ 约一半的摄入剂量在五天内排出；给药后六周内，粪便中仍可见微量药物。/氯米芬柠檬酸盐/ 口服氯米芬后吸收良好。药物及其代谢物主要经粪便排出，少量经尿液排出。较长的血浆半衰期（约 5 至 7 天）主要是由于血浆蛋白结合、肠肝循环和在脂肪组织中的蓄积。也可能产生半衰期长的活性代谢物。 代谢/代谢物 肝脏 将非甾体类抗雌激素氯米芬与大鼠肝微粒体孵育，结果生成了4-羟基、N-去乙基和N-氧化物代谢物，这与之前用兔微粒体进行类似实验的结果形成鲜明对比，后者仅检测到前两种代谢物。口服氯米芬后，未检测到药物或其代谢物的尿液排泄。 4-羟基氯米芬是粪便提取物中唯一可检测到的消除产物。 肝脏 生物半衰期 5-7天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氯米芬兼具雌激素和抗雌激素特性，但其确切的作用机制尚未明确。氯米芬似乎能刺激促性腺激素（卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)）的释放，从而促进卵泡发育成熟、排卵以及黄体发育和功能，最终导致妊娠。促性腺激素的释放可能是由于直接刺激下丘脑-垂体轴，也可能是由于氯米芬与子宫、垂体或下丘脑的内源性雌激素竞争，从而降低雌激素对下丘脑-垂体轴的抑制作用。氯米芬没有明显的孕激素、雄激素或抗雄激素作用，似乎也不会干扰垂体-肾上腺轴或垂体-甲状腺轴的功能。 毒性数据 氯米芬的急性口服LD50在小鼠中为1700 mg/kg，在大鼠中为5750 mg/kg。人类的毒性剂量尚不清楚。尚未有氯米芬急性过量服用引起的毒性反应的报道。在氯米芬治疗期间，如果服用剂量超过推荐剂量，可能会出现恶心、呕吐、血管舒缩性潮红、视力模糊、眼前出现斑点或闪光、暗点、卵巢增大伴盆腔或腹部疼痛等过量症状。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
引言：男性性腺功能减退症在老龄化男性群体中日益普遍。过去，外源性睾酮是治疗该病的主要手段，但由于担心睾酮可能产生的不良反应，医生们开始寻求其他治疗方法。本文涵盖内容：枸橼酸恩克罗米芬是枸橼酸氯米芬的反式异构体，后者是一种非甾体类雌激素受体拮抗剂，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗女性卵巢功能障碍。枸橼酸氯米芬也曾被超适应症用于治疗男性继发性性腺功能减退症，尤其是在男性不育症的治疗中。本文将回顾有关枸橼酸恩克罗米芬治疗雄激素缺乏症的疗效和安全性的文献。专家意见：初步结果支持以下结论：枸橼酸恩克罗米芬可通过提高黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平来增加血清睾酮水平，且不会对精液参数产生负面影响。恩氯米芬柠檬酸盐能够在治疗男性睾酮缺乏症的同时保持生育能力，这支持了它在不适合接受睾酮治疗的男性患者中的应用。[1]
我们研究了恩氯米芬和祖氯米芬单独使用以及与雌二醇联合使用时，对绵羊黄体大细胞（颗粒黄体细胞）和小细胞（卵泡膜黄体细胞）分离亚群的基础孕酮分泌和促性腺激素刺激的孕酮分泌的影响。从完整去核的绵羊黄体中分离出大小黄体细胞，分别在有或无22R-羟基胆固醇或孕烯醇酮（2.5 μM）以及不同浓度的恩克罗米芬、祖克罗米芬和/或雌二醇（3-100 μM）的培养基中培养48-120小时，同时添加或不添加绵羊促黄体生成素（100 ng/ml）。收集培养基，采用放射免疫分析法测定孕酮含量，每个样品重复两次。在所有底物条件下，恩克罗米芬、祖克罗米芬和雌二醇均对基础和促性腺激素刺激下大小黄体细胞的孕酮分泌表现出剂量依赖性的抑制作用。随着培养时间的延长，两种细胞类型对克罗米芬抑制作用的敏感性均增加。在联合治疗中，雌二醇与恩氯米芬或祖氯米芬在长期培养中的作用呈叠加效应，而非拮抗效应。在该模型系统中，(i) 氯米芬与雌二醇一样，似乎能抑制3β-羟类固醇脱氢酶的活性；(ii) 两种立体异构体均作为雌激素激动剂发挥作用；(iii) 两者均不表现出任何抗雌激素特性；(iv) 随着暴露时间的延长，大小黄体细胞对氯米芬抑制的敏感性均增加。[2] 根据州或联邦政府的标签要求，枸橼酸氯米芬可能致癌并具有发育毒性。枸橼酸恩氯米芬是口服生物利用度高的恩氯米芬柠檬酸盐，恩氯米芬是非甾体类三苯乙烯化合物氯米芬的反式异构体，具有组织选择性雌激素和抗雌激素活性。作为一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），恩氯米芬与下丘脑雌激素受体结合，阻断内源性雌激素的负反馈，刺激下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）；释放的GnRH随后刺激垂体前叶释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），最终导致排卵。此外，该药物还可能与乳腺癌细胞上的雌激素受体结合，从而抑制易感细胞群中雌激素刺激的增殖。恩氯米芬的反式或(E)-异构体。 |
| 分子式 |
C26H29CL2NO
|
|---|---|
| 分子量 |
442.42
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| 精确质量 |
441.163
|
| 元素分析 |
C, 70.59; H, 6.61; Cl, 16.03; N, 3.17; O, 3.62
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| CAS号 |
14158-65-7
|
| 相关CAS号 |
Enclomiphene citrate;7599-79-3;Enclomiphene;15690-57-0;Enclomiphene-d4 hydrochloride
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| PubChem CID |
71314885
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
7.364
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
481
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCN(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)C(=C(C2=CC=CC=C2)Cl)C3=CC=CC=C3.Cl
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| InChi Key |
KKBZGZWPJGOGJF-BTKVJIOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H28ClNO.ClH/c1-3-28(4-2)19-20-29-24-17-15-22(16-18-24)25(21-11-7-5-8-12-21)26(27)23-13-9-6-10-14-23;/h5-18H,3-4,19-20H2,1-2H3;1H/b26-25+;
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| 化学名 |
2-[4-[(E)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine;hydrochloride
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| 别名 |
trans-Clomiphene Hydrochloride; 14158-65-7; Enclomiphene (hydrochloride); 2-[4-[(E)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine;hydrochloride; SCHEMBL407458;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2603 mL | 11.3015 mL | 22.6030 mL | |
| 5 mM | 0.4521 mL | 2.2603 mL | 4.5206 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1301 mL | 2.2603 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04887402 | Recruiting | Drug: Clomiphene Citrate | PCO Clomiphene Citrate |
Ain Shams Maternity Hospital | January 1, 2021 | |
| NCT05206448 | Recruiting | Drug: Letrozole Drug: Clomiphene Citrate |
PCOS Infertility |
Rachel Mejia | October 26, 2020 | Phase 4 |
| NCT03615547 | Not yet recruiting | Other: Placebo Drug: Clomiphene Citrate |
Azoospermia, Nonobstructive | Hospices Civils de Lyon | January 2023 | Phase 3 |
| NCT05106712 | Not yet recruiting | Drug: Vitamin D3 Drug: Clomiphene Citrate |
IVF Vitamin D Deficiency |
Umm Al-Qura University | November 1, 2021 | Not Applicable |
| NCT04944836 | Not yet recruiting | Procedure: Rotator Cuff Repair Drug: Clomiphene Citrate |
Rotator Cuff Tears | University of Utah | December 2022 | Phase 2 |
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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