| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I)
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| 体外研究 (In Vitro) |
当依托莫克不可逆地结合到 CPT-1 的催化位点时，它会抑制 CPT-1 的活性，同时增加移植氧化酶。 Etomoxir 被创建为线粒体外膜定位的线粒体肉毒碱支架扩增酶-1 (CPT-1) 的探针。 Etomoxir 通过充当氧化体增殖剂来刺激心肌中的 DNA 合成和心肌发育。因此，etomoxan 被视为除 CPT1 之外的 PPARα 激动剂。依托莫克西已被提议作为激活心脏突变的靶标。它是环氧乙烷激酶肉毒碱模板转移酶 I 家族的成员。肉毒碱模板转移酶 I 活性在依托莫克西治疗激活后不可逆地转录。因此，线粒体和β-氧化的碱基输入减少，导致细胞质积累和氧化增加。 Etomoxir 的长时间延迟（24 小时）对酶的表达甚至有明显的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Etomoxir 可抑制 BMSC 分化的成骨细胞的减少，并显着抑制高脂肪 (HF) 和 db/db 饮食喂养的小鼠骨矿物质密度 (BMD) 和破骨强度的下降[3]。在喂食 HF 和 db/db 的小鼠中，依托泊昔抑制成骨细胞和小鼠线粒体 ROS 生成的增加[3]。依托莫克舍引起的体内肉碱棕榈酰转移酶-I (CPT-I) 部分抑制不会改变心脏长链脂肪酸的摄取和氧化速率[4]。
本研究评估了2型糖尿病患者游离脂肪酸（FFA）、ROS产生、线粒体功能障碍与骨密度（BMD）之间的关联，并探讨了其分子机制。db/db和高脂肪（HF）喂养的小鼠接受CPT1、MitoQ抑制剂Etomoxir和P53抑制剂PFT-α的治疗。评估骨代谢因素，分离BMSCs并诱导成骨分化。2型糖尿病患者的FFA、脂质过氧化和mtDNA拷贝数与BMD相关Etomoxir、MitoQ和PFT-α显著抑制了db/db和HF喂养的小鼠BMD和骨断裂强度的降低，并抑制了BMSCs分化成骨细胞的减少。Etomoxir和MitoQ，而不是PFT-α，抑制了db/db和HF喂养的小鼠和成骨细胞线粒体ROS产生的增加。此外，Etomoxir、MitoQ和PFT-α显著抑制了成骨细胞的线粒体功能障碍。此外，db/db和HF喂养的小鼠成骨细胞中的线粒体凋亡被激活，而Etomoxir、MitoQ和PFT-α则抑制了线粒体凋亡。此外，P53的线粒体积累募集Bax并引发凋亡事件的分子事件。这些结果表明，脂肪酸氧化导致ROS产生，激活P53/Bax介导的线粒体凋亡，导致T2DM成骨分化和骨丢失减少。[3] 尽管CPT-I（肉碱棕榈酰基转移酶-I）通常被认为是线粒体β氧化的主要速率控制位点，但CPT-I是否在心脏的整体LCFA（长链脂肪酸）通量中起限速作用尚不完全清楚。心脏中调节LCFA通量的另一个重要部位是CD36和FABPpm（质膜脂肪酸结合蛋白）促进的跨肌膜LCFA转运。因此，我们探讨了在LCFA-CoA线粒体进入水平上对LCFA通量的慢性药理学阻断在多大程度上会影响肌膜LCFA摄取。每天给大鼠注射生理盐水或依托莫西（一种特定的CPT-I抑制剂），持续8天，剂量为20mg/kg体重。etomoxir治疗的大鼠心脏CPT-I活性降低了44%。与对照组相比，依托莫西治疗的大鼠心脏中CD36和FABPpm的肌浆含量以及LCFA转运能力没有改变。此外，无论是在基础代谢需求下还是在急性诱导的最大代谢需求下，依托莫西治疗大鼠的LCFA摄取和氧化率以及心肌细胞对葡萄糖的摄取率与对照组大鼠没有差异。最后，依托莫西治疗大鼠的心脏没有显示出三酰甘油的积累。因此，CPT-I似乎不是心脏总LCFA通量的主要心率控制位点。肌膜LCFA进入而非线粒体LCFA-CoA进入可能是心脏代谢疾病中LCFA通量正常化的有前景的靶点[4]。 |
| 酶活实验 |
免疫印迹[1]
在shRNA慢病毒感染后5天评估CPT1A蛋白表达。在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA-2（50mM Tris-HCl，pH8.0，150mM NaCl，1%NP-40，0.5%脱氧胆酸，0.1%SDS）中裂解细胞。通过SDS-PAGE分离等量的裂解物，并通过电泳将其转移到PVDF膜上。将膜在含0.1%吐温-20（TBS-T）的含5%脱脂乳的TBS（20mM Tris，135mM NaCl）中孵育1小时。封闭后，用含0.5%脱脂乳的含1:500稀释液的抗CPT1A探测膜。在TBS-T中洗涤一系列后，将膜与含1:10000稀释液的HRP缀合的山羊抗兔IgG孵育。使用West Femto SuperSignal化学发光试剂检测抗体结合。用1:2000稀释的小鼠抗β-肌动蛋白单克隆抗体，然后用1:5000稀释的HRP偶联的绵羊抗小鼠IgG测定相对蛋白质负荷。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 80只雄性C57BLKS/J lar-Leprdb/db小鼠[3]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周两次 实验结果： db/db小鼠血清碱性磷酸酶水平升高，Etomoxir可显著抑制该升高。db/db小鼠血清骨钙素（骨形成标志物）水平降低，Etomoxir可显著抑制骨钙素的降低。db/db小鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶水平升高，Etomoxir可显著抑制该升高。 动物/疾病模型： 大鼠[4] 剂量： 20 mg/kg 给药途径： 每日注射，持续8天 实验结果： 依托莫昔治疗组大鼠心脏CPT-I活性降低44%。 本研究采用体重150-200 g的雄性Lewis大鼠。动物饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下，自由摄取Purina标准饲料和水。大鼠分为两组：（1）对照组和（2）依托莫昔组。依托莫昔（20 mg/kg体重）溶于0.9%（w/v）氯化钠溶液中，腹腔注射，连续8天。对照组大鼠注射生理盐水。最后一次注射在实验开始前24小时进行。所有实验程序均已获得马斯特里赫特大学实验动物伦理委员会的批准，本研究符合美国国立卫生研究院（NIH）发布的《实验动物饲养和使用指南》（NIH 出版物编号 85-23，1996 年修订版）。动物采用腹腔注射戊巴比妥钠和肝素（3:1）混合液进行麻醉。随后取出心脏，用于长链脂肪酸（LCFA）摄取研究和转运蛋白含量分析。[4] 80 只雄性 C57BLKS/J lar-Leprdb/db 小鼠和 20 只野生型同窝小鼠（8 周龄）购自中国南京大学模式动物研究中心。小鼠饲养于限流室的笼子中，温度为 23 ± 2 °C，湿度为 55 ± 5%，光照周期为 12 小时光照/12 小时黑暗，并喂以常规饲料。 db/db小鼠被随机分为四组：db/db组、Etomoxir组、MitoQ组和PFT-α组。Etomoxir组小鼠每周腹腔注射两次1 mg/kg Etomoxir。MitoQ组小鼠饮用含50 μmol/L MitoQ的饮用水。装有MitoQ的饮用水瓶用铝箔包裹，每3天更换一次。PFT-α组小鼠每周腹腔注射两次1 mg/kg PFT-α。野生型小鼠注射等体积的溶剂。实验周期为8周。实验结束时，采集外周血和骨髓细胞进行后续检测。另取100只C57BL/6小鼠（购自第四军医大学实验动物中心），随机分为五组：对照组、高脂饮食组、Etomoxir组、MitoQ组和PFT-α组。 HF饮食组、Etomoxir组、MitoQ组和PFT-α组的小鼠均喂食高脂饮食20周，并在最后10周分别给予Etomoxir、MitoQ和PFT-α治疗。Etomoxir、MitoQ和PFT-α的给药方案与db/db小鼠的治疗方案相同。对照组小鼠则给予溶剂[3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[6-(4-氯苯氧基)己基]-2-环氧乙烷羧酸乙酯是一种芳香醚。
另见：Etomoxir（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C17H23CLO4
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|---|---|
| 分子量 |
326.81500
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| 精确质量 |
320.079
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| 元素分析 |
C, 56.17; H, 5.66; Cl, 11.05; Na, 7.17; O, 19.95
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| CAS号 |
82258-36-4
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| 相关CAS号 |
828934-40-3 (S-isomer); Etomoxir sodium salt;828934-41-4; 82258-36-4 (racemate) 124083-20-1 (free acid); 132308-39-5 (potassium salt)
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| PubChem CID |
123823
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.163g/cm3
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| 沸点 |
405ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
142.6ºC
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| 折射率 |
1.519
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| LogP |
4.001
|
| tPSA |
48.06
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
342
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(C1(CO1)CCCCCCOC1=CC=C(Cl)C=C1)=O
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| InChi Key |
DZLOHEOHWICNIL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23ClO4/c1-2-20-16(19)17(13-22-17)11-5-3-4-6-12-21-15-9-7-14(18)8-10-15/h7-10H,2-6,11-13H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate
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| 别名 |
B-807-54; B 80754; B80754; B-80754
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0598 mL | 15.2989 mL | 30.5979 mL | |
| 5 mM | 0.6120 mL | 3.0598 mL | 6.1196 mL | |
| 10 mM | 0.3060 mL | 1.5299 mL | 3.0598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03144128 | COMPLETED | Dietary Supplement: Vitamin D Dietary Supplement: Placebo |
Cancer Cachexia Vitamin D Deficiency |
David Travis Thomas | 2018-05-23 | Not Applicable |
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