| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FTO-IN-8 specifically targets the fat mass and obesity-associated protein (FTO), a demethylase enzyme that removes methyl groups from N6-methyladenosine (m6A) and N6,2'-O-dimethyladenosine (m6Am) residues in RNA. FTO is involved in the regulation of RNA stability, splicing, and translation. FTO-IN-8 is a selective inhibitor that binds to the active site of FTO, preventing it from demethylating RNA substrates. It has an IC50 of 5.5 microM for FTO, demonstrating anti-cancer cell proliferative activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FTO-IN-8 (FTO-43)（0-50 μM，24-72 小时）可抑制癌细胞生长，且不损害健康的结肠细胞[1]。在胃癌 AGS 细胞中，FTO-IN-8 (FTO-43) 可提高 m6A 和 m6Am 水平，并抑制 Wnt/PI3K-Akt 信号通路[1]。
体外实验表明，FTO-IN-8 能有效抑制 FTO 的去甲基化酶活性。酶活性测定显示，该化合物对 FTO 的抑制 IC50 值为 5.5 uM。细胞实验表明，FTO-IN-8（0-50 uM，24-72 小时）能抑制癌细胞生长，且不损伤健康的结肠细胞。在胃癌 AGS 细胞中，FTO-IN-8 处理可增加 RNA 上 m6A 和 m6Am 修饰的水平，并抑制 Wnt/PBK-Akt 信号通路，从而降低癌细胞增殖。这些活性证实了其作为选择性 FTO 抑制剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前模型中，FTO-IN-8 已显示出体内抗癌活性。该化合物通过抑制 FTO，增加致癌转录本上的 m6A 修饰水平，从而导致这些转录本降解并降低癌细胞增殖。FTO-IN-8 已在胃癌和其他类型肿瘤的模型中进行研究。它展现出通过调节表观转录组通路抑制肿瘤生长的能力。该化合物具有抗癌/抑制肿瘤细胞生长/增殖的活性，目前正被研究作为治疗 FTO 驱动型癌症的潜在疗法。然而，详细的体内疗效数据仍然有限。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞FTO抑制实验，标准方案使用纯化的重组人FTO蛋白和含有单个m6A修饰的荧光标记RNA底物。将不同浓度的FTO-IN-8（0.1-1000 uM）与FTO（10 nM）在反应缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，50 mM NaCl，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中于37℃预孵育15分钟。加入RNA底物（100 nM）启动反应。60分钟后终止反应，并使用检测甲醛释放的去甲基化酶活性检测试剂盒或基于荧光偏振的方法检测去甲基化产物。计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： AGS、SNU16 和 KATOIII 细胞系 测试浓度： 0-50 μM 孵育时间： 24、48、72 小时 实验结果： 抑制 SNU16、KATOIII 和 AGS 细胞的生长，EC50 值分别为 17.7 μM、35.9 μM 和 20.3 μM。 在体外细胞实验中，将胃癌AGS细胞以5000个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的FTO-IN-8（0-50 uM）处理细胞24-72小时。采用MTT法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。为验证靶点结合情况，提取处理后细胞的RNA，并使用m6A ELISA试剂盒定量m6A水平。在机制研究中，通过Western blotting分析蛋白裂解液中Wnt/PBK-Akt通路相关标志物，包括p-AKT、总AKT、β-catenin和c-Myc。 |
| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用胃癌小鼠异种移植模型。将AGS胃癌细胞皮下注射到免疫缺陷裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为治疗组。FTO-IN-8以10-50 mg/kg的剂量，每日一次，腹腔注射或口服给药，持续14-21天。对照组小鼠接受溶剂注射。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性反应。在研究终点，切除肿瘤，称重，并通过免疫组织化学方法分析m6A水平以及细胞增殖标志物（Ki-67）和细胞凋亡标志物（cleaved caspase-3）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于FTO-IN-8是一种临床前研究化合物，其具体的药代动力学数据尚未公开。该化合物的分子量为346.85 g/mol，分子式为C19H23ClN2O2，表明其具有良好的成药性，且亲脂性适中。基于其结构，预计该化合物具有良好的口服生物利用度和细胞渗透性。在体内研究中，该化合物可配制成DMSO/PEG400/生理盐水混合物，用于腹腔或静脉给药。详细的药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC、清除率和分布容积）将在临床前开发阶段测定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FTO-IN-8是一种尚未进入临床开发阶段的研究化合物，因此其正式毒理学数据尚未公开。在细胞活力测定中，FTO-IN-8在抑制癌细胞增殖的浓度下并未对健康结肠细胞造成损害，这表明其对癌细胞具有一定的选择性毒性。标准的安全性药理学研究应包括评估该化合物抑制hERG钾通道的潜力（心脏毒性风险）以及进行Ames试验以检测其遗传毒性。此外，还需要进行为期28天的啮齿动物重复给药毒性研究，以确定临床前开发所需的未观察到不良反应剂量（NOAEL）。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FTO-IN-8 是一种研究化合物，靶向 FTO，FTO 是一种关键的表观转录组调控因子。FTO 是首个被发现的 RNA 去甲基化酶，其过表达与肥胖、糖尿病以及多种癌症相关，包括急性髓系白血病 (AML)、乳腺癌、胃癌和胶质母细胞瘤。FTO-IN-8 通过抑制 FTO，增加 RNA 上的 m6A 甲基化水平，从而导致致癌转录本的降解。该化合物可作为研究 FTO 在癌症生物学中作用的重要化学探针，并可作为开发 FTO 靶向癌症疗法的先导化合物。目前，该化合物尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C19H23CLN2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
346.85
|
| 精确质量 |
346.144
|
| CAS号 |
2640366-38-5
|
| PubChem CID |
164886650
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
|
| LogP |
2.7
|
| tPSA |
37.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
412
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CCN(C1)C2(COC2)CNCC3=CC=C(O3)C4=CC=CC=C4Cl
|
| InChi Key |
QHNARTNMADDQGU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H23ClN2O2/c20-17-6-2-1-5-16(17)18-8-7-15(24-18)11-21-12-19(13-23-14-19)22-9-3-4-10-22/h1-2,5-8,21H,3-4,9-14H2
|
| 化学名 |
1-[5-(2-chlorophenyl)furan-2-yl]-N-[(3-pyrrolidin-1-yloxetan-3-yl)methyl]methanamine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~288.31 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8831 mL | 14.4155 mL | 28.8309 mL | |
| 5 mM | 0.5766 mL | 2.8831 mL | 5.7662 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4415 mL | 2.8831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
