| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cdk2/cyclin A (IC50 = 1.5 μM); CDK2/cyclinE (IC50 = 3.6 μM); Cdk4/cyclin D1 (IC50 = 1 nM); cdk6/cyclin D3 (IC50 = 2 nM); CDK9/Cyclin T (IC50 = 28 nM); CDK5/p35 (IC50 = 0.832 μM); CDK1/cyclinB1 (IC50 = 2.4 μM); CDK7/Cyclin H/MAT1 (IC50 = 2.4 nM); Cdk5/p25 (IC50 = 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lerocyclib 的生物 IC50 几乎比 CDK4/cyclin D1 和 CDK9/cyclin T 高 30 倍，使其成为 CDK 家族中对 CDK9/cyclin T 选择性最低的药物。在 CDK4/6 依赖性细胞中，lerociclib 会导致强而持久的 G1 阻滞，EC50 约为 20 nM。用G1T38处理24小时后，依赖CDK4/6的WM2664细胞在G1期细胞中表现出剂量依赖性增加。通过将该抑制维持在高达 300 nM，生物 IC50 提高了 300 倍。与载体对照相比，浓度在 30 至 1000 nM 之间的 Lerociclib 完全抑制 WM2664 细胞中的 RB 磷酸化一整天。在短短一小时内，G1T38 疗法就降低了 RB 磷酸化，并在十六小时内几乎完全抑制了它。当 EC50 值低至 23 nM 时，G1T38 对多种肿瘤细胞系（例如乳腺癌、黑色素瘤、白血病和淋巴瘤细胞系）的生长表现出强烈的抑制作用 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在这种 HER2+ 乳腺癌模型中，接受 Lerociclib 治疗的小鼠在治疗 21 天后显示肿瘤缩小了 8%，但同期对照动物的肿瘤负荷增加了 577%。在 MCF7 异种移植模型中，每天接受 100 mg/kg Lerociclib 或 palbociclib 治疗的小鼠与接受媒介物治疗的小鼠相比，在 10 天内表现出肿瘤消退。治疗 27 天后，接受 10、50 和 100 mg/kg lerociclib 的组观察到肿瘤生长抑制（分别约为 12%、74% 和 90% 抑制）。每日口服哌柏西利治疗后，10、50 和 100 mg/kg 剂量组的肿瘤生长抑制率分别为 18%、66% 和 87%。有趣的是，在 50 mg/kg 剂量下，lerociclib 被证明比 palbociclib 更有效。在 ER+ ZR-75-1 乳腺癌异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的 Lerocyclib 和 Palbociclib 显示出相似的结果。单独使用 Lerociclib 在此 NSCLC 肿瘤模型中非常成功，Lerociclib 治疗的小鼠显示 77% TGI 和 60% 总肿瘤生长延迟[1]。
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| 酶活实验 |
使用微流控激酶检测技术对 G1T38 进行了针对 CDK 家族激酶的生化分析。化合物在 ATP 的 Km 浓度下，以单次测定的 12 点剂量反应形式进行测试。使用的磷酸受体底物肽浓度为 1 μM。星形孢菌素被用作所有检测的参考化合物。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞周期效应，用 G1T38 处理 HS68、WM2664 (CDK4/6 依赖) 和 A2058 (CDK4/6 非依赖) 细胞系。处理后，分析细胞的周期分布。
为了评估对 RB 磷酸化的影响，用不同剂量的 G1T38 处理 WM2664 细胞 24 小时，或用 300 nM G1T38 处理不同时间点。处理后，收集细胞并制备全细胞裂解物。测定总蛋白浓度。蛋白质样品热变性，通过 SDS-PAGE 分离，并转印至硝酸纤维素膜。封闭膜后，与抗磷酸化 RB (Ser807/811)、总 RB 和 α-微管蛋白（上样对照）的一抗孵育过夜。与荧光二抗孵育后，对印迹进行成像。
为了评估抗增殖活性，将各种肿瘤细胞系接种到 96 孔板中。24 小时后，用从 10 μM 到 1 nM 的九点剂量浓度系列的 G1T38 处理板。根据制造商建议，在四天或六天后使用发光细胞活力测定法测定细胞活力。在多模式酶标仪上读取板并分析数据。
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| 动物实验 |
小鼠：在雌性MMTV-NEU小鼠中测试了Lerocyclib (G1T38)（100 mg/kg，药物饲料）。在治疗开始时评估小鼠的体成分，并记录体重（以克为单位）用于计算总体毒性。将NSCLC PDX CTG0159肿瘤移植到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到150至300 mm³时，将小鼠随机分配到治疗组，并开始给药。连续28天口服Lerocyclib (G1T38)（剂量为100 mg/kg）或赋形剂。将H1975 NSC肺腺癌模型移植到雌性NCI Ath/nu小鼠体内。当肿瘤平均大小达到100-150 mm³时，将小鼠随机分配到治疗组。在研究期间，小鼠分别口服阿法替尼（20 mg/kg）、厄洛替尼（70 mg/kg）或勒罗西尼（50 或 100 mg/kg），可单独用药或联合用药（勒罗西尼+厄洛替尼或勒罗西尼+阿法替尼）。在小鼠肿瘤负荷达到 1500 mm³ 之前，每周对所有肿瘤进行两次测量。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H36CL2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
547.523042678833
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| 精确质量 |
546.238
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| 元素分析 |
C, 57.04; H, 6.63; Cl, 12.95; N, 20.47; O, 2.92
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| CAS号 |
2097938-59-3
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| 相关CAS号 |
Lerociclib;1628256-23-4
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| PubChem CID |
129896913
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
91.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IUIVDLVJNPANBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34N8O.2ClH/c1-18(2)32-10-12-33(13-11-32)20-6-7-22(27-16-20)30-25-28-15-19-14-21-24(35)29-17-26(8-4-3-5-9-26)34(21)23(19)31-25/h6-7,14-16,18H,3-5,8-13,17H2,1-2H3,(H,29,35)(H,27,28,30,31)2*1H
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| 化学名 |
2'-((5-(4-Isopropylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2'
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| 别名 |
G1T38 dihydrochloride G 1 T 38 dihydrochloride G-1-T-38
dihydrochloride G1T38 2HCl G 1 T 38 2HCl G-1-T-38 2HCl Lerociclib
HCl Lerociclib hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5 mg/mL (~9.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8264 mL | 9.1321 mL | 18.2642 mL | |
| 5 mM | 0.3653 mL | 1.8264 mL | 3.6528 mL | |
| 10 mM | 0.1826 mL | 0.9132 mL | 1.8264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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