| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cdk2/cyclin A (IC50 = 1.5 μM); CDK2/cyclinE (IC50 = 3.6 μM); Cdk4/cyclin D1 (IC50 = 1 nM); cdk6/cyclin D3 (IC50 = 2 nM); CDK9/Cyclin T (IC50 = 28 nM); CDK5/p35 (IC50 = 0.832 μM); CDK1/cyclinB1 (IC50 = 2.4 μM); CDK7/Cyclin H/MAT1 (IC50 = 2.4 nM); Cdk5/p25 (IC50 = 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lerocyclib 的生物 IC50 几乎比 CDK4/cyclin D1 和 CDK9/cyclin T 高 30 倍，使其成为 CDK 家族中对 CDK9/cyclin T 选择性最低的药物。在 CDK4/6 依赖性细胞中，lerociclib 会导致强而持久的 G1 阻滞，EC50 约为 20 nM。用G1T38处理24小时后，依赖CDK4/6的WM2664细胞在G1期细胞中表现出剂量依赖性增加。通过将该抑制维持在高达 300 nM，生物 IC50 提高了 300 倍。与载体对照相比，浓度在 30 至 1000 nM 之间的 Lerociclib 完全抑制 WM2664 细胞中的 RB 磷酸化一整天。在短短一小时内，G1T38 疗法就降低了 RB 磷酸化，并在十六小时内几乎完全抑制了它。当 EC50 值低至 23 nM 时，G1T38 对多种肿瘤细胞系（例如乳腺癌、黑色素瘤、白血病和淋巴瘤细胞系）的生长表现出强烈的抑制作用 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在这种 HER2+ 乳腺癌模型中，接受 Lerociclib 治疗的小鼠在治疗 21 天后显示肿瘤缩小了 8%，但同期对照动物的肿瘤负荷增加了 577%。在 MCF7 异种移植模型中，每天接受 100 mg/kg Lerociclib 或 palbociclib 治疗的小鼠与接受媒介物治疗的小鼠相比，在 10 天内表现出肿瘤消退。治疗 27 天后，接受 10、50 和 100 mg/kg lerociclib 的组观察到肿瘤生长抑制（分别约为 12%、74% 和 90% 抑制）。每日口服哌柏西利治疗后，10、50 和 100 mg/kg 剂量组的肿瘤生长抑制率分别为 18%、66% 和 87%。有趣的是，在 50 mg/kg 剂量下，lerociclib 被证明比 palbociclib 更有效。在 ER+ ZR-75-1 乳腺癌异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的 Lerocyclib 和 Palbociclib 显示出相似的结果。单独使用 Lerociclib 在此 NSCLC 肿瘤模型中非常成功，Lerociclib 治疗的小鼠显示 77% TGI 和 60% 总肿瘤生长延迟[1]。
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| 酶活实验 |
使用微流控激酶检测技术对 G1T38 进行了针对 CDK 家族激酶的生化分析。化合物在 ATP 的 Km 浓度下，以单次测定的 12 点剂量反应形式进行测试。使用的磷酸受体底物肽浓度为 1 μM。星形孢菌素被用作所有检测的参考化合物。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞周期效应，用 G1T38 处理 HS68、WM2664 (CDK4/6 依赖) 和 A2058 (CDK4/6 非依赖) 细胞系。处理后，分析细胞的周期分布。
为了评估对 RB 磷酸化的影响，用不同剂量的 G1T38 处理 WM2664 细胞 24 小时，或用 300 nM G1T38 处理不同时间点。处理后，收集细胞并制备全细胞裂解物。测定总蛋白浓度。蛋白质样品热变性，通过 SDS-PAGE 分离，并转印至硝酸纤维素膜。封闭膜后，与抗磷酸化 RB (Ser807/811)、总 RB 和 α-微管蛋白（上样对照）的一抗孵育过夜。与荧光二抗孵育后，对印迹进行成像。
为了评估抗增殖活性，将各种肿瘤细胞系接种到 96 孔板中。24 小时后，用从 10 μM 到 1 nM 的九点剂量浓度系列的 G1T38 处理板。根据制造商建议，在四天或六天后使用发光细胞活力测定法测定细胞活力。在多模式酶标仪上读取板并分析数据。
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| 动物实验 |
Mice: Lerocyclib (G1T38) (100 mpk, medicated diet) is tested in female MMTV-NEU mice. Body composition is evaluated at the start of treatment, and weight measurements (in grams) are kept track of and used to calculate gross toxicity. NSCLC PDX CTG0159 tumors are implanted in female naked mice. After tumors reach a volume between 150 and 300 mm3, mice are randomly assigned to treatment groups, and dosing is started. Lerociclib (G1T38) at a dose of 100 mg/kg or the vehicle is taken orally for 28 days in a row. A lung adenocarcinoma model of H1975 NSC is implanted into female NCI Ath/nu mice. When tumors are 100–150 mm3 in size on average, mice are randomly assigned to treatment groups. For the duration of the study, mice are given oral doses of afatinib (20 mg/kg), erlotinib (70 mg/kg), or Lerociclib (50 or 100 mg/kg) either alone or in combination (Lerociclib+erlotinib or Lerociclib+afatinib). Up until the mice reach a tumor burden of 1500 mm3, all tumors are measured twice a week.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H36CL2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
547.523042678833
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| 精确质量 |
546.238
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| 元素分析 |
C, 57.04; H, 6.63; Cl, 12.95; N, 20.47; O, 2.92
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| CAS号 |
2097938-59-3
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| 相关CAS号 |
Lerociclib;1628256-23-4
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| PubChem CID |
129896913
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
91.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
750
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IUIVDLVJNPANBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34N8O.2ClH/c1-18(2)32-10-12-33(13-11-32)20-6-7-22(27-16-20)30-25-28-15-19-14-21-24(35)29-17-26(8-4-3-5-9-26)34(21)23(19)31-25/h6-7,14-16,18H,3-5,8-13,17H2,1-2H3,(H,29,35)(H,27,28,30,31)2*1H
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| 化学名 |
2'-((5-(4-Isopropylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2'
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| 别名 |
G1T38 dihydrochloride G 1 T 38 dihydrochloride G-1-T-38
dihydrochloride G1T38 2HCl G 1 T 38 2HCl G-1-T-38 2HCl Lerociclib
HCl Lerociclib hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5 mg/mL (~9.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8264 mL | 9.1321 mL | 18.2642 mL | |
| 5 mM | 0.3653 mL | 1.8264 mL | 3.6528 mL | |
| 10 mM | 0.1826 mL | 0.9132 mL | 1.8264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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